乙肝病毒传播途径的分析

乙肝病毒传播途径的分析摘要［摘要］乙肝病毒感染是慢性乙肝发病的最常见原因。据世界卫生组织统计，全球20亿人感染乙肝病毒，35000万人慢性感染，每年约有60万人死于乙肝。为了防治乙肝，乙肝疫苗和免疫球蛋白现在已被许多国家用于乙肝免疫。这大大降低了乙肝的感染率，同时也降低了肝硬化和肝细胞性肝癌的发生率。但由于宫内感染和免疫失败的存在，这两种方法并不能完全阻断乙肝病毒的传播。了解乙肝的宫内传播机制与免疫失败之间的关系对于预防宫内感染和乙肝的垂直传播具有重大意义，作者即对乙肝的宫内传播机制和免疫失败的关系作一综述。［关键词］乙型病毒性肝炎;宫内感染机制;免疫预防;乙肝病毒的垂直传播;文献综述HepatitisBvirusinfectionisthemostcommoncauseofchronichepatitisB.AccordingtotheWorldHealthOrganization,theworld's2billionpeopleinfectedwithhepatitisBvirus,350millionpeoplewithchronicinfection,about600thousandpeopledieeveryyear.InordertopreventandtreathepatitisB,hepatitisBvaccineandimmunoglobulinarenowusedinmanycountriesforhepatitisBimmunization.ThisgreatlyreducestheinfectionrateofhepatitisB,butalsoreducestheincidenceofcirrhosisandhepatocellularcarcinoma.Butbecauseofintrauterineinfectionandthepresenceofimmunefailure,thesetwomethodscannotcompletelyblockthespreadofhepatitisBvirus.ItisofgreatsignificancetounderstandtherelationshipbetweentheintrauterinetransmissionmechanismandtheimmunefailureinthepreventionofintrauterineinfectionandtheverticaltransmissionofhepatitisBvirus.乙肝病毒传播途径的分析1什么是乙型肝炎慢性乙型肝炎（简称乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。肝大，质地为中等硬度，有轻压痛。病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可异常或持续异常。根据临床表现分为轻度、中度和重度。而慢性乙肝携带是指乙肝病毒检测为阳性，无慢性肝炎症状，1年内连续随访3次以上血清ALT和AST均无异常，且肝组织学检查正常者。2乙型肝炎发病原因2.1.家族性传播我国乙肝高发的主要原因是家族性传播，其中以母婴垂直传播为主，母亲如果乙肝E抗原阳性，所生子女未注射乙肝疫苗，大都成为乙肝病毒携带者。而精液中可检出乙肝病毒，因此可通过性传播。这是造成我国乙肝的家庭聚集特征的主要原因。2.2.婴幼儿期感染病毒最初感染乙肝的年龄与慢性乙肝有密切关系。胎儿、新生儿一旦感染乙肝病毒，约有90%～95%成为慢性病毒携带者；儿童感染乙肝病毒，约有20%成为慢性乙肝病毒携带者；成人感染乙肝病毒，只有3%～6%发展为慢性乙肝病毒携带状态。2.3.缺乏预防意识乙肝疫苗是阻断乙肝垂直传播的措施，由于经济条件限制以及缺乏预防意识，乙肝疫苗的接种工作开展不够理想，使得对乙肝的预防难以贯彻，慢性病例越来越多。2.4.漏诊急性期隐匿起病的无黄疸型肝炎比急性黄疸型肝炎容易发展为慢性，这与无黄疸型肝炎容易被误诊或漏诊，未得到及时诊治和休息有关。2.5.免疫功能低下者感染病毒肾移植、肿瘤、白血病、艾滋病、血液透析者感染乙肝易演变为慢性肝炎。乙肝发病的急性期使用肾上腺糖皮质激素等免疫抵制剂治疗者，破坏患者体内的免疫平衡，容易使急性肝炎转变为慢性。2.6.既往有其他肝病史感染病毒者原有肝炎（酒精性肝炎、脂肪肝、酒精性肝纤维化等）、血吸虫病、疟疾、结核病等，再感染乙肝病毒后，不仅容易成为慢性肝炎，且预后较差。3乙型肝炎临床表现本病潜伏期为6周～6个月，一般为3个月。从肝炎病毒入侵到临床出现最初症状以前，这段时期称为潜伏期。潜伏期随病原体的种类、数量、毒力、人体免疫状态而长短不一。3.1.全身表现患者常感身体乏力，容易疲劳，可伴轻度发热等。失眠、多梦等可能与此有关。3.2.消化道表现肝炎时，肝功异常，胆汁分泌减少，常出现食欲不振、恶心、厌油、上腹部不适、腹胀等。3.3.黄疸病情较重时，肝功能受损，胆红素的摄取、结合、分泌、排泄等障碍，血液中胆红素浓度增高。胆红素从尿液排出，尿液颜色变黄，是黄疸最早的表现。血液中胆红素浓度继续增加，可引起眼睛、皮肤黄染。由于胆汁酸的排出障碍，血液中胆汁酸浓度增高，过多的胆汁酸沉积于皮肤，刺激末梢神经，可引起皮肤瘙痒。3.4.肝区疼痛慢性乙肝一般没有剧烈的疼痛。部分患者可有右上腹、右季肋部不适、隐痛、压痛或叩击痛。如果肝区疼痛剧烈，还要注意胆道疾病、肝癌、胃肠疾病的可能性，以免误诊。3.5.肝脾肿大由于炎症、充血、水肿、胆汁淤积，患者常有肝脏肿大。晚期大量肝细胞破坏，纤维组织收缩，肝脏可缩小。急性肝炎或慢性肝炎早期，脾脏无明显肿大，门静脉高压时，脾脏淤血，可引起脾脏肿大。3.6.肝外表现慢性乙肝，尤其是肝硬化患者面色黝黑晦暗，称肝病面容。手掌大、小鱼际显著充血称肝掌。皮肤上一簇呈放射状扩张的形如蜘蛛的毛细血管团称蜘蛛痣，其他部位也可出现。男性可出现勃起功能障碍，对称或不对称性的乳腺增生、肿痛和乳房发育，偶可误诊为乳腺癌；女性可出现月经失调、闭经、性欲减退等。这可能与肝功能减退，雌激素灭活减少，体内雌激素增多有关。3.7.肝纤维化慢性乙肝炎症长期不愈，反复发作，肝内纤维结缔组织增生，而其降解活性相对或绝对不足，大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化。如果肝纤维化同时伴肝小叶结构的破坏（肝再生结节），则称为肝硬化。临床上难以将两者截然分开，慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。4检查方法4.1.ALT及胆红素反复或持续升高，AST常可升高，部分患者r-谷氨酰转肽酶、精氨酸琥珀酸裂解酶（ASAL）、碱性磷酸酶也升高。胆碱酯酶及胆固醇明显减低时提示肝功严重损害。靛青绿留滞试验及餐后2小时血清胆汁酸测定可较灵敏地反映肝脏病变。4.2.中、重度慢性肝炎患者清蛋白（A）降低，球蛋白（G）增高，A/G比值倒置，γ球蛋白和IgG亦升高。凝血酶原的半寿期短，可及时反应肝损害的严重程度，凝血因子V、Ⅶ减少。部分患者可出现自身抗体，如抗核抗体、抗平滑肌抗体，抗线粒体抗体，类风湿因子及狼疮细胞等阳性。4.3.血清学检测乙肝病毒标记物（1）乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎表面抗体（HBsAb）的检测血清HBsAg在疾病早期出现。一般在ALT升高前2～6周，在血清中即可检出HBsAg。HBsAg阳性是乙肝病毒感染的主要标志。血清HBsAb的出现，是乙肝病毒感染恢复的标志。注射过乙肝疫苗者，也可出现血清HBsAb阳性，提示已获得对乙肝病毒的特异性免疫。（2）乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）的检测在血清中一般不能检测出HBcAg。HBcAb为总抗体，包括HBcAbIgM和HBcAbIgG，但主要是HBcAbIgG抗体。急性肝炎和慢性肝炎急性发作时均可出现HBcAbIgM抗体。如HBcAbIgM和HBcAbIgG均阳性，提示为慢性乙肝急性发作。（3）乙型肝炎E抗原（HBeAg）和乙型肝炎E抗体（HBeAb）的检测若血清HBeAg阳性，提示有乙肝病毒复制，亦在乙肝病毒感染的早期出现。若HBeAb阳性则提示既往感染乙肝病毒。4.4.血清HBVDNA检测血清HBVDNA是乙肝病毒复制和传染的直接标记。慢性乙肝为阳性，≥105拷贝/ml。5并发症慢性乙肝在全身各个系统均可发生并发症，常见的有：肝源性糖尿病、脂肪肝、肝炎后高胆红素血症、肝硬化等。6治疗方法6.1.治疗原则慢性乙肝的治疗：三分药治，七分调理；需有战胜病魔的信心及意志，精神愉快，生活规律，合理饮食，不宜过度营养引起肥胖；除黄疸或转氨酶显著升高需要卧床休息外，应适量活动，动静结合。6.2.用药原则（1）用药不宜过多过杂很多药物经过肝脏解毒，用药过多过杂增加肝脏负担，对肝病不利。（2）根据慢性乙肝病人的具体情况，针对性用药乙型肝炎病毒复制明显的病人用抗病毒药物；有免疫功能紊乱的用调整免疫功能的药物；有肝细胞损伤的用保护肝细胞的药物；有肝脏微循环障碍的用活跃微循环的药物。中医在我国历史悠久，其精髓在于辩证论治。通过辩证论治，可改善慢性乙肝病人的临床症状，提高他们的体质，增强抗病能力，促进免疫系统清除病毒，促进疾病恢复。（3）用药过程中注意休息、营养休息和营养是肝病患者的主要治疗手段。在保证休息、营养的基础上才可能发挥药物作用。7预防7.1.肝功能（血清转氨酶）正常3个月以上者，可逐渐从事轻工作，然后逐渐增加工作量，直至恢复原工作。7.2.慢性乙肝患者机体免疫功能低下，极易被各种病毒、细菌等致病因子感染，这样会使本来已经静止或趋于痊愈的病情再度活动和恶化。患者在饮食起居、个人卫生等方面都应加倍小心，要适当锻炼，根据天气温度变化随时增减衣服，预防感冒和各种感染。7.3.慢性乙肝患者宜食含优质蛋白质高的食物，注意高纤维、高维生素食物和硒的补充及低脂肪、适当的糖饮食。忌酒，少吃辛辣、油炸食品；忌过甜食；忌盲目进补，以免损害肝脏或增加肝脏负担。7.4.慢性乙肝患者可定期复查肝功能、乙肝两对半、甲胎蛋白和B超。8什么是乙肝病毒乙型肝炎病毒简称乙肝病毒。是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）。根据目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。完整的乙肝病毒成颗粒状，也会被称为丹娜颗粒（Dane）。1965年由丹娜发现。直径为42纳米。颗粒分为外壳和核心两部分。乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae)，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。HBV的抵抗力较强，但65℃10小时、煮沸10分钟或高压蒸气均可灭活HBV。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较好的灭活效果。9乙肝疫苗和免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播效果研究我国学者在1995年首先提出孕晚期对HBV携带孕妇注射HBIG预防宫内感染[5],20世纪90年代中期该方法在临床上广泛应用。本研究显示孕晚期注射乙肝免疫球蛋白对婴幼HBsAg阳性率没有影响,与韩忠厚、孙玉革等[6,7]的研究结果相似。近年循证医学资证明,该方法的有效性有待进一步考证,利弊也尚存争议,国内已经较少应用。单因素分析结果显示,婴幼儿HBsAg阳性率与分娩方式和喂养方式无关,而与母亲是否患乙肝大三阳有关。表明联合免疫情况下,HBsAg阳性产妇选择顺产和母乳喂养不会增加婴幼儿乙肝感染机会。因此采用主、被动联合免疫时,母亲HBV慢性感染不应作为剖宫产和人工喂养的指征[8]。乙肝大三阳意味着病毒在体内大量复制、具有很强的传染性。在本研究中,采用联合免疫后,大三阳孕妇的婴儿慢性感染率为14.29%,明显低于仅接种乙肝疫苗后慢性感染率33.33%[9]。由此可以看出联合免疫阻断效果较为理想,但仍发生了小部分的免疫失败,主要原因是产前宫内感染。HBV宫内感染的诸多危险因素中,最重要的是HBV在母体内复制的活跃程度,普遍认为孕妇血清HBV-DNA和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性是HBV宫内感染的高危因素[10,11],这与本次研究结果相符。本次检测8～44