化妆品微生物

12章化妆品微生物授课对象：预防、检验医学2005级本科课程：卫生微生物学授课教员：曾惠讲师军事预防医学院环境卫生学教研室2009年7月10日化妆品(cosmetic)施于人体表面任何部位，以达到清洁、消除不良气味、护肤、美容的日用化学工业产品。使用上必须安全，不允许有毒副作用！主要内容一、化妆品生境特征二、化妆品微生物的来源、种类、分布及其危害（重点）三、化妆品的微生物检验及卫生标准（重点）四、化妆品微生物污染及其预防五、化妆品微生物研究的前景(自学)利于微生物生长水分营养物质PH不利于微生物生长不支持成份杀菌成份防腐剂一、化妆品生境特征水分水分是多数化妆品的主要原料水环境提供了微生物生长的必须条件化妆品微生物的水分活度要求细菌酵母菌霉菌利于微生物生长营养物质某些化妆品含有蛋白质、淀粉等花粉蜂王浆维生素利于微生物生长PH值化妆品PH值在4～7之间4687化妆品酵母和霉菌细菌PH利于微生物生长不利于微生物生长的化妆品成份不支持微生物生长的物质：无水脂类（油、石蜡）杀菌物质：脂肪酸、醇、脂防腐剂：卫生部关于2005年三类化妆品监督抽检情况抽检量合格率微生物污染情况祛斑类化妆品115895.6%－儿童或婴儿用化妆品69697.7%11种产品菌落总数超标5种产品霉菌和酵母菌超标面膜58689.2%46种产品菌落总数超标23种产品霉菌和酵母菌超标化妆品微生物的污染二次污染一次污染在化妆品的制造过程中导致的污染由于化妆品在运输、贮藏、销售以及使用过程中造成的污染二、来源、种类及其卫生学意义二、来源、种类及其卫生学意义来源一次污染原料重要污染源原料增稠剂、成膜剂、粉体、色素、离子交换水、表面活性剂、添加剂天然动植物成分及其提取物营养丰富油脂、高级脂肪酸、醇、香料、酸、碱最易受污染较易受污染不易受污染*二、来源、种类及其卫生学意义来源一次污染原料生产过程生产过程生产设备储存锅搅拌锅研磨机输送泵罐装机生产过程生产设备厂房空气尘埃空气中的微生物钟嶷，等.化妆品生产车间空气细菌的分布特征。环境与健康杂志2005年11月第22卷第6期生产过程生产设备厂房空气生产人员包装材料厂房环境二、来源、种类及其卫生学意义来源一次污染二次污染二次污染包装设计不科学使用方法不当：如用不洁的手涂抹容器敞开时空气中微生物进入海绵、粉扑、刷子等用具反复使用可将皮肤上的各种微生物带到商品上朱紫杭，周焕宁，卢嘉明.化妆品微生物二次污染研究.海峡预防医学杂志2006年第12卷第2期朱紫杭，周焕宁，卢嘉明.化妆品微生物二次污染研究.海峡预防医学杂志2006年第12卷第2期二、来源、种类及其卫生学意义来源种类最危险：致病性和条件致病性微生物常见细菌：G-杆菌为主埃希菌属、假单胞菌属、变形杆菌属常见霉菌：青霉属、曲霉属二、来源、种类及其卫生学意义来源种类霜膏类：污染率最高，细菌种类最多洗护类：污染率较高，卫生问题容易被忽视粉类：以抵抗力较强的蜡样芽孢杆菌较多美容类：经过高温熔化，很少含菌；使用过程中污染化妆品产品中常见微生物产品污染菌微生物数目(cfu/g或ml)护手霜铜绿假单胞菌1.2×103睫毛油嗜麦芽假单胞菌7.0×105洗面奶类产碱假单胞菌3.1×104发乳类产碱假单胞菌1.9×104发油荧光假单胞菌4.0×104嗜哩膏恶臭假单胞菌2.5×104保湿霜奥斯陆莫拉菌1.3×103牙膏阴沟肠杆菌2.3×105牙粉产气肠杆菌3.4×106徐克,陈向红。市售化妆品微生物污染状况。环境与健康杂志2007年4月第24卷第4期.二、来源、种类及其卫生学意义来源种类卫生学意义1.引起化妆品腐败变质，失去商品价值变质化妆品的鉴别方法颜色变化气体产生膏霜稀薄浑浊不清二、来源、种类及其卫生学意义来源种类卫生学意义1.引起化妆品腐败变质，失去商品价值2.对身体造成危害：致病菌污染刺激皮肤发生炎症，局部甚至全身感染：葡萄球菌和溶血性链球菌：毛囊炎、疖、痈、脓肿、败血性感染铜绿假单胞菌：不及时治疗可发生全身扩散，严重感染可危及生命CosmeticscausedacneCosmeticscausedacnecontactcheilitis三、检测及卫生标准（一）化妆品微生物的检验目的：了解其被微生物污染的程度和卫生状况。我国：目前主要是针对未开启使用的最终产品；（一）化妆品微生物的检验1.样品采集注意事项代表性保持原有的包装状态登记、尽快送检先做微生物检验，再做其他分析如检出特定菌，保存该菌种及样品一月备查检验过程中，注意无菌（一）化妆品微生物的检验菌落总数：判明样品被细菌污染的程度。是对样品进行卫生学总评价的综合依据。霉菌和酵母菌数特定菌：化妆品中不得检出的特定微生物2.检测内容1.样品采集注意事项被粪便污染条件致病，化脓性感染局部化脓病灶铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌粪大肠菌群3.特定菌的卫生学意义（一）化妆品微生物的检验（一）化妆品微生物的检验4.化妆品检验的几个特点样品前处理亲水性+NS；疏水性+液状石蜡+NS中和防腐剂的抑菌作用+相应中和剂培养基的高营养成分提供较好的营养条件→提高检出率（二）化妆品的微生物学标准2003年《化妆品卫生规范》1.眼部、口唇等粘膜用化妆品以及婴儿和儿童用化妆品细菌总数＜500cfu/ml（g）2.其它化妆品细菌总数＜1000cfu/ml（g）3.每克或每亳升产品中不得检出粪大肠菌群，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌。4.化妆品中霉菌和酵母菌总数＜100cfu/ml（g）四、化妆品微生物污染的预防化妆品一次污染的预防1.生产设备：清洗、灭菌2.原料：检测、前处理、添加防腐剂等3.生产环境：清洁空气4.包装和包装材料：无菌的密封保存；污染的清洗消毒。5.操作人员：个人卫生、每年健康体检四、化妆品微生物污染的预防化妆品一次污染的预防化妆品二次污染的预防1.涂抹前洗净手、用后盖好；2.化妆用具清洁干燥、避免交叉污染；3.产品包装上使用难混入细菌的容器；4.防腐剂适量：应符合《化妆品卫生规范》防腐剂要求：不影响产品的色泽；无气味，不改变产品的粘度、pH值；用量范围内无毒性、对皮肤无刺激。加强预防化妆品微生物污染的研究提高化妆品微生物的检验能力修订、完善化妆品微生物法规五、化妆品微生物研究的前景小结生境特征来源、分类、卫生学意义检测及卫生标准预防第13章药品微生物药品是用来预防、治疗疾病和恢复、调节机体功能的一种特殊商品。有效性、安全性一、药品生境特征二、药品微生物污染的来源、种类及其卫生学意义(重点)三、药品微生物的检测与卫生标准(重点)五、药品微生物研究的前景(自学)四、药品微生物污染及其预防主要授课内容利于微生物生长营养物质水分PH渗透压不利于微生物生长杀菌成份防腐剂一、药品生境特征营养物质富含糖类、蛋白质葡萄糖注射液糖浆人参血浆利于微生物生长水分固体制剂含水少不易受污染液体制剂含水多易受污染利于微生物生长pH值药品pH值可从0～12利于微生物生长4687药品酵母和霉菌细菌pH渗透压多数药品渗透压适宜微生物生长高渗制剂不能抑制酵母菌（耐高渗）50％硫酸镁、口服糖浆等利于微生物生长二、来源、种类及其卫生学意义来源原辅料果实类：酵母菌、霉菌动物体原料：动物源性细菌或病毒二、来源、种类及其卫生学意义来源生产环境原辅料通风不良、尘埃多的不洁环境。抵抗力强、耐干燥的细菌、霉菌、酵母菌二、来源、种类及其卫生学意义来源生产环境制药用水原辅料作为药品的一个成分；物品的洗涤；中药材的炮制；制剂的配方以及生产过程的冷却等。二、来源、种类及其卫生学意义来源生产环境制药用水操作人员原辅料洁净室人员手臂、头轻微动作，每分钟可产生0.3-1μm的微粒50万个；穿白大衣式工作服，人的发尘量为穿普通工作服的24％；穿上下连套的整体式工作服发尘量只有穿普通工作服的3％。二、来源、种类及其卫生学意义来源生产环境制药用水操作人员设备容器、包装材料原辅料制药机械设备不经常清洗消毒→微生物滞留和滋生。各种包装容器：储存过程中被污染。二、来源、种类及其卫生学意义来源种类细菌放线菌霉菌酵母菌病毒规定灭菌药物非规定灭菌药物对这类药物没有无菌要求，但对污染菌的数量和种类有相应卫生标准。对这类药物要求达到无菌。剂型常见微生物规定灭菌药品注射剂输液剂G-菌多见：大肠埃希菌、产气杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌；G+菌；真菌；放线菌滴眼剂眼药膏铜绿假单胞菌、葡萄球菌、类白喉杆菌、枯草杆菌其他各种微生物非规定灭菌药品口服固体剂型不易受污染；以植物为原料易受土壤微生物污染；液体剂型易受污染；糖浆易受真菌污染外用葡萄球菌、变形杆菌、大肠埃希菌、厌氧性芽胞梭菌、酵母菌、霉菌消毒剂洗涤剂G-菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌中药材真菌；螨药品微生物污染种类二、来源、种类及其卫生学意义来源种类卫生学意义药品变质物理性状和外观改变产生有害代谢产物失去药用价值二、来源、种类及其卫生学意义来源种类卫生学意义药品变质肠道传染病及其他疾病全身性感染局部感染对人体危害•在印度东北部的阿萨姆邦，为防眼病，阿萨姆邦于2001年11月12日用一整天的时间为儿童注射维生素A。而用于注射的维生素A被严重污染，结果上万名儿童注射后，有上千名一岁至六岁的儿童因高烧、呕吐和肚子痛而被送进了医院。一位两岁大的女孩高烧死去。三、药品微生物的检测与卫生标准检测的注意事项药品生境的多样性和复杂性微生物数量少，分布不均多数为亚致死剂量微生物消长的多变性三、药品微生物的检测与卫生标准检测的的注意事项无菌检查微生物限度检查细菌内毒素检查热原质检查检测的内容药品微生物的检测内容（一）无菌检查（sterilitytests）无菌检查：是指检查无菌或灭菌制品、敷料、缝合线、无菌器具及适用于药典要求无菌检查的其他品种是否无菌的一种方法。被检样品中不得检出需氧菌、厌氧菌和真菌三类微生物。药品微生物的检测内容（一）无菌检查（sterilitytests）1.一般规定灭菌药物的无菌检查硫乙醇酸盐培养基改良马丁培养基方法需氧菌厌氧菌霉菌培养基适应性检查适应性检查灵敏度检查无菌检查药品微生物的检测内容（一）无菌检查（sterilitytests）1.一般规定灭菌药物的无菌检查稀释法中和法方法去处防腐剂、抑菌成分微孔虑膜过滤法无菌检查2.特殊规定灭菌药物的无菌检查药品微生物的检测内容（一）无菌检查（sterilitytests）方法结果判定阴性对照管澄清阳性对照管有菌生长供试品培养管澄清合格虽浑浊但非微生物所致重试药品微生物的检测内容（一）无菌检查（sterilitytests）方法结果判定局限性无菌：不含任何活得微生物无菌保证水平（sterilityassurancelevel,SAL）无菌检验灭菌工艺GMP管理质量保证体系(二)微生物限度检查法微生物限度检查法：指非规定灭菌制剂及其原料、敷料受到微生物污染程度的一种检查法。根据药品种类、给药途径和医疗目的的不同，进行染菌数量的测定和控制菌的检验。药品微生物的检测内容(二)微生物限度检查法药品微生物的检测内容方法细菌菌落总数霉菌菌落总数酵母菌菌落总数菌落总数菌落总数的检验（1）药品细菌数测定：活菌计数•我国药典：平板菌落计数法、培养基稀释法；(30-35℃,培养48h)•国外药典：平板菌落计数法、最近似数测定法。（2）霉菌、酵母菌的限度检查：玫瑰红钠琼脂培养基、酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基。（20-25℃,培养72h)(二)微生物限度检查法药品微生物的检测内容方法菌落总数控制菌控制菌的检验控制菌：非规定灭菌药物中不得检出的菌类；我国：大肠埃希菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和破伤风梭菌；检验方法：增菌培养、分离培养、生化鉴定、血清学鉴定及革兰染色镜检等；同时需用标准