中药发酵的思考

中药发酵的思考广东药学院微生物与免疫学教研室胡立勇摘要：目的：认识中药发酵技术在中药现代化中的重要作用和发展策略。方法：分析中药发酵技术的创新研究开发意义、研究策略、应用意义。结论：中药发酵技术研究有重大创新研究意义和应用意义，值得大力推广。关键词：中药发酵微生物研究策略应用意义中药发酵技术研究是实现中药现代化的关键技术和重要的创新领域。本文采用“中药发酵是什么?有什么?做什么？”的思维方式，思考中药发酵的基本性质、重要方面和应用意义。思考结果如下：一、中药发酵是什么？1、中药发酵是中药生产新技术顾名思义中药发酵就是采用微生物发酵方法生产中药。在传统的中药生产中的中药炮制就利用了天然微生物中药发酵以提高中药药效、消除中药毒副作用、改变中药药性。例如：六神曲、淡豆豉、半夏曲等传统中药均由天然微生物发酵而成。传统的中药发酵采用天然微生物发酵，菌种不纯，代谢理论、药效成分理念模糊不清，生产可控性差。现代的中药发酵采用了现代微生物发酵技术，有目的地选择微生物和中药搭配进行中药发酵，其代谢理论、药效成分理念不同于传统的中药发酵，生产可控性好。例如：虫草菌丝体的液体深层发酵、三株口服液的液体发酵、黑曲霉固体发酵生产槲皮素、芝芪药性菌质发酵等等中药发酵新技术的研究。2、中药发酵是中药现代化的创新领域现代中药发酵技术的研究目前尚处于起步阶段，但如上所说的某些研究成果令人振奋。微生物种类和代谢特性多种多样，微生物次级代谢产物多种多样；中药多种多样，中药成分多种多样；微生物和中药的新搭配多种多样；中药发酵的新技术方法多种多样；中药发酵产品的新药效多种多样；那么可供中药发酵新技术和中药发酵新产品的创新研究开发领域非常广阔是顺理成章的。3、中药发酵是采用微生物发酵中药基质生产药效更高、更好、更新的中药按照目前中药发酵技术水平，中药发酵较为专业的概念是：采用微生物发酵中药基质生产药效更高、更好、更新的中药。为什么中药发酵可以生产药效更高、更好、更新的中药？以下简要介绍一些实例和解释。（1）药效更高：肠道益生菌发酵中药，有效成分小分子化，易于吸收；药用真菌发酵中药，有效成分提高；微生物的β-葡萄糖苷酶发酵牛蒡子，将牛蒡子苷转变成牛蒡子苷元；微生物的酶使植物细胞中的中药成分溶出。（2）药效更好：中药炮制改变药性、降低毒性、矫味等。（3）药效更新：微生物的菌体和代谢物；中药成分的微生物转化作用；中药成分的代谢调控作用；微生物成分与中药成分的相互作用等等。以上的种种因素均可以产生新药效成分或为中药活性成分修饰提供新途径。二、中药发酵有什么？中药发酵的方方面面很多，择其要点叙述如下：1、中药发酵的优势及发展潜力（1）符合社会需求：中药发酵技术发展的最强大的动力来自社会需求。国情要求发展有自主知识产权的创新中药，时代发展要求中药现代化，人类健康需要毒副作用小、功效显著的中药。现代中药发酵新技术十分符合上述要求。（2）技术可行：发酵技术、生物技术、分离技术、检测技术、药理实验技术等随着时代的进步，已经发展到能够满足中药发酵创新研究需要的水平。（3）广阔的新领域：那么好的微生物代谢特性和相对空白的中药发酵应用领域为中药发酵开辟了广阔的新领域（4）衍生领域多：中药发酵的产品很适合推广到功能食品、饲料、化妆品等新领域。（5）推进生物活性物质的研究：中药发酵研究势必推进生物活性物质的研究。（6)生产可控性好、便于工业化生产2、中药发酵的技术方法（1）1种菌种+1种中药（或多种中药）发酵（2）多种菌种+1种中药（或多种中药）发酵（3）微生物转化中药发酵（4）工程菌（或酶工程）中药发酵3、中药发酵的研究开发策略中药发酵的研究开发策略是一个既诱人又复杂的问题，按照通常的项目研发思路提出以下研发步骤：（1）建立合适的筛选模型或检测方法：这是项目研究启动时首先要具备的基础工作。（2）选择合适的菌种和合适的中药：根据研究目的，菌种方面可考虑选择药用真菌、益生菌、光合细菌、植物内生真菌、具有抗氧化作用的菌种、能够进行某种微生物转化作用的菌种等等；中药方面可考虑选择抗氧化功能中药、增强免疫功能中药、降血脂功能中药、抗肿瘤中药、抗病毒中药、药食同源中药、有效成分较为明确的中药等等。（3）选择合适的培养基及培养条件：采用正交试验或单因子试验等摸索合适的培养基及培养条件。（4）发酵产物分离纯化研究：参考常规的分离纯化方法和选择较为先进的分离纯化方法。（5）中药剂型研究：例如益生菌中药发酵制剂的包衣技术等。（6）菌种选育研究：青霉素发酵的菌种选育提高青霉素发酵产量上千倍。对于有发展应用前景的中药发酵技术项目，开展菌种选育工作对工业化推广该技术项目至关重要。（7）分子生物学研究：根据中药发酵机理的研究进一步开展分子生物学研究，将中药发酵技术推进到工程菌中药发酵技术或酶工程发酵技术。4、中药发酵需重点解决的问题（1）选择合适菌种和合适中药的搭配（2）建立筛选模型和产品检验方法（3）发酵机理与药效成分的研究（4）中药发酵的产业化推广三、中药发酵做什么？中药发酵研究可以帮助我们做什么？换句话说，中药发酵有何应用意义？根据中药发酵的特点，中药发酵的应用意义及其依据大致上可以归结为以下三点：1、创新中药（1）微生物的优良代谢特性应用于中药发酵为中药创新注入无限活力。(2)中药发酵技术的发展为中药创新提供技术平台。（3）中药发酵是推动中药现代化的强大动力。2、丰富中药（1）微生物及其代谢物本身具有及其丰富的生理活性。（2）微生物和中药的组合及其丰富。（3）微生物转化中药成分的可能性非常大，已经有许多实例证实。（4）中药作为一类生理活性物质，影响微生物的代谢，可生产出更多的生理活性物质。3、提升中药中药发酵的可控性、筛选模型和检测方法的科学性、提取分离技术的先进性可以提升中药质量。参考文献：1、刘亚民.发酵技术在中医药中的应用.中国中医药出版社.2010.32、李羿等.发酵中药-拓展中药新药研究开发的新空间.天然药物产物研究与开发，2004.16（2）：179-181，1843、王延年等.中药发酵研究进展.世界科学技术-中医药现代化，2010.12（3）：437-4414、余伯阳.中药生物技术.中国医药科技出版社.2005.125、陆欣嫒等.中药发酵研究概况.黑龙江医药，2006.19(6)：469-4706、高慧娟等.微生物技术在中药开发中的应用.时珍国医国药，2011.22（3）：728-730