[药理学]传出系统药理概论.

2020/1/91传出神经系统药理Contents传出神经系统药理概论1胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药23肾上腺素受体激动药4肾上腺素受体阻断药5胆碱受体阻断药2020/1/93第5章传出神经系统药理概论（P26）2020/1/94掌握传出神经系统受体的类别及生理效应熟悉了解传出神经递质的生物合成、释放和灭活传出神经系统药物的作用方式及分类传出神经的解剖学分类及按递质的分类2020/1/95第1节概述2020/1/96OrganizationofNervoussystem自主神经运动神经交感神经副交感神经(一)传出神经解剖学分类非随意活动随意活动运动神经系统SympatheticPara-sympathetic自主神经系统骨骼肌心血管平滑肌等心脏、平滑肌腺体等2020/1/99㈡按释放的递质分类：1.胆碱能神经：①全部交感、副交感神经节前纤维②运动神经③全部副交感神经节后纤维④极少数交感神经节后纤维(汗腺、骨骼肌血管舒张N)2.去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经节后纤维2020/1/9102020/1/911AnatomyofENS2020/1/912DualinnervationMostorgansinthebodyareinnervatedbybothdivisionsoftheautonomicnervoussystem—oneisthesympatheticnervefiberandtheotheristheparasympatheticnervefiber.Thefunctionofthetwosystemisnotsame,itisopposite.2020/1/913Innormalconditiontheyareinbalance,controlledbythebrain.Despitedualinnervation,onesystemusuallypredominatesincontrollingtheactivityofagivenorgan.2020/1/914parasympathetic--“restanddigest”--growthsympathetic--“fightorflight”--energyexpenditure2020/1/915第2节传出神经系统的递质和受体2020/1/916一、传出神经系统的递质1.递质学说的发展：100多年前化学传递？电传递？1921年Loewi蛙心实验1926年Dale乙酰胆碱(Ach)1946年vonEuler去甲肾上腺素(NA)2.传出神经突触的超微结构：（1）轴突末端（2）突触树突囊泡轴突线粒体突触间隙突触后膜突触前膜递质2020/1/9192020/1/9203.递质的合成、贮存、释放、灭活当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的化学传递物2020/1/9212020/1/922[乙酰胆碱]胆碱＋乙酰CoA→胆碱乙酰化酶→Ach→贮存于囊泡（ATP、囊泡蛋白共存）→胞裂外排、量子化释放2020/1/923【Ach的去路】→生理效应→反馈（负）地调节递质释放Ach+胆碱受体后膜前膜Ach胆碱和乙酸（进入循环）AchE2020/1/924[儿茶酚胺类]NAADDA合成、贮存：酪氨酸→酪氨酸羟化酶→多巴→脱羧酶→多巴胺→β羟化酶→NA贮存：于囊泡（ATP、嗜铬颗粒蛋白共存）释放：胞裂外排、量子化释放后膜前膜NA+肾上腺素受体→生理效应→反馈性调节递质释放突触前膜的α受体结合抑制NA的释放负反馈突触前膜的β受体结合促进NA的释放正反馈【去路】2020/1/927灭活：摄取1/神经摄取/摄取贮存型：75%—95%主动转运机制摄取2/非神经组织摄取/摄取代谢型：心肌、血管、肠道平滑肌儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)单胺氧化酶（MAO）2020/1/928二、传出神经系统的受体与效应receptor“R”胆碱受体:能选择性与Ach相结合的受体M-R(毒蕈碱受体)：M1M2M3M4M5位于：心脏、血管、眼睛、腺体、平滑肌一、胆碱受体与效应2020/1/930N-R(烟碱受体)：N1(NN)受体：位于神经节N受体N2(NM)受体：位于骨骼肌神经肌肉接头N受体胆碱能N兴奋(M-R、N-R)M-R：功能：①心脏抑制②平滑肌收缩③缩瞳④腺体分泌↑心脏：心率、收缩力、传导三抑制：血管扩张（内皮细胞释放NO）血压下降平滑肌：支气管、胃肠、泌尿道三兴奋：腺体：唾液、消化道、支气管瞳孔括约肌、睫状肌：缩瞳N-R：N1(Nn)：功能：神经节兴奋肾上腺髓质分泌↑N2(Nm)：功能：骨骼肌收缩2020/1/933肾上腺素受体:能选择性与NA、AD相结合的受体α-R：α1α2β-R：β1β2β3二、肾上腺素受体与效应NA能神经兴奋(α-R、β-R)α-R：α1：功能：①皮肤、粘膜、内脏血管收缩②扩瞳③支、胃肠平滑肌抑制④心脏收缩力↑（弱）α2：功能：负反馈β-R：β1：功能：①心脏收缩力↑②心率↑③传导↑β2：功能：①支、胃肠平滑肌舒张②骨骼肌血管、冠状血管扩张③血糖↑④正反馈→NA↑β3：功能：脂肪分解2020/1/936㈢多巴胺受体:D1-R:内脏血管平滑肌舒张D2-R:去甲肾上腺素能神经末梢→NA↓胃肠平滑肌舒张2020/1/937三、受体激动后的信息传递机制1.M胆碱受体：（+）磷脂酶C→IP3、DAG↑（-）AC→cAMP↓（+）K+通道、（-）Ca2+通道2020/1/9382.N胆碱受体：（+）N-R→离子通道开放→Na+、Ca2+内流→动作电位→效应2020/1/9393.肾上腺素受体：(+)α1-R：（+）PLC→IP3、DAG↑(+)α2-R：（-）AC→cAMP↓(+)β-R：（+）AC→cAMP↑2020/1/940第3节传出神经药物的基本作用及其分类一.传出神经药物的作用方式㈠直接作用于受体：(+)R:激动药(-)R:拮抗药D+R2020/1/941㈡影响递质：1.影响递质的生物合成：2.影响递质的释放：3.影响递质的转运和贮存：4.影响递质的生物转化：二.传出神经药物的分类2020/1/943思考题：1.传出神经按递质分类？2.NA合成的限速酶、灭活酶？Ach灭活酶？3.传出神经的受体与功能？4.传出神经药物的基本作用方式？量子化释放示意图