s第二十章解热镇痛药

第二十章解热镇痛药解热镇痛抗炎药是一类具有解热,镇痛,而且大多数还有抗炎,抗风湿作用的药物,它们在化学结构上虽属不同类别,但都可抑制体内前列腺素的生物合成.目前认为这是它们共同作用的基础.见P130图20-1由于其特殊的抗炎作用,故本类药物又称为非甾体抗炎药1.解热作用机制解热镇痛药主要通过抑制中枢PG合成影响下丘脑体温调节中枢,增强散热过程而产生解热作用,对产热过程无明显影响.外致热原----内致热原----下丘脑前部----下丘脑后部体温中枢----体温↑微生物、内毒素、抗原抗体复合物----白细胞脱颗粒、释放内致热原--合成及释放PG（解热镇痛药抑制这一步）---温感觉N元↓、冷感觉N元↑---产热↑、散热↓特点能使发热者体温下降,对正常体温没有影响.应用注意1.发热可作为诊断的依据,为机体的防御反应,故不能见热就退.2.对症治疗,病因不除,停药后体温仍可升高.3.退热过猛,产生虚脱.2.镇痛作用机制本类药通过抑制炎症局部组织中PG的合成和释放而缓解炎症和疼痛.特点作用不及度冷丁强,无耐受性、成瘾性,不抑制呼吸,毒性低,对尖锐的一过性刺痛无效,对持续性钝痛（多为炎性疼痛有效，常用于慢性钝痛）2.抗炎作用机制本类药抗炎、抗风湿作用与抑制PG合成以及稳定溶酶体膜,抑制白细胞激素活性和吞噬等有关.可用于风湿性、类风湿性关节炎,具有解热镇痛,消炎,消肿,抑制急性炎症渗出过程,可减轻和延迟残废的发生,但无病因治疗作用,也不能防止病情发展及合并症的发生.第一节水杨酸类乙酰水杨酸阿司匹林体内过程1.大剂量时,肝脏对水杨酸的代谢能力有限,可使一级消除变为零级消除从而使血中水杨酸浓度急剧升高,可出现中毒症状.2.大剂量时,结合反应饱和,使大量以水杨酸形式排出,此时尿液PH变化,对水杨酸排泄量影响较大.药理作用及应用1.解热镇痛及抗风湿本品作用较强,疗效可靠.①于感冒发热,慢性钝痛(常配成复方,提高疗效)②风湿,类风湿关节炎(可迅速缓解症状,但用量大,其疗效与剂量成正比,最好用至最大耐受量,出现耳鸣,重听（可靠的早期症状）为止,首选药.3.影响血栓形成本品小剂量口服用于防止血栓形成,治疗缺血性心脏病等，降低病死率及再梗塞率,防止脑血栓形成等.不良反应本品小剂量副作用少,长期大量用于抗风湿时较多.1.胃肠道反应直接刺激胃粘膜,恶心呕吐,诱发或加重胃溃疡,引起不易觉察的胃出血(无疼痛症状),饭后服或加服抗酸药CaHCO3,肠溶片可减轻.2.凝血障碍可用Vk对抗,严重肝损害,低凝血酶元血症,Vk缺乏等,应避免使用,术前一周应停用.3.过敏反应少数患者可见荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克,阿斯匹林哮喘,(抑制PG合成,由花生四烯酸生成的白三烯以及其它酯氧酶代谢产物增多所致),哮喘者禁用.用肾上腺上腺素治疗无效.4.水杨酸反应用量过大,可出现头痛,头晕、恶心、呕吐,耳鸣,重听等中毒症状,严重可出现过度呼吸,精神错乱.碱化尿液，加速排泄。5.瑞夷综合症表现为严重肝功能不良合并脑病,可致死.第三节苯胺类对乙酰氨基酚扑热息痛特点本品是非那酊在体内的代谢物之一.①具有缓慢持久的解热作用.②无抗炎作用(对外周PG影响弱)③胃肠道刺激小,不引起胃出血.④不良反应少,大剂量可致溶血性贫血,长期使用可致肾损害.第四节吡唑酮类保泰松特点1.吸收完全,血浆蛋白结合率高(98%),作用持久(肝药酶诱导剂)2.解热镇痛作用弱,抗炎、抗风湿作用较强,主要用于风湿,类风湿关节炎.3.明显促进尿酸排泄,用于急性痛风.4.毒性较大,有胃肠刺激、皮疹、血小板下降、水钠潴留、肝肾损害.第五节其他抗炎有机酸类吲哚美辛消炎痛特点1.解热,抗炎,抗风湿作用强,(是最强的PG合成酶抑制药之一)2.仅对炎症性疼痛有显效.(对癌性发热及其它不易控制的发热常能见效)3.治疗量时不良反应多而且严重.(故仅用于其他药不能耐受或疗效不显著者)常见的不良反应:胃肠反应,中枢,造血系统,过敏.舒林酸特点作用及应用均与消炎痛相似,但强度不及消炎痛,特点是作用持久,不良反应较少.灭酸类甲芬那酸氯芬那酸双氯芬酸甲灭酸氯灭酸特点1.具有抗炎,解热,镇痛作用.2.主要用于风湿、类风湿关节炎.3.甲芬那酸不良反应较多.（诱发溃疡、哮喘，用药不宜超过一周）4.氯芬那酸不良反应较少常见头痛、头晕5.双氯芬酸不良反应较少（抗炎作用为本类药中最强）布洛芬特点1.具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用.（无明显优点）2.胃肠反应轻,不良反应少.（但长期使用偶见视力模糊，中毒性弱视应注意）3.血浆蛋白结合率高(99%)吡罗昔康炎痛喜康特点1.本品抗炎镇痛作用较强,对风湿、类风湿性关节炎疗效与乙酰水杨酸、吲哚美辛相同.2.不良反应少,血浆半衰期长,用药剂量大.对胃肠有刺激作用.大剂量长期服用可致消化道出血,溃疡.解热镇痛药应用注意事项:1.本类药对症治疗,故病因不除,停药后体温仍可升高2.发热可作为诊断依据,为机体的防御反应,故不能见热就退.发热不太高时,有促进抗体形成提高补体效价加强白细胞吞噬能力增强酶的活性及造血功能3.防止退热过猛,产生虚脱.思考题:1.试比较镇痛药与解热镇痛药的作用特点与应用.2.乙酰水杨酸解热,镇痛,抗炎的特点,作用机制与应用注意.3.解热镇痛药的分类,并比较他们的用途与不良反应.小结本类药包括水杨酸类、苯胺类、灭酸类等,除苯胺类外均兼有抗炎、抗风湿作用.其作用机制均与抑制PG合成有关,本类药物主要用于解热,消除慢性钝痛,以及治疗风湿和类风湿性关节炎,主要不良反应：水杨酸类为胃肠道刺激和水杨酸反应,苯胺类副作用少,有机酸类的胃肠刺激和中枢反应多见.附抗痛风药痛风是体内嘌呤代谢所引起的一种疾病,表现为;高尿酸血症,尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶.急性发作时,尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部粒细胞浸润及炎症反应.治疗痛风的药物有别嘌醇等.别嘌呤特点1.抑制黄嘌呤氧化酶,使尿酸生成减少而抗痛风.P138图20-32.不良反应丙磺舒特点本品竞争性抑制肾小管对有机酸的转运,抑制肾小管对尿酸的再吸收,增加尿酸排泄,用于治疗慢性痛风,本品无镇痛及消炎作用,对急性痛风不适用.小剂量丙磺舒竞争性抑制尿酸从肾小管分泌排出,使血中尿酸上升,大剂量时抑制尿酸再吸收而促进其排泄.(为主)苯溴马隆特点作用与丙磺舒相似.秋水仙碱特点本品对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用.对一般性疼痛及其他类型关节炎无作用.对血中尿酸及尿酸排泄无影响,主要通过抑制急性发作时的粒细胞浸润.