TS-6301桑螵蛸炮制工艺验证方案

TS－6301－01页码：1/9桑螵蛸炮制工艺验证方案起草：日期：年月日审核：日期：年月日批准：日期：年月日生效日期：年月日验证小组会签姓名部门职务或岗位签字日期拷贝号：变更记载：制定（变更）原因及目的：修订号批准日期生效日期01新定0203分发部门总经理[]份生产部[]份质量部[]份物流部[]份办公室[]份财务部[]份TS－6301－01页码：2/91目的为保证桑螵蛸炮制生产工艺的可靠性，确保炮制产品的质量，我们特制定《桑螵蛸工艺验证验证方案》，同时，通过对此方案的验证，对桑螵蛸的炮制方法进行工艺的评价和验证。2适用范围本方案适用于生产批量定量的前提下（桑螵蛸每批5Kg），且设备验证合格后的中药饮片车间桑螵蛸的生产工艺验证，同时对相关设备的性能进行验证及评价。3职责车间主管：负责验证方案的起草及具体实施。验证管理员：负责验证工作的组织及协调。QC主管：负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行。生产部经理：负责验证方案组织实施。验证实施小组项目负责人：负责验证方案的审核。验证领导小组组长：负责验证方案的批准。4内容a)概述：中药饮片车间修建完成后，车间安装了饮用水系统、电力系统。生产设备购进了国内较先进的设备进行生产，现文件系统已建立，公司人员进行了培训；在进行了各重要设备安装确认、运行确认、计量器具校验后，开始中药饮片的生产条件验证。我们对桑螵蛸的生产工艺进行验证，以确定中药饮片生产过程的规范性、稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的中药饮片。现制定了《桑螵蛸炮制工艺验证方案》。中药饮片生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三个方面，文件执行依据是《桑螵蛸炮制工艺规程》、相关设备操作、维护保养SOP、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录。工艺验证的目的是证明上述文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原药材能适合生产环境的生产，能生产出符合质量要求的产品，并有良好的重现性及可靠性。我们把生产工艺流程划分为4个单元操作，即：净制、蒸制、干燥、包装。每个单元操作作为一个验证小节，每项小节包括概述、执行文件、验证实施项目，验证实施又包括样品采集、检查方法、可接受限度。试运行批生产记录作为原始操作记录备查，验证方案中只记录重点控制项目、重点数据。在完成连续3批工艺验证后，经过归纳总结，再对试运行生产记录进行修订。TS－6301－01页码：3/9在生产前，检查生产所用物料必须全部符合质量标准，供货单位经过必要的质量审计，这是工艺验证的一个前提。b)验证内容单元项目：净制1.概述：桑螵蛸的净制方法包括手工拣选，主要目的是去除药材中的铁丝、树枝、杂质、泥沙、霉变药物等，使药物纯净，用量准确。2.执行文件：《净选SOP》及净制生产记录。3.验证实施严格按照《净选SOP》进行操作，除去药材中的铁丝、树枝、杂质、泥沙、霉变药物等，合格后流入下工序。样品采集：在桑螵蛸净制操作结束时各作一次随机取样，检查净制后桑螵蛸原药材中的泥沙、其它异物杂质量的效果进行判定。评估项目及标准物料平衡率：98.0-100.0%。外观性状：净制后不得含有铁丝、树枝、杂质、泥沙、霉变药物等检验方法目测及称重，操作结束后称重杂质的量和净药材的量，并计算物料平衡率。取拣选后药材于自然光下观察。4.验证记录：附录一单元项目：蒸制概述：桑螵蛸蒸制按照规范要求，将桑螵蛸5Kg置蒸锅内，开启电源加热，保持水沸腾,每锅蒸制45分钟,待虫卵全部杀死时,取出放凉。1.执行文件：《蒸制SOP》、《蒸锅操作、维护保养SOP》、蒸制生产记录。3.验证实施严格执行《蒸制SOP》，QA现场监控员在蒸制的整个过程中进行严格监控炮制火候和蒸制程度。样品采集：在桑螵蛸蒸制的过程结束后评估项目及标准蒸制程度：虫卵全部杀死检验方法TS－6301－01页码：4/9取蒸制的过程中的药材于自然光下观察。4.验证记录：附录二单元项目：干燥1.概述：本工艺使用热风循环烘箱进行桑螵蛸干燥，降低水分，便于贮存。2.执行文件：《干燥SOP》、《热风循环烘箱使用、维护保养SOP》、干燥生产记录。3.验证实施注意观察烘药时的实际波动温度。控制温度在80℃；一般在15分钟内排湿一次(排湿时间不的超过2分钟)，2小时内就能达到干燥程度；随机抽取热风循环烘箱内烘车不同存放位置料盘内已干燥的中药饮片进行水份测定，检查桑螵蛸干燥情况。样品收集：按下图随机抽取上、中、下三个烘盘的五个点进行取样进行检验，检查桑螵蛸干燥情况。评估项目及标准水分：不得过12%。检查方法：水分：按快速水分测定法测定。2.验证记录：附录三单元项目：包装1.概述：饮片经干燥工序后即请检，当半成品检验合格后即进入包装工序。包装对产品的稳定性、美观，有着决定作用，并且由于包装物料较多、工序繁复、人员较多、自动化程度不高，操作相对更加繁琐，差错发生的可能性更高。因此我们主要考查包装的现场管理，包装密封性、美观性和包装称量的差异。2.执行文件：《包装SOP》、《封口机使用、维护保养SOP》、包装生产记录。TS－6301－01页码：5/93.验证实施将合格后的产品转入包装间，按《包装SOP》进行包装。样品采集：在包装的前、中、后对包装的样品进行检查检验评估项目及标准装量：0.5kg装量差异：标示量的±5%外观及封口：封口紧密。贴标：贴标端正、平整打码：产品批号、生产日期清楚整齐。成品收率：桑螵蛸≥75%物料平衡率：98.0%-102.0%；包材平衡率：100.0%。检查方法现场取样直接检查装量：称重，与标示量比较外观及封口，贴标，标签打码：目测。验证记录：附表四。单元项目：成品评估标准：《桑螵蛸成品质量标准》检验方法：按《桑螵蛸成品检验操作SOP》进行。验证记录见成品检验报告书TS－6301－01页码：6/9附表一：净制验证记录品名：规格：批量：接受标准物料平衡率：98.0-100.0%外观性状净制后药材中无铁丝、树枝、杂质、泥沙、霉变药物等结果项目批号性状物料平衡率检查人日期结论验证管理员日期TS－6301－01页码：7/9附表二：蒸制验证记录品名：规格：批量：接受标准蒸制程度:虫卵全部杀死结果项目批号蒸制设备蒸制时间蒸制程度检查人日期结论验证管理员日期TS－6301－01页码：8/9附表三：干燥验证记录品名：规格：批量：接受标准水分：不得过12%。结果项目批号干燥温度干燥时间烘盘厚度水分检查人日期结论验证管理员日期TS－6301－01页码：9/9附表四：包装验证记录品名：规格：批量：接受标准装量：0.5kg装量差异：标示量的±5%外观及封口：封口紧密。贴标：贴标端正、平整。打印：产品批号、生产日期清楚整齐。成品收率≥75%；物料平衡率：98.0%-102.0%；包材平衡率：100.0%。结果项目批号装量外观及封口贴标打码成品收率饮片物料平衡率包材的物料平衡检查人日期结论验证管理员日期