仿制药行业

1仿制药行业调研分析报告一、仿制药与原研药简介1.仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品（copy）。在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经测试反应具有原研发产品的利用度的+/-20%，因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证（仿制药制造企业需通过GMP认证，仿制药需通过生物等效性检验）。很多仿制药品成分中含不同添加剂及内在成分物质，此有别于原研发药厂的药物，故认为不具有生物等效性。仿制药只是复制了原研发药的主要成分的分子结构，而原研发药中其他成分的添加与仿制药不同，由此两者有疗效差异。仿制药最大的好处是极大降低了药价。如有一种药，发明者每吨要卖6000美元，过保护期后在印度仿制，每吨只卖60美元，极大地刺激了消费。又如2011年2月，总部设在孟买的CIPIN公司宣布，将原来治疗艾滋病的三合一药物的价格降至350美元，即每天不到1美元，大大低于原研药的价格，这一举措使得印度的抗艾药大举杀进非洲和拉美等一些没有申请专利的国家，对跨国制药巨头产生了巨大的影响。2.原研药原研药主要指原创性新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药。二、仿制药行业现状美国是世界上制药业最发达的国家，也是世界上医药产品创制能力最强和专利保护叫得最响的国家。但是，在美国人用的处方药中，40%～50%是非专利药，而且仿制药每年以15%的速度在增加。正因为生产了这么多的非专利药，美国药品价格的增长有所放缓，2002年美国畅销的200种非专利药，合计销售285.3亿美元，非专利药一年可为美国4000万医保人士节约140亿美元；不但在发达国家，仿制药在发展中国家同样受到重视。我国的近邻印度尽管与我国一样，也是一个发展中大国，但是在全球药品市场中，仿制药的地位正日益提高，据印度海2关统计显示，印度每年出口的药品大部分为非专利药，2000年非专利药出口额已达16亿美元，预计2015年非专利药出口额将达到300亿美元；我国的制药行业有了长足进步，从制药行业的基本空白到2012年能够基本满足国民一般用药的需要。但是，不得不承认，我国制药业在新药创制方面是一个弱项。创制一个新药，需要巨大的财力、物力和人力，还有很大的风险。基于我国的国情，财力有限，制药科研实力薄弱，目前不可能在创制新药方面大做文章。我国从1950年到2012年，上市的新药绝大多数为仿制产品，仿制药占97%以上。然而，我国的仿制药生产与美国、印度等国家仿制药生产的差距在于还处在低水平仿制和低利润混战当中。如今，随着大量国外专利药到期、国内相关政策趋向松动，中国仿制药产业正在迎来一个前所未有的“机遇期”，到2015年市场规纳能会接近5000亿元。三、仿制药目前所遇困境事例：2014年9月轰动一时的“毒胶囊”事件就事发于辅料。案中，浙江一家药用辅料企业用工业明胶生产药用胶囊，进入制药企业，导致9000万粒铬超标毒胶囊流入市场。“毒胶囊”事件是辅料管控不严的极端事件。绝大多数由于工艺和辅料导致药效不足的仿制药，在生产与流通环节是低效药或者无效药。虽然这种药不致产生危害，但药效不够，既耽误治疗时机，也有可能延长患者的痛苦、病程。（毒胶囊就是由于仿制药监管不到位所导致）中国是制造业大国，中国人的模仿能力之强是全球公认的。中国人口众多，药品市场巨大，仿制药的市场规模已经接近5000亿元人民币，同样是全球公认的仿制药大市场。根据国家食药总局提供的统计数字，中国已有的药品批准文号总数高达18.9万个，其中化学药品有12.2万个，97%以上为仿制药。但奇怪的是，中国仿制药的质量却在国际上饱受争议，甚至落在了另一个仿制药大国——印度的后面。2009年出版的世界卫生组织（WHO）统计年鉴显示，中国进WHO采购目录的品种数量为6个，印度则是194个，远超中国。这一巨大差距背后虽然有一些其他因素，但根本原因就是中国大多数仿制药的质量达不到WHO的要求。2012年2月13日，国务院印发了《国家药品安全“十二五”规划》，明确提出“部分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距”。有了问题就要解决，于是《规划》提出，对32007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的仿制药，分期分批与被仿制药进行质量一致性评价，其中570种纳入国家基本药物目录和临床常用的化学药在2015年前完成，这570种常用药品涉及2400家企业，3.3万个批准文号，九成以上的文号都是2007年以前批准的。1.利润空间压缩目前中国仿制药的价格只有原研药的10％。超低价格使企业不得不在质量上妥协。压缩中国药企利润的是手握用药权的医院。一名制药业资深人士表示，在药品的流通环节，医院处于强势地位，药企根本没有议价权，“中国药企的平均利润连15％都没有”。研发一个仿制药品种，花费一般在50万－200万元，再加上生物等效的临床试验投入约50万－100万元；除这些成本，出厂价中还要加上审评的公关费用。出厂价区区几元，到患者手中或为数十元的药品，除17％税费，还包括配送公司6个－8个点的配送费，代理商30个点的费用，公关费约20％的费用，其主要用于打通医院的关节。这样药企不在质量上克扣很难获得预期利润。价格战也集中体现在仿制药业的产业集中度低下。FDA针对美国在1999年—2004年中仿制药的价格与生产厂家之间的数量关系做过统计，结果显示，当仿制药厂家只有两家时，仿制药价格为原研药的52％；当生产厂家数目增至10家时，其价格降至原研药的26％；当生产厂家数目接近20家时，仿制药的价格仅为原研药的6％。此外，一个药品往往面临几十上百家仿制，这使国产仿制药恶性价格战频起，也进一步挤压了利润空间。2.仿制药质量存在问题本文讨论的小分子化学药，其核心物质是那个被申请了专利的化学分子，专业名称叫作“活性药物成分”（ActivePharmaceuticalIngredient），制药行业则更喜欢称之为“原料药”。改革开放前国内很难买到进口药，但文献还是能查得到的，于是一些中国制药厂的技术人员便从文献上印着的化学分子式着手，试着将其合成出来，中国的仿制药时代就是这么开始的。但是药这个东西有特殊性，光是分子式相同还不行，晶型也必须合适，手性也得一致，更重要的是，合成过程中不能引入太多杂质，这一点中国仿制药厂做得还不够好，且在厂家量产仿制药时更容易引入其他杂质。4除原料药本身外，专利药真正有价值的地方是制剂的配方和工艺，这也是考验仿制药厂技术能力的重要指标。有实力的仿制药厂能够从产品出发，通过逆向工程逐步倒推回去，最终生产出高质量的仿制药。3.国内监管体制不完善因为国内的监管体制不完善，造假情况相当普遍。“造假的方法很多，最常见的有两种，一种是直接从国外买原研药，冒充仿制药送检；另一种是在血样上造假，把一个血样当作两个样本。”一位业内专家说，“有一家研究机构一年承接了100多个生物等效性试验，结果全部项目均经一次试验就合格，简直是个笑话。”“仿制药的研发是一件技术含量很高的事情，国外药厂往往要做好几次生物等效性试验才能找到合适的方法。”上海徐汇区中心医院的主任药师余琛说，“有时即使做好几次都通不过，最终只好放弃这个项目，这样的案例屡见不鲜。”这家医院是目前国内唯一一家通过WHO生物等效性项目认可的I期临床试验机构，通常情况下这个40多人的团队每年只能承接十几个项目，平均每个项目大约需要100多万元人民币，所以找这家医院来做I期临床试验的都是一些大药厂，尤其是准备出口国外的药。“中国监管机构管的不是地方，经常是该管的不管，不该管的非要管。”一位行业专家说，“比如国外仿制药做临床是不需要FDA批准的，这是企业自己的事情，中国则每做一次都要去药监局批一次，特别麻烦。另外，中国海关对于做仿制药研究用的原研药的进口管得很严，附加了诸多限制，导致很多药企即使想拿原研药做参比制剂都不行。其实这些药都是经过多年使用后被证明安全的，海关完全没有必要增加一道审批手续。4.仿制药企业数量众多中国制药行业的另一个突出问题就是制药厂数量实在是太多了，中国药监系统本来人手就不够，管理起来更加困难。中国人口总数虽多，但具体到每一种药，需求量并不是那么多，只需几家正规药厂满负荷开工，就能满足国内大部分用药需求。截至2015年8月底药品生产企业数量1.3万家，药品批发企业数量16570家，较2014年底分别增加121家，3296家。社会药店共计438745家,较2014年底增加3825家：药品零售连锁企业门店增加12034家,药品零售企业减少8209家。四、区内医药公司情况5以泰瑞制药为例，截止2015年11月，泰瑞的总资产为351539万元，总负债为184277万元，资产负债率52.42%，营业收入为173240万元，净利润28102万元，毛利率28.27%，净利率16.22%；银行融资88240万元，占总资产的25%。宁夏启元药业系宁夏成立最早的医药企业，特色产品有金莲清热颗粒(胶囊)、山楂精降脂(分散)片、杞蓉(薄膜衣)片、复心(薄膜衣)片、消食健胃片等，销售辐射全国。VC银翘片、复方甘草片为宁夏名牌产品，金莲清热颗粒系全国独家生产、国家中药保护品种，宁夏名牌产品。上述两家制药企业不仅在中国市场占有市场份额，同时在海外市场也有一定的影响力。但宁夏大部分药企的银行融资能力有限，面临着市场空间逐年压缩的困境，且还未深层次的与资本市场对接，融资成本较高，且仿制药品较为单一，创新能力不足，在全国范围内知名度较低。若能引进畅销的仿制药技术，对于宁夏药企来说可以尽快的扩大销量并药企名称成立时间主营方向公司基本情况宁夏多维药业有限公司1997年藏药、中成药、保健食品和维生素针剂四大系列是集中科研、生产、销售为一体的专业化、规模化、现代化制药企业，成立于1997年，是国家重点高新技术企业，拥有国家企业技术中心，现有职工1000余人，2001年通过了国家食品药品监督管理据的药品生产质量管理（GMP）认证，是藏药洁白胶囊、抗感胶囊、玄麦颗粒及补肾丸的国内最大生产基地。公司生产针剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂等多种剂型宁夏泰瑞制药股份有限公司2000年主要致力于原料药、预混剂和饲料添加剂的研发、生产和销售是国家高新技术企业，宁夏回族自治区30家非公有制优势骨干企业之一，拥有国家级企业技术中心、国家级工程实验室，员工人数近3500人，资产总额近50亿，银行信用等级为AAA，下设两家子公司、两家分公司。产品从单一原料药迅速发展到泰乐菌素、泰妙菌素、泰乐碱、替米考星、预混剂等系列产品，具备了生产原料药、预混剂、颗粒剂三个剂型，几十个品种的生产能力。宁夏启元药业有限公司1967年人用药、兽用药以及农药三大品类，以抗生素原料药、合成药以及中西药制剂为主是国家级重点高新技术企业，由宁夏制药厂和宁夏中药厂改制重组设立而来。企业建有国家级企业技术中心，并获准设立有博士后工作站；目前公司拥有四个全资子公司，总资产逾23亿元，是自治区百强企业以及五十户工业龙头企业之一。公司各生产车间均通过了国家药品生产企业GMP认证，其中原料药主导产品红霉素、盐酸四环素还通过了欧洲COS和美国FDA认证宁夏康亚药业有限公司1991年公司重点发展品种为和畅-美洛昔康片、昊畅-羟苯磺酸钙胶囊、格润-氯霉素滴眼液。位于国家级银川经济技术开发区，注册资金1400万元，总资产4136万元，净资产2200万元，占地面积133343平方米。有普通固体制剂、头孢类固体制剂、滴眼剂、化学原料药四个独立空气净化生产车间，并全部通过GMP认证。现有员工130人，其中：各类专业技术人员53人，占职工总人数的41%。公司现有片剂、颗粒剂、滴眼剂、胶囊剂四种剂型28个品种和2个化学原料药共计30个批准文号。6走向资本市场，但引进新的仿制药技术后，能否通过相同的生物等效性试验并获得新版GMP认证便成为了关键之举。五、新版GMP认证下的机遇与挑战GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从