乳酸钙片的制备

乳酸钙片的制备及质量检查实验报告一、实验目的1.自主查阅文献，设计实验方案。2.掌握由鸡蛋壳为原料制备乳酸钙的制备过程、片剂的制备及检验方法，含量测定等分析方法。二、实验材料1.试剂：鸡蛋壳25g，12mol/L醋酸溶液，13mol/L乳酸14ml，无水乙醇，可溶性淀粉5.7g，糊精5g，羧甲基淀粉钠1.6g，硬脂酸镁0.16g，氢氧化钠，已二胺四醋酸二钠滴定液，溴试液1ml，稀硫酸0.5ml，硫酸铵4g，10%亚硝基铁氰化钠的稀硫酸溶液0.2ml，浓氨试液1ml，甲基红指示液，醋酸，稀盐酸，酚酞指示液，氢氧化钠滴定液（0.1mol/L），稀硝酸，标准氯化钠溶液5.0ml，硝酸银试液1.0ml，30%硫氰酸铵溶液6ml，过硫酸铵100mg，醋酸盐缓冲液（PH3.5），标准铅溶液，硫代乙酰胺试液，钙紫红素指示剂，乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.005mol/l）。2.仪器：比色管，粉碎机，电子天平，研钵，单冲压片机，崩解仪，分析天平，干燥箱，电炉，马弗炉，1000mL烧杯，布氏漏斗，100目筛，20目筛。三、实验步骤1.乳酸钙的制备壳膜分离：准备12mol/L的醋酸溶液作为壳膜分离剂。将鸡蛋壳用自来水冲洗去除粘附在表面的杂质及内部残留的蛋清，洗净的蛋壳放在干燥箱中35℃烘干为止，得实验备用蛋壳。取200ml水于500ml烧杯中，加入25ml醋酸溶液，称取25g蛋壳放入烧杯中，搅拌放置2h，用水洗涤至PH6～7，置于30℃恒温干燥箱中烘干。有机钙的制备：称取10g的纯蛋壳磨碎备用，再称取同量蛋壳磨碎，在电炉上煅烧至无烟产生，然后置马福炉中900℃煅烧3h，得主要成分为氧化钙的白色蛋壳灰分。取出4g蛋壳灰分，加入50ml的水然后不断搅拌下，缓慢加入13mol/L的乳酸14ml，反应温度为80℃，制成乳酸钙。趁热过滤，除去Ca(OH)2以及其它杂质。将滤液放在室温下静置，使乳酸钙结晶40min，过滤除去水分及乳酸。由于乳酸溶于乙醇，而乳酸钙不容于乙醇，因此用无水乙醇洗涤数次后除去剩余乳酸得到纯度较高的白色乳酸钙水合物。乳酸钙水合物在30℃干燥，得到乳酸钙粉末。2.鉴别(1)乳酸盐取供试品溶液5ml（约相当于乳液5mg），置试管中，加溴试液1ml与稀硫酸0.5ml，置水浴上加热，并用玻璃棒小心搅拌至褪色，加硫酸铵4g，混匀，沿管壁逐滴加入10%亚硝基铁氰化钠的稀硫酸溶液0.2ml和浓氨试液1ml，使成两液层；在放置30分钟内，两液层的接界面处出现暗绿色环。(2)钙盐取供试品溶液（1—20），加甲基红指示液2滴，用氨试液中和，再滴加盐酸至恰呈酸性，加草酸铵，即生成白色沉淀；分离，沉淀不溶于醋酸，试液但可溶于稀盐酸。3.检查(1)酸度取本品1.0g，加温水20ml溶解，放冷，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.50ml，应显粉红色。(2)氯化物取本品0.10g，加水溶解使成25ml（溶液如为碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应过滤；置50ml比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试液。另取标准氯化钠溶液5.0ml，置50ml比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成约40ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背影上，从比色管上方向下观察比较，不得更浓（0.05%）。(3)硫酸盐取本品0.4g，加水溶解使成约40ml（溶液如为碱性，可滴加盐酸使成中性）；溶液如不澄清，应滤过；置50ml比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试溶液。取标准硫酸钾溶液3.0ml，置50ml比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10分钟，同黑色背景上，从比色管上方向下观察比较，不得更浓（0.075%）。(4)钡盐取本品1.0g，加水20ml使溶解，分为两等份，一份作为对照管，另一份加硫酸钙盐试液1ml，放置15分钟，与对照管比较，不得更浓。(5)铁盐取本品0.50g，加水25ml，置水中加热溶解，放冷，移置50ml比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg用水稀释使成35ml后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液2.5ml，置50ml比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35ml，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀，比较，不得更深（0.005%）。(6)重金属取两支25ml比色管，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml后，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml；乙管中加入本品1.0g，加水15ml与醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml微热溶解，放冷，加水是适量使成25ml，即得供试液，若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液使之与乙管一致；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深，即含重金属不得过百万分之十。4.含量测定取本品约0.3g，精密测定，加水100ml，加热使溶解，放冷，加氢氧化钠试液15ml与钙紫红素指示剂约0.1g，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.005mol/l）滴定至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l）相当于15.42mg的C6H10CaO6·5H2O。5.片剂的制备每片：片重0.5g、乳酸钙0.25g、处方：乳酸钙15.26g可溶性淀粉8.52g糊精5g羧甲基淀粉钠1.6g硬脂酸镁0.16g制法：将处方量的乳酸钙、可压性淀粉、糊精，粉碎过80目筛，混合均匀；将羧甲基淀粉钠溶于适量50%乙醇中作为黏合剂，用20目尼龙筛网制粒，50℃干燥，整粒后再加入硬脂酸镁，压片即得。6.乳酸钙质量控制(1片重差异取药片20片，精密称量总片重，求得平均片重质量后，在分别称定各片的质量，每片质量与平均质量相比较，超出重量差异限度（见表1）的药片不得多于两片，并不得有一片超出限度一倍。表1重量差异限度平均片重重量差异限度0.3g以下0.3g或0.3g以上±7.5%±5%片重差异(%)=单片质量−平均片质量平均片质量×100%(2)崩解时间取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加一片，吊篮浸入盛有（37±1）℃水的1000ml烧杯中，开动电机按一定的频率和幅度往复运动（每分钟30-32次）。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网为止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定的崩解时限。如有1片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定。崩解时限应在20分钟内。(3)硬度试验将药片垂直固定在两横杆之间，其中的活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。仪器刻度标尺上所指示的压力即为硬度。测3～6片，取平均值。(4)含量测定取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于乳酸钙0.3g），加水100ml，加热使乳酸钙溶解，放冷，加氢氧化钠试液15ml与钙紫红素指示剂约0.1g，用乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每1ml已二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于15.42mg的C6H10CaO6·5H2O。四、实验结果1.鉴别（1）乳酸盐：检验结果合格。（2）钙盐：检验结果合格。(3)酸度：显粉红色，检验合格。(4)氯化物：检验合格。(5)硫酸盐：检验合格。(6)钡盐：检验合格。(7)铁盐：检验合格。(8)重金属：检验合格。（9）含量测定消耗滴定液的量为15.28ml，W（乳酸钙）=0.05×15.28×(38.30÷1000)÷0.3×100%=78.5%又因乳酸钙的含量应为98.0%—103.0%，所以含量不合格。2.片剂的质量检测（1）处方分析：乳酸钙是主药；可溶性淀粉和糊精是填充剂；羧甲基淀粉钠是崩解剂；硬脂酸镁是粘合剂。（2）片重差异取20片，总重量为5.9421g，平均片重为0.2971g。编号片重/g重量差异/%10.30100.3920.30070.3630.29800.0940.2902-0.2950.30050.3460.30230.5270.2908-0.0380.30090.3890.2940-0.31100.2908-0.03110.29850.14120.30340.13130.30100.39140.30060.35150.29740.03160.29860.15170.30180.47180.2947-0.24190.29890.18200.29970.26由上表可知，20片制剂符合要求。（3）崩解时限：符合要求。编号123456时间/min111112101314（4）硬度测试编号12345平均硬度硬度8.118.279.348.589.018.66（5）含量测定称取0.61g乳酸钙，消耗滴定液12.5ml,W（乳酸钙）=0.05×12.5×(38.30÷1000)÷0.61×100%=31.6%又因乳酸钙的含量应为93.0%—105.0%，所以含量不合格。五、实验总结与讨论1.总体上看，本次实验基本成功完成，小组成员相互合作，但由于我考研在即，所以参与到实验的时间比较少，非常感谢组员和老师的理解，谢谢大家！2.在膜壳分离这一步骤中，我们没有按照实验方案那样，而是把鸡蛋壳泡在醋酸溶液中然后用手进行分离，这样分离得到的鸡蛋壳比较干净，而且省时间。3.制片过程中，由于第一次制片时没有清楚制片的片重，所以我们按照处方重新制片，再进行片剂的质量检查。4.在片剂的质量检查过程中，小组成员分工合作，把各项检验项目比较省时间的完成了。5.通过这次实验，我们清楚地知道了利用鸡蛋壳为原料制备乳酸钙的制备过程及其质量检测，同时也提高了自主查阅资料设计实验方案的能力，虽然整个实验过程不是完美，但最重要的是我们在这过程中学会了很多。