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免疫1、癌胚抗原临床意义:CEA属癌胚胎性抗原,只在胚胎期产生,主要来源于胎儿的胃、肠道和血液。在正常成人的肠道、胰腺和肝组织中也有少量存在。出生后,CEA的形成被抑制,因此,在正常成人的血液中CEA很难测出。患有结肠腺癌的病人,CEA含量通常很高。而在20-50%的良性消化系统及肺部疾患中,CEA含量通常不超过10ng/ml。吸烟者也常见CEA升高。CEA测定主要用于指导结肠癌治疗及随访。CEA测定不适用于普通人群的癌症筛查。因为CEA正常不能排除恶性疾病的存在。2、癌抗原125临床意义:CA125属肿瘤标志物,其测定值由使用单克隆抗体OC125来命名。在Elecsys测定法中,OC125单克隆抗体被用作检测抗体。另一种单克隆抗体M11用作捕获抗体。正常人的卵巢上皮表面不表达CA125,但在上皮来源的非粘液性卵巢肿瘤中CA125表达率很高,并可在血清中检测到。CA125升高可见于卵巢癌患者外,还可见于子宫内膜癌、乳房癌、胃肠道癌和其它恶性肿瘤。各种恶性肿瘤引起的腹水也可见CA125升高。CA125升高也可见于多种妇科良性疾病,如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤等。轻度升高可见于妊娠早期和其它良性疾病,如急、慢性胰腺炎、胃肠道疾病、肾功能衰竭、自身免疫病等。明显升高也可见于肝硬化、肝炎。3、癌抗原15-3临床意义:CA15-3测定值由夹心法中所用的二种单克隆抗体(MAb)115D8和DF3决定。115D8特异性针对人乳脂球膜,而DF3特异性针对人转移性乳腺癌的膜提取成份。能与115D8和DF3反应的决定簇存在于一种称为MAM-6的糖蛋白分子上,该种抗原属于唾液酸化的糖蛋白亚类,又称多态性上皮粘蛋白(PEM)。正常情况下,PEM只存在于腺体细胞腔的分泌物中,不出现在血循环中。当细胞恶变时,基底细胞膜渗透性增强,PEM可在血清中由CA15-3方法检测出来。4、癌抗原72-4临床意义:良性疾病:血清CA72-4升高可见于以下几种疾病:胰腺炎,肝硬化,肺病,风湿病,妇科病,卵巢良性疾病,卵巢囊肿,乳腺病和胃肠道良性功能紊乱等。与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高特异性。胃癌:诊断敏感性为28-80%,通常为40-46%。而对良性胃肠疾病的诊断特异性达95%以上。CA72-4升高与疾病的分期有关系。外科手术后,CA72-4水平可迅速下降至正常值。如果肿瘤组织完全切除,CA72-4可持续维持在正常水平。在70%的复发病例中,CA72-4浓度首先升高,或在临床诊断为复发时也已升高。有研究结果提示,术前的CA72-4水平可作为预后判断的参考值。卵巢癌:诊断敏感性为47-80%。对粘液样卵巢癌的诊断敏感性高于CA125。二指标结合起来可使首次诊断敏感性提高到73%(CA125单指标:60%);动态监测的诊断敏感性可提高到67%(CA125单指标:60%)。结直肠癌:诊断敏感性为20-41%。而对良性结肠疾病的诊断特异性是98%。完全切除后CA72-4可显著下降。当体内存留癌组织时CA72-4持续升高。CA72-4与CEA结合起来可使术后监测的诊断敏感性从78%提高到87%。5、甲胎蛋白临床意义:AFP来源于卵黄囊、未分化肝细胞和胎儿胃肠道。70-95%的原发性肝癌患者的AFP升高,越是晚期,AFP含量越高。但尚未发现AFP含量与肿瘤大小、恶性程度等有关系。AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌。在转移性肝癌中,AFP一般低于350-400IU/ml。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者。不推荐将AFP用于普通人群的癌症筛查。孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂,无脑症,食管atresia或多胎,AFP降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down's综合征的危险性。6、糖类抗原19-9临床意义:CA19-9测定值由采用的相应单克隆抗体1116-NS-19-9决定。与1116-NS-19-9反应的决定簇存在于分子量为10kD的糖脂抗原上。此种粘蛋白属于一种Lewisa血型决定簇的半抗原。许多粘膜细胞含有这种成分。有3-7%的人群呈现Lewisa阴性/b阴性血型结构,不表达含CA19-9决定簇的粘蛋白。这一点必须在解释检测结果时考虑进去。这种粘蛋白出现在胎儿的胃、肠和胰腺上皮组织中。成人组织如肝、肺和胰腺也可含有低浓度的该种粘蛋白。CA19-9测定有助于胰腺癌(敏感性70-87%)的鉴别诊断和病情监测:测定值高低与肿瘤大小无关,但是血清CA19-9水平高于10000U/ml时,几乎均存在外周转移。CA19-9测定不能用于胰腺癌的早期发现。对于肝胆管癌,CA19-9测定值提供50-75%诊断敏感性。对于胃癌,建议做CA72-4和CEA联合检测。对于结、直肠癌,只做CEA检测已足够,少数CEA阴性病例,CA19-9检测能起作用。由于粘蛋白主要从肝脏清除,某些患者轻微的胆汁郁积便可导致血清CA19-9水平明显升高。CA19-9升高也见于胃肠道和肝的多种良性和炎症病变,以及Cysticfibrosis。7、神经元特异性烯醇化酶铁蛋白临床意义:支气管癌:NSE被认为是监测小细胞支气管癌的首选标志物。而CYFRA21-1则适合于非小细胞支气管癌的监测。60-81%的小细胞支气管癌患者,NSE升高。NSE与转移部位或者是否为神经系统转移没关系,但与临床分期,即疾病的严重程度,有很好的相关性。因此,NSE是监测小细胞支气管癌疗效与病程的有效标志物,并能提供有价值的预后信息:诊断敏感性为93%,阳性预测值为92%。神经母细胞瘤:62%患病的儿童血清NSE水平高于30ng/ml。病理性NSE升高水平与疾病的临床分期有显著的相关性。反之,NSE升高不明显,则预后好。胺前体摄取脱羧细胞瘤(Apudoma):有34%的患者血清NSE升高(12.5ng/ml)。精原细胞瘤:有68-73%的病人血清NSE水平明显升高。含量与病程有关系。其它肿瘤:22%的非-肺源性恶性疾病患者NSE高于25ng/ml。脑肿瘤,如神经胶质瘤、脑膜瘤、神经纤维瘤和神经鞘瘤等,偶尔可伴有NSE升高。原发性脑瘤或脑转移性瘤、恶性黒素瘤和褐色素细胞瘤。良性病变:血清NSE升高(12ng/ml)见于良性肺病和中枢系统疾病。主要在CSF中升高者可见于脑血管脑膜炎、弥散性脑炎、脊髓小脑退化、脑缺血、脑梗塞、脑内血肿、蛛网膜下出血、头部损伤、炎症性脑疾病、器质性癫痫、精神分裂症和克罗伊茨费尔特-雅各布综合征等。8、总前列腺特异性抗原临床意义:血清tPSA升高一般提示前列腺存在病变(前列腺炎、良性增生或癌症)。由于PSA也存在于尿道旁和肛门旁腺体,及乳腺组织或乳腺癌,因此,女性血清中也可测出低水平的PSA。前列腺切除后仍可测出PSA。PSA测定主要用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效。放疗、激素治疗或外科手术切除前列腺后,PSA快速下降到可测水平以下,提示疗效好。前列腺炎或前列腺创伤(例如尿潴留、直肠检查后、膀胱镜、结肠镜、经尿路活检、激光处理等)可导致PSA不同程度、持续时间不一的升高。9、细胞角蛋白片断(CYFRA21-1)临床意义:细胞角蛋白是上皮细胞的结构蛋白质。目前为止已发现20种不同的细胞角蛋白。由于它们特殊的分布形式,细胞角蛋白现已成为肿瘤病理学研究的划分指标。借助于二种特异的单克隆抗体(KS19.1和BM19.21),CYFRA21-1可检测细胞角蛋白19的一个片段。CYFRA21-1主要用于监测非小细胞肺癌(NSCLC)的病程。也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程。CYFRA21-1用于与良性肺部疾病(肺炎,结核,慢性支气管炎,支气管哮喘,肺气肿)的鉴别,特异性比较好。在良性的肝病和肾功能衰竭病人中偶见CYFRA21-1轻微升高(约10ng/ml)。肺部有不明的阴影,CYFRA21-130ng/ml提示存在原发性支气管癌的可能性.血中CYFRA21-1水平显著升高提示肿瘤已晚期或预后差。但CYFRA21-1正常或轻微升高,不能排除肿瘤的存在。治疗效果好,CYFRA21-1的水平会很快下降或恢复正常水平,如果CYFRA21-1值不变或轻度减低提示肿瘤没有完全去除,或有多发性肿块存在,及相应的疗效和预后。在疾病的发展过程中,CYFRA21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。10、铁蛋白临床意义:在临床上,20ng/ml的阈值可以有效地判断准潜伏期铁不足并提示铁储存的耗竭。正常情况下储存铁可用于血红蛋白的合成。低于12ng/ml的铁蛋白阈值时,判断为潜伏期铁不足。如果铁蛋白水平较高,又排除了供铁不正常的可能性,即反映体内铁过量的状况。400ng/ml为判断阈值。铁蛋白升高还可见于下列肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400ng/ml。升高的原因可能是由于细胞坏死、红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。11、雌二醇临床意义:生物活性最强的雌激素是17β-雌二醇。主要由卵巢产生。睾丸和肾上腺皮质也产生少量的雌激素。妇女怀孕期,雌激素主要由胎盘产生。检测雌二醇可用于解释下丘脑-脑垂体-性腺调节功能紊乱、男子女性型乳房、产生雌激素型的卵巢和睾丸肿瘤和肾上腺皮质增生等。另外还可用于生育治疗中的疗效监测以及体外受孕中排卵时间的确定。12、促黄体生成激素临床意义:LH和FSH从垂体的促性腺细胞中阵发性释放,经血流到达卵巢。在卵巢中LH和FSH一起刺激卵泡的成长和成熟,进而刺激雌激素和雄激素的生物合成。LH水平在月经周期的的中期呈现最高峰,诱导排卵和形成黄体,其主要分泌物是雄激素。在睾丸的间质细胞内,LH刺激睾酮的产生。LH检测对查明下丘脑-垂体-卵巢系统的功能失常有作用。LH和FSH联合检测还可用于查明染色体异常的先天性的疾病(如特纳综合征)、多囊性卵巢(PCO)、闭经的病因、绝经综合征和疑有间质细胞发育不全。13、睾酮临床意义:雄激素睾酮的分子量为288D。在男性睾酮几乎全由睾丸的间质细胞合成,并由LH调节其分泌,受垂体-下丘脑负反馈机制的影响。睾酮促进男性第二性征的发育,维持前列腺和精囊的功能。血循环中的睾酮绝大多数与载体蛋白质结合(SHBG=性激素结合球蛋白)。女性的卵巢可产生少量睾酮。生理水平的雄激素对妇女没有特殊的作用。雄激素含量升高可引起女子男性化。检测女性体内睾酮含量有助于诊断雄激素综合征(AGS)、多囊性卵巢。当怀疑卵巢肿瘤、肾上腺肿瘤、肾上腺发育不良或卵巢功能不足时,也可检测睾酮。检测男性体内睾酮含量可用于诊断睾酮产生不足的疾病,如性腺发育不足、雌激素治疗、染色体异常(如Klinefelter综合征)和肝硬化。14、泌乳素临床意义:泌乳素由垂体前叶合成并间歇性分泌,由198个氨基酸组成,分子量约为22-23kD。血清中的泌乳素有三种形式:具有生物和免疫活性的单体形式“小”,占多数(80%);无生物活性的双体形式大,占5-20%;只有低生物活性的四聚体形式大-大,占0.5-5%。泌乳素的靶器官是乳腺,负责其成熟、分化。高浓度泌乳素对卵巢的类固醇生成和垂体促性腺激素的产生和分泌有抑制作用。在怀孕期,受雌激素和孕酮产物升高的影响,泌乳素含量升高,其对乳腺的刺激作用有利于产后哺乳。高泌乳素血症(男性和女性)是生殖紊乱的主要原因。泌乳素测定可诊断无排卵性月经周期。当怀疑乳腺癌和垂体肿瘤时,也可检测泌乳素含量。15、人类绒毛膜促性腺激素临床意义:人类绒毛膜促性腺激素的生理功能是维持妊娠黄体及影响类固醇产生。检测HCG浓度可在妊娠一周后诊断怀孕,在妊娠前三个月测定HCG特别重要,此期间HCG升高提示绒毛膜癌、葡萄胎、多胎妊娠;含量降低提示流产、宫外孕、妊毒症、死胎。16、人类绒毛膜促性腺激素+β亚单位临床意义:HCG的生理功能是维持妊娠黄体及影响类固醇产生。孕妇血清中主要含完整的HCG。检测HCG浓度可在受孕一周后诊断怀孕,在妊娠前三个月测定HCG特别重要,此期间HCG升高提示绒毛膜癌、葡萄胎、多胎妊娠。
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