乳腺癌治疗策略与HER-2过表达的关系

乳腺癌治疗策略与HER-2过表达的关系李洪州，陆佩知，薛寒，任洪军宿迁市分金亭医院集团肿瘤医院（223900）第一作者简介：李洪州出生：1980年05月学历：硕士研究生【摘要】目的：探讨乳腺癌中的HER-2的表达及意义，研究患者的腋窝淋巴结转移、TNM分期、组织学类型、PR和ER间的关系以及HER-2过度表达的药物治疗策略。方法：选择我院2008年5月至2012年5月收治的确诊为乳腺癌的患者84例，医院对这84例患者进行了检查，并将其病情分类，通过应用免疫组化法（SP法）对其进行检测，将其检测的结果与正常乳腺组织的样本进行对照。结果：乳腺癌患者乳腺组织内的HER-2因子受体要高于正常的乳腺组织，差异有统计学意义(P0.05)，患者乳腺癌组织中HER-2受体的表达与其TNM分期、组织学类型无关（P值分别为：0.256、0.157）。结论：HER-2在标识乳腺癌的发生发展中起关键作用，对该因子的监控可以更好的为乳腺癌患者的诊断、治疗提供依据，并且该检测指标可以为靶向治疗、内分泌、化疗提供依据。关键词：乳腺癌；表皮生长因子受体-2；药物治疗AbstractObjective:ToinvestigatetheexpressionandsignificanceofHER-2breastcancerfactors,thestudyofpatientswithaxillarylymphnodemetastasis,TNMstaging,histologicaltype,therelationshipbetweenPRandERandHER-2overexpressionmedicationstrategy.Methods:diagnosed84casesofbreastcancerpatients,thehospitalofthese84patientswereexaminedandtreatedinourhospitalfromMay2008toMay2012anditsconditionclassificationbyapplyingimmunohistochemicalmethod(SPmethod)detectsitanditsdetectionresultiscomparedwithasampleofnormalbreasttissue.Results:HER-2inpatientswithbreastcancerwithinthebreasttissuefactorreceptorishigherthannormalbreasttissue,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05)inpatientswithgastriccancertissuefactorreceptorHER-2expressionanditsTNMstaging,histologicaltype(Pvalueswere:0.256,0.157).Conclusion:HER-2identifytheincidenceofbreastcancerdevelopmentplayedakeyroleinmonitoringthisfactorcanbebetterforthediagnosisandtreatmentofbreastcancerpatientstoprovidethebasisfor,andthedetectionofindicatorsfortargetedtherapy,endocrine,chemotherapyprovidethebasis.Keywords:breastcancer;epidermalgrowthfactorreceptor-2;medication乳腺癌是一种较为常见的女性疾病。乳腺癌是女性癌症中最常见的恶性肿瘤，HER-2能够在肿瘤细胞中有明显的表达[1]，这与肿瘤的发生、发展、恶化有极其密切的关系，因而，探讨该因子的表达与乳腺癌发展的关系能够在临床中更好的对此类疾病进行诊断和治疗[2]。选择我院2008年5月至2012年5月收治的确诊为乳腺癌的患者84例，医院对这84例患者进行了检查，并将其病情分类，通过应用免疫组化法对其进行检测，将其检测的结果与正常胃组织的样本进行对照。1、资料与方法1.1一般资料选择我院2008年5月至2012年5月收治的确诊为乳腺癌的患者84例。其中，男性2例，女性82例。年龄在26～83岁，平均年龄44.5±6.7岁。所有病例在此之前均为进行过化疗和放疗。其组织学分型主要包括：低、未分化腺癌30例，高、中分化腺癌56例。再选择正常胃组织的样本，将其与乳腺癌组织样本进行对照。病患在临床症状上的比较无明显差异（P0.05），具有可比性。所有乳腺癌样本由穿刺活检和手术切除获得，全部为常规的石蜡切片，病理确诊后采用免疫组化法检测HER-2。1.2方法本研究所采用的试剂是：DAB显色剂、SABC试剂盒、HER-2单克隆抗体。所有药剂均购于北京中杉金桥生物技术有限公司。本研究的检验方法是：采用免疫组化S-P法，严格根据说明按照要求进行操作。首先使用石蜡切片，并使其脱蜡至水，再用浓度为3％的过氧化氢溶液去除其中的内源性过氧化物酶的成分，之后使用0.01mol／L的柠檬酸缓冲液，将其进行煮沸处理后再将其复原，此后加入HER-2单克隆抗体，使其进行孵化反应，部分组织还需进行活检[3]，然后将该标本用2%的甲醛加以固定，将其使用DAB进行染色，再使用苏木素-伊红试剂进行复染，将此标本与实验前已知的阳性标本进行对照。每次染色还需注意，要使用磷酸盐液冲盐水作为阳性对照代替一抗进行阴性对照[4]。1.3结果评判HER-2细胞核不着色，并且其阳性染色位于细胞膜和(或)细胞浆中，视为有效表达。阳性结果评判：采用阳性百分比的计算方法，500个肿瘤细胞内每100个肿瘤细胞中阳性肿瘤的细胞数，15%即为阳性，HER-2阳性细胞的棕黄色颗粒主要位于胞浆和肿瘤细胞膜中。1.4统计学处理采用SPSS17．0统计软件进行分析，计数资料比较采用x2检验，相关性分析采用Spearman等级相关分析，检验水准α=0.05。2、结果乳腺癌患者乳腺组织内的HER-2因子受体要高于正常的乳腺组织，差异有统计学意义(P0.05)，患者乳腺癌组织中HER-2受体的表达与其TNM分期、组织学类型无关（P值分别为：0.256、0.157）。乳腺癌中HER-2因子受体在正常组织与乳腺癌组织中表达的比较见表1.HER-2的表达与临床病理特征的关系见表2.表1乳腺癌中HER-2因子受体在正常组织与乳腺癌组织中表达的比较分组例数（-）（+）阳性率（%）正常胃组织201915.0%乳腺癌组织8438196.42%注：*与对照组比较差异有统计学意义（P0.05）。表2HER-2的表达与临床病理特征的关系临床病理特征nHER-2阳性HER-2阴性X2P值组织学类型3.6470.302非浸润性癌514早期浸润癌312浸润性特殊型癌13312浸润非特殊型癌762451TNM分期7.0320.1340期723Ⅰ期31726Ⅱ期371226Ⅲ期21812Ⅳ期211腋窝淋巴结转移11.3370.001有451629无531142ER6.2980.012阳性621445阴性411524PR4.9980.026阳性631849阴性3913253、讨论乳腺癌是一种高发病率、高致死率、高致残率的一种疾病。由于在进行手术过程中容易引起更大的出血等情况，因而该病的预后往往较差[5]。而医务工作者在过去进行治疗时未能找到具体的病灶就盲目的用药，也有可能伤及神经，造成患者更大的生理障碍[6]。迄今为止，医学界在采用什么方法能够更有效的治疗乳腺癌的问题上有很大的争议，既包括手术中对神经损伤的产生原因、环境、临床的治疗方法及手段的不明晰，也包括在该研究领域收集的资料的完整性较差[7]。而近几年来推出的外科手术加化疗的方式在对乳腺癌进行治疗时有着针对性更强，手术时间较短，疗效好的特点，因此一经推出就受到了许多患者的好评[8]。研究中，通过将患者的乳腺癌的部分组织进行活检，然后将该标本用2%的甲醛加以固定[9]，然后通过观察送检的乳腺癌组织的活检标本来判断其病理的变化[10]。乳腺癌中表皮生长因子受体是患者基因表达的产物，该因子属于I型受体酪氨酸激酶家族。HER-2s是一种原癌基因，最初是在红细胞增多性肿瘤病毒以及鸟类中得以发现，这些受体主要是以单体形式存在，该单体无活性，只有在与配体进行接触后，才会引起其体内的胞浆内酪氨酸激酶区与受体产生二聚化反应[11]，进而出现自身磷酸化，进而激活其体内飞下游的信号，将该信号传导至通路内，由此可见，肿瘤的发展与乳腺癌中HER-2因子受体的表达有重要的联系。国内外的大量研究显示，乳腺癌中表皮生长因子受体含量较高会导致患者的肿瘤细胞出现增殖、黏附、转移、变形、侵袭等活动，还会导致患者的血管大范围生成，并且会阻止机体消灭癌细胞[12]。本研究主要选择我院2009年1月至2012年1月收治的确诊为乳腺癌的患者84例，医院对这54例患者进行了内镜检查，并将其病情分类，通过应用免疫组化法对其进行检测，将其检测的结果与正常乳腺组织的样本进行对照。研究显示，乳腺癌患者乳腺组织内的HER-2因子受体要高于正常的乳腺组织，差异有统计学意义(P0.05)，患者乳腺癌组织中HER-2因子受体的表达与其TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、病理分级无关。研究还发现，乳腺癌组织中HER-2受体的含量在乳腺癌细胞中的表达均高于在正常细胞中的表达，并且肿瘤患者的临床分期、年龄、肿瘤细胞分化情况都会与乳腺癌组织中HER-2因子受体的表达有关。乳腺癌组织中表皮生长因子受体在癌细胞低分化组的表达要高于高、中分化组，在侵犯黏膜层或肌层组中的表达要低于侵犯和穿破浆膜层组，在无淋巴结转移组中的表达要低于有淋巴结转移组。由此可见，乳腺癌中HER-2因子受体在标识乳腺癌的发生发展中起关键作用，对该因子的监控可以更好的为乳腺癌患者的诊断、治疗提供依据[13]。在确诊后，可以对乳腺癌患者进行治疗。其中手术治疗主要包括：局部广泛切除是指切缘距瘤缘2cm～3cm，象限切除是指将肿瘤所在象限的全部乳腺组织切除。术中冷冻切片检查到切缘镜下阴性，检查6～12点。术中切缘冷冻切片检查如阳性，则再扩大切除至切缘阴性为止。腋淋巴结清除数平均17.2枚。手术治疗组首先通过CT来准确的测量病人乳腺的三维数据，进而能够得出癌变的具体位置以及癌变的面积和立体形态，从而能够制定出较好的手术方案。而根据制定好的进入乳腺的路径，将患者的乳腺通过计算机进行建模分析，就能得出具体的手术参数。整个手术都是在基本麻醉加上局部麻醉的情况下进行，先通过向乳腺内内导入圆钝头，再将多侧带孔的软性吸管牵引至靶点，这样便能对病灶进行针对性的切除。在患者进行完手术之后，还要每两周到医院进行化疗。手术后4周对患者开始施行化疗，对术前以及术后证实为Ⅱ、Ⅲ期病人、部分具有高危因素的工期病人（ER、PR阴性、Her-2强阳性、年龄35岁术后给予化疗。具体方案：CEF（表阿霉素100mg／kg）38例、TEC（多西他赛75mg／kg，表阿霉素80mg／kg）24例、TE（紫杉醇150mg／kg）5例、NE（诺维本25mg／kg，dl、d8）4例，0期及低危工期5例，未采取化疗。新辅助化疗：TEC5例、NE4例。除此之外也可采取常规的药物治疗方式对其进行治疗。传统药物治疗组则是根据病患乳腺癌面积的大小，病人术前意识的强弱，癌变的位置来进行相对针对性的药物治疗，因而针对性较差，预后情况也不佳[14]。HER-2在标识乳腺癌的发生发展中起关键作用，对该因子的监控可以更好的为乳腺癌患者的诊断、治疗提供依据，并且该检测指标可以为靶向治疗、内分泌、化疗提供依据。为了尽量的减少乳腺癌对患者造成的伤害，关键在于进要选择更有效的手段进行手术。医务工作者要对癌变肿瘤的构造、位置、解剖、变异更加的熟悉，并且