作用于消化系统药第八章.

第八章作用于消化系统药物学习目标1、熟悉抗溃疡药分类，掌握西咪替丁、奥美拉唑、枸橼酸铋钾等常用药物的作用、应用、不良反应及注意事项2、熟悉其他作用于消化系统药物的特点3、掌握硫酸镁的作用及注意事项，过量的临床表现及处理措施4、学会本类药物的用药护理。胃肠动力药第八章作用于消化系统的药物第一节抗消化性溃疡药胃酸分泌抑制药抗消化性溃疡药分类第一节抗消化性溃疡药一、抗酸药二、胃酸分泌抑制药三、粘膜保护药四、抗幽门螺杆菌药五、抗消化性溃疡药的用药护理机制：碱性药物中和胃酸降低胃酸浓度和胃蛋白酶的活性缓解疼痛促进愈合药物单用效果差，临床常用复方制剂如胃舒平一、抗酸药表8-1常用抗酸药比较表药物抗酸作用保护溃疡面碱血症产生CO2排便影响氢氧化铝较强慢久+//便秘碳酸钙强快久//+便秘氧化镁强慢久///轻泻三硅酸镁弱慢久+//轻泻碳酸氢钠弱快短/++无影响铝、钙、镁盐不宜与四环素类药同服抗酸药••抗酸药物复方多，互纠缺点增效果；•中和胃酸护粘膜，局部作用显效果。二、胃酸分泌抑制药胃壁细胞胃腔二、胃酸分泌抑制药（一）H2受体阻断药11.常用药物西咪替丁（甲氰咪胍，泰胃美）雷尼替丁法莫替丁1.作用：抑制胃酸分泌阻断胃壁细胞上H2受体2.抑制胃酸作用：法莫替丁雷尼替丁西咪替丁H2受体阻断药应用消化性溃疡，十二指肠溃疡疗效优。卓-艾综合征、返流性食管炎、胃酸分泌过多、急性胃炎引起的出血。不良反应•1.偶有头痛、恶心、呕吐、便秘和腹泻等。•2.内分泌紊乱长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。3.抑制肝药酶活性，西咪替丁抑制苯妥英钠、地西泮、华法林等药物代谢，合用时应调整剂量。选择性阻断胃壁细胞的M1受体，可减少胃酸及胃蛋白酶原的分泌。哌仑西平（二）M1受体阻断药•哌仑西平（Pirenzepine胃疡平）•本药能用于胃及十二指肠溃疡。•疗效与西咪替丁相当，与西咪替丁合用可增强疗效。•不良反应较轻。本药结构与胃泌素相似，能竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌。（三）胃泌素受体阻断药丙谷胺Proglumide用于胃及十二指肠溃疡的治疗，但疗效不及H2受体阻断药。（四）胃壁细胞H+泵抑制药--奥美拉唑•质子泵抑制药（又称H+-K+-ATP酶抑制药），是•新型强效、长效抗溃疡药。作用强大持久，近年来被广泛应用。临床常用的有•第一代奥美拉唑（omeprazole）（）•第二代兰索拉唑（lansoprazole）•第三代泮托拉唑（pantoprazole）•雷贝拉唑（rabeprazole）壁细胞胃腔奥美拉唑（洛赛克）第一代质子泵抑制剂目前最强是抑酸药1．抑制胃酸分泌：抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶，抑制H+泵的泌H+作用，使胃酸分泌减少，作用快、强而持久2．促进溃疡愈合3．抑制幽门螺杆菌（四）胃壁细胞H+泵抑制药--奥美拉唑适用于胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、上消化道出血、卓-艾综合征。复发率低【不良反应】主要有头昏、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、口干、便泌。偶有皮疹、外周神经炎、白细胞减少、血清转氨酶升高。长期用药可致胃内细菌滋生。本药抑制肝药酶活性，可减弱华法令、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平等代谢，半衰期延长；在肠道可减少四环素及铁剂吸收三、粘膜保护药胃粘膜屏障作用防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀增强胃粘膜屏障功能的药物三、粘膜保护药硫糖铝Swcralfate口服在PH＜4时成胶冻粘附于胃粘膜和溃疡面，形成保护膜，抵御刺激物的侵蚀；降低胃酸、抑制胃蛋白酶活性；促进胃黏膜再生用于胃及十二指肠溃疡，慢性浅表性胃炎及返流性食管炎。不良反应轻，偶有恶心、腹泻、胃部不适、头昏、皮疹等。仅在酸性条件下有效，不可与抗酸药及胃酸分泌抑制药合用。1.口服在PH＜4时形成冻胶状物，保护溃疡面，抵御刺激物的侵蚀；2.抑制胃蛋白酶活性；3.促进胃黏膜粘液和碳酸氢盐的分泌，均有利于粘膜上皮再生和溃疡愈合。三、粘膜保护药---硫糖铝三、粘膜保护药---硫糖铝用于胃及十二指肠溃疡，慢性浅表性胃炎及返流性食管炎。酸性环境中有效，故不可与抗酸药及胃酸分泌抑制药合用。不良反应轻，主要有便秘，偶有口干、恶心、头昏、皮疹等。米索前列醇Misoprostol•本药为前列腺素E1的衍生物，口服吸收良好。•保护胃粘膜细胞和抑制胃酸分泌的作用，双重保护胃粘膜。•临床用于消化性溃疡，应激性溃疡及急性胃粘膜损伤性出血。•尤其对非甾体类抗炎药所致的消化性溃疡有特效。•因能兴奋子宫使其收缩，故孕妇禁用。三、粘膜保护药枸橼酸铋钾Bismuthpotassiumcitrate•本药又称胶体次枸橼酸铋。•口服后在胃内酸性条件下形成不溶性、难吸收的氧化铋胶体，沉着于溃疡面或基底肉芽组织表面，形成•保护膜；•降低胃蛋白酶活性；•促进胃粘液分泌，杀灭幽门螺杆菌。••临床用于胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎等。•疗效与西咪替丁相似，且复发率较低。•偶有恶心、便秘、腹泻等，•服药期间可见舌及大便黑染。•肾功不良者及孕妇禁用。枸橼酸铋钾溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80％，最后不得不用外科手术治疗。1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H.pylori）。四、抗幽门螺旋杆菌药证明幽门螺杆菌是消化性溃疡发病的主要原因。在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。抗幽门螺旋杆菌药•1、抗溃疡药：铋制剂、硫糖铝、H+-K+-ATP酶抑制药有弱的作用•2、临床常用的抗菌药物：阿莫替林、克拉霉素（最强，利迈仙）四环素、甲硝唑、庆大霉素等•抗幽门螺旋杆菌药临床常采用三药联合有:•1.奥美拉唑omeprazole•阿莫替林amotriptyline•甲硝唑metronidazole2.也可采用奥美拉唑omeprazole、•阿莫替林amotriptyline、•克拉霉素（最强，利迈仙）或四环素tetracycline、甲硝唑metronidazole、铋制剂（bismuthpreparation）联合治疗。五、抗消化性溃疡药的用药护理1．抗酸药氢氧化铝凝胶等。应在饭后1h和睡前服用。抗酸药乳剂给药前要充分摇匀，服用片剂时应嚼服。抗酸药与奶制品可形成络合物，要避免同时服用。酸性的食物及饮料不宜与抗酸药同服。氢氧化铝凝胶能阻碍磷的吸收，老年人长期服用应警惕引起骨质疏松。五、抗消化性溃疡药的用药护理2．H2受体拮抗剂(1)药物应在餐后即刻服用，疗程一般为4~8周，也可把一日剂量在夜间服用。(2)静脉滴注时，要注意控制速度，速度过快可引起低血压和心律失常。用药期间注意监测肝、肾功能和血象。（3）西米替丁抑制肝药酶可增加抗凝剂、普萘洛尔、苯妥英钠的作用，亦可降低酮康唑、四环素的吸收，应分开用药。五、抗消化性溃疡药的用药护理（4）此类药物有弱抗雄性激素作用，可能导致性功能紊乱，亦可出现头痛、头晕、疲倦、腹泻、皮肤潮红或皮疹等反应。如出现这些反应应及时告知医生。（5）药物可从母乳排出，哺乳期用药应停止喂奶。五、抗消化性溃疡药的用药护理3．其他药物(1)奥美拉唑：可引起头晕，特别是用药期间，应嘱病人避免开车或做其他必须注意力高度集中的事情。(2)枸橼酸铋钾：因其在酸性环境中方起作用，故餐前服用。应向病人说明服药期间粪便可呈黑色。•（3）硫糖铝片：在酸性条件下有效，故对十二指肠溃疡疗效好。应在饭后2~3h给药。本药含糖量较高，糖尿病病人应慎用。不能与多酶片同服以免降低两者的效价。可出现口干、恶心、便秘等副作用。五、抗消化性溃疡药的用药护理•（4）甲硝唑：可引起恶心、呕吐等胃肠道反应，按医嘱用甲氧氯普胺、维生素B6等对抗。•阿莫西林：抗幽门螺杆菌使用前应注意有无过敏反应。第二节泻药与止泻药一、泻药----促进肠内容物排出（一）容积性泻药硫酸镁（二）接触性泻药（三）润滑性泻药二、止泻药（一）肠蠕动抑制药（二）收敛、吸附药硫酸镁【作用及应用】不同给药途径，可产生不同的药理作用1.导泻作用2.利胆作用3.抗惊厥作用4.降压作用5.其他（一）容积性泻药（一）泻药---容积性泻药硫酸镁1.导泻作用口服不吸收。肠内形成高渗，促进蠕动，导泻作用快而强。2.利胆作用刺激肠粘膜，反射性胆道括约肌松弛胆囊收缩，应用作用急性便秘、排除肠内毒物、清洁肠道的治疗慢性胆囊炎、胆石症及阻塞性黄疸等治疗口服给药（一）泻药---容积性泻药硫酸镁作用3.抗惊厥作用强大的中枢抑制骨骼肌松弛作用注射给药4.降压作用直接松弛血管平滑肌，扩张血管，降压快而强应用子痫（首选）多种原因惊厥高血压危象及高血压脑病及妊娠高血压综合征5.外用消除局部水肿硫酸镁【不良反应及用药护理】1.口服给药：本药导泻同时，因刺激可致盆腔充血，月经期妇女、孕妇禁用。强烈的导泻可致脱水,有脱水症状者禁用。口服硫酸镁应注意补充体液防止机体脱水。导泻作用宜清晨空腹服用；利胆作用宜于饭前或两餐前服。2．静脉用药：应密切观察，病人若出现恶心、面部潮红、有发热感等表现应减慢滴速，并通知医生。注射给药过快或过量可引起急性中毒，中毒表现首先为膝反射消失、随着血镁增加出现中枢抑制、血压下降、呼吸抑制等。抗惊厥、降压时要备好钙盐。硫酸镁【不良反应及用药护理】一旦发生，应立即静注钙盐解救硫酸镁【不良反应及用药护理】3．预防镁离子中毒，监测尿排出量：如24小时小于100ml，应减慢或停药，并通知医生4.硫酸钠（sodiumsulfate）导泻作用与硫酸镁相似，但稍弱，无中枢抑制作用，适用于中枢抑制药中毒的导泻。如？中毒•导泻药硫酸镁•硫酸镁，竣泻剂，用法不同作用异；•口服泻下与利胆，排便排毒又排虫；•注射降压抗惊厥，用于子痫破伤风；•局部热敷消肿痛，未化脓者方可用；•经期孕妇应慎重，肾功减退选钠盐；•过量中毒勿惊恐，钙盐拮抗解毒用。接触性泻药酚酞Phenolphthalein口服后刺激结肠粘膜，增强肠蠕动而导泻。适用于习惯性便秘。偶有过敏反应及出血倾向，婴儿禁用。比沙可啶Bisacody刺激结肠粘膜，增强肠蠕动而导泻主要用于急慢性便秘。多次应用可有腹痛，孕妇禁用。。(三)润滑性泻药•液体石蜡润滑肠壁、软化粪便作用，利于粪便排出。适用于儿童、老人、腹部及肛门术后、痔、疝、高血压等患者的便秘。久用可妨碍脂溶性维生素及钙、磷的吸收。(三)润滑性泻药•开塞露（Enemaglecrin）将甘油、山梨醇或硫酸镁组成的高渗溶液，密封于特制塑料容器内，使用时药液经肛门直接注入直肠，导泻迅速、安全、方便。适用于轻度便秘。（二）止泻药•腹泻是多种疾病或食物中毒等引起的一种症状，严重腹泻可导致脱水和电解质紊乱腹泻病人的治疗应以对因治疗为主。但对腹泻剧烈而持久的病人，可适当给以止泻药物。1.抑制肠蠕动复方樟脑酊阿片制剂地芬诺酯（止泻宁）洛哌丁胺（易梦停）2.收敛、吸附药鞣酸蛋白、次碳酸铋、药用炭二、止泻药人工合成阿片制剂（一）肠蠕动抑制药地芬诺酯Diphenoxyiate本药属哌替啶的同类药，止泻作用类似于吗啡，但无镇痛作用。适用于急、慢性功能性腹泻。大量久用有成瘾性，偶有恶心、呕吐、嗜睡等不良反应。洛哌丁胺Loperamide本药与地芬诺酯相似，止泻作用强、快、持久。适用于急、慢性腹泻。不良反应少，但幼儿禁用。（二）收敛、吸附药鞣酸蛋白Tannalbin本药口服在肠道分解释放鞣酸，后者能使肠粘膜表面蛋白凝固、沉淀，从而减少刺激及炎性渗出，发挥收敛、止泻作用。适用于各种腹泻。次碳酸铋Bismuthsubcarbonate本药口服后对肠粘膜具有收敛和保护作用，发挥止泻效果。临床用于各种腹泻的治疗。（二）收敛、吸附药药用炭Medicinalcharcoal本药为不溶性粉末，颗粒小、表面积大、吸附力强，口服后能吸附肠内大量气体、毒物及细菌毒素等，可减少刺激性肠蠕动及毒物吸收。临床用于腹泻、胃肠胀气及食物中毒等。•恶心、呕吐是多种疾病的临床症状。如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。•频繁持久的呕吐可导致水、电解质紊乱和酸碱平衡失调等。呕吐的发生与脑内M1、H1、D2、5-HT3等受体