[2013年会]OSAHS对胸膜腔积液的影响

1阻塞性睡眠呼吸暂停对胸腔积液的影响赵晓赟，赵芳，张力，李冠华，李月川天津市胸科医院胸内科300051摘要目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是否会影响胸腔积液的产生。方法：采用前瞻性对照研究的方法，将47例顽固性胸腔积液患者，根据多导睡眠监测分为OSA组（n=21）和对照组（n=26），记录两组患者的年龄、性别、身高、体质量指数、血压等一般资料，左室射血分数等超声心动图指标，空腹血糖、血脂、肝肾功能、B型钠尿肽等血清学指标，胸水生化检验指标等临床资料，并记录呼吸暂停低通气指数（AHI）、胸膜腔压力（IPP）、胸水引流量（V），以及分时段的AHI、IPP、V等，两组之间进行比较。结果：两组患者的一般资料、临床资料、心脏超声检查结果的差异均无统计学意义。OSA组患者的AHI、V较对照组均显著升高，IPP负值增大（P0.01）；分时段监测发现，夜间睡眠及午间休息时段OSA组患者的AHI、V的升高也有显著统计学意义（P0.05），而日间时段两组患者的AHI、IPP、V无明显统计学差异（P0.05）。结论：OSA可能引起胸膜腔负压增大，促进胸腔积液的产生。对于合并OSAHS的顽固性胸腔积液的患者，持续正压通气（CPAP）可能是一项可行的治疗选择。关键词睡眠呼吸暂停，阻塞性；胸腔积液；胸膜腔压力；监测；Sleepapnea,obstructive;Pleuraleffusion;Intrapleuralpressure;Mornitoring笔者在临床工作中发现对于一些合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructivesleepapnea-hypopneasyndrome,OSAHS）的顽固性胸腔积液（Intrapleuraleffusion）的患者，夜间胸腔积液的引流量比白天要多，睡眠时应用持续正压通气（ContinuousPositiveAirwayPressure,CPAP）治疗OSAHS后，夜间胸腔积液的引流量明显减少，由此推断OSAHS对胸腔积液的生成具有一定促进作用。本文通过一项前瞻性对照研究，对这一推论进行了初步探讨。1对象与方法1.1研究对象入组标准：①于2008年1月—2012年12月间在我院胸内科2住院，经胸片、B超或胸部CT等确诊胸腔积液，并行胸腔积液细管引流术的患者。②顽固性胸腔积液，胸水引流量稳定后，每日引流量仍100mL者。③患者在入组前从未进行过针对OSAHS的干预性治疗（如无创正压通气、手术、药物治疗等）。④本研究通过了医院伦理委员会的审核，全部参与研究的患者均签署知情同意书。排除标准：①经临床、理化、病理等诊断方法确定为感染性胸腔积液（包括肺炎旁积液、脓胸、结核性胸膜炎等）、恶性肿瘤、全身结缔组织病等引起胸腔积液的患者。②乳糜胸患者③患者有急性心肌梗死、心肌炎、严重心律失常、甲状腺功能低下等基础疾病。④有肺栓塞、原发肺动脉高压、肺心病、肺性脑病、神经肌肉病变等病史。⑤中重度肝肾功能不全的患者。⑥因各种原因要求退出研究的患者。1.2研究方法1.2.1一般资料观察记录患者身高、体质量、体质量指数、颈围、腹围、收缩压、舒张压等一般资料。1.2.2实验室检测清晨空腹在右侧肘正中静脉处取血3mL检测血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、胆固醇（CHO）、乳酸脱氢酶(LDH)、腺苷脱氨酶(ADA)、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、BNP等血清学指标。胸水标本送检PH值、比重、细胞计数、LDH、ADA、TG、CHO、细菌培养等检验。1.2.3多导睡眠图（Polysomnograph，PSG）整夜PSG监测采用Alice5多导睡眠呼吸监测仪（美国伟康公司生产）进行PSG监测，记录10pm至次晨6am的整夜PSG数据，监测结果由2名经验丰富的睡眠监测医师判读监测结果，记录呼吸暂停低通气指数（AHI）等指标。根据《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南》[1]，将入组患者分为两组：OSA组，AHI≥5次/h；对照组，AHI＜5次/h。分时段PSG监测应用便携式PSG仪（美国Embltta公司生产）连续记录24小时PSG数据，从而减少睡眠监测本身对患者睡眠质量的影响。按每2h一段，将0:00-24:00共24h的PSG数据分为12段，分别计算出各时段的AHI，以探讨不同严重程度的AHI对胸膜腔压力和胸腔积液的影响。1.2.4胸腔积液的引流及胸膜腔压力监测在B超定位下常规行胸腔细管闭式引流术，在胸腔积液最深处置入16G带侧孔中心静脉导管（英国Arrow公司生产），连接引流袋。待每日引流量稳定后，观察期间保持引流管开放，用量杯每2h测量一次胸腔积液的引流量，以及24h的总引流量。应用RM6240-C型多道生理3信号采集处理系统（成都仪器厂生产），通过YPJ01H定标型压力换能器与胸腔引流管近端的三通连接，并与便携式PSG仪同步记录胸膜腔压力（Intrapleuralpressure，IPP）。按每2h一段，将8:00am~次日8:00am共24h的IPP数据分为12段，计算每2h的分时段IPP，以及24h平均IPP。计算平均IPP时需要将说话、咳嗽、进食、排便、体位变动等日常活动所引起的IPP剧烈变化作为伪差剔除。1.2.5超声检查采用PhilipsIEE3彩色多普勒超声诊断仪（荷兰飞利浦公司生产）进行超声心动图检查，测量患者LVEF、左心室舒张末期内径（LVEDD）及肺动脉收缩压（PASP）等指标，探头频率为1~5MHz，所有患者均由同一位医师操作完成。1.3数据处理应用SPSS17.0统计学软件进行数据统计。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（sx）表示；两组均数的比较采用独立样本t检验，多组样本均数间的比较采用单因素方差分析，多组数据之间的两两比较采用LSD-t检验，p0.05为差异有统计学意义。2结果2.1根据上述入组和排除标准，按患者就诊时间顺序入组，入组病例共47例，其中男28例，女19例，年龄42~69岁，平均（53.7±12.1）岁。根据整夜PSG检查结果，将入组的47例患者分为：OSA组：21例，AHI≥5，以阻塞性睡眠呼吸暂停为主的患者；对照组：26例，AHI5，排除OSAHS患者。两组患者的年龄、性别、SBP、DBP等一般资料，LVEF、LVEDD、PASP等超声心动图指标，FBG、TG、CHO、LDH、ADA、ALT、Cr、BNP等血清学指标，胸水比重、PH、LDH、ADA、TG、CHO等检验指标的差异均无统计学意义（P0.05）。2.2OSAHS对IPP、胸腔积液引流量的影响OSA组患者的AHI、IPP、胸水24h引流量（V）与对照组相比，均具有显著统计学差异，P0.001，（见表1）。应用SPSS的相关性分析，发现AHI、IPP、V两两之间均具有相关性，相关系数r分别为：AHI与IPP的r=-0.753，AHI与V的r=0.629，IPP与V的r=-0.503，均P0.01。4表1两组患者AHI、IPP、V的比较nAHI(次/h)IPP(cmH2O)V(mL)OSA组2124.2±5.4-6.2±0.9179.2±29.4对照组262.2±0.6-4.3±0.6130.2±20.5t或t’20.623*-8.315*6.727**P0.001;1cmH2O=0.098kPa。图1两组患者AHI、IPP、V的比较2.3两组患者分时段AHI、IPP和胸水引流量的关系根据24h连续PSG数据，从8:00am~次日8:00am以每2h为一段，分别计算出不同时段的AHI1~AHI12，并与相应的各时段的IPP1~IPP12、胸腔积液引流量V1~V12进行比较，如图2、图3、图4所示，日间各时段（8:00~20:00）两组的AHI、IPP、V多无显著差异，而夜眠时段（22:00~6:00）两组的AHI、IPP、V之间的差异有显著统计学意义（P0.05）。午休时段（12:00~14:00）两组的AHI、V也有差异（P0.05）。5图2两组患者不同时间段呼吸暂停低通气指数(AHI)的比较图3两组患者不同时间段胸膜腔内压(IPP)的比较6图4两组患者不同时间段胸腔积液引流量(V)的比较2.4CPAP治疗对胸腔积液的影响OSA组21例患者中，有13例（61.9%）接受了CPAP治疗。睡眠时采用nCPAP（SleepcubeautoCPAPDV599，美国德百世公司）治疗，平均治疗压力为8.3±3.7cmH2O，治疗3天后再次计录胸水引流量，结果发现：治疗前后这13例患者无论自身前后对比，还是与OSA组未治疗的另8例患者相比，每日平均胸水引流量都显著减少，并与对照组患者胸水引流量无明显差异（表2，图5）。另外，有9例CPAP治疗后的顽固性胸腔积液患者的胸水日引流量100ml，成功拔除胸腔引流细管，有效率69.2%，随访3个月未复发。表2部分OSA组患者CPAP治疗前后、以及与未治疗患者和对照组的比较nAHI(次/h)IPP(cmH2O)治疗前V(mL)治疗后V’(mL)OSA组用CPAP治疗者①1325.7±5.0-6.0±1.0181.4±29.3100.8±39.5OSA组未CPAP治疗者②821.7±5.4-6.5±0.5175.6±31.1169.2±16.7对照组③262.2±0.6-4.3±0.6130.2±20.130.2±20.755F243.33039.02922.39316.471P①:②0.0130.0380.6090.001①:③0.0010.0010.0010.002②:③0.0010.0010.0010.001图5部分OSA组患者CPAP治疗前后胸腔积液日引流量的比较以及与未治疗患者及对照组患者胸腔积液日引流量的比较*与CPAP治疗前相比，p0.001;#与未治疗者及对照组相比，p0.013讨论3.1胸膜腔压力的意义及其测定，胸腔积液的生成机制胸膜腔内压（IPP）指的是胸膜腔内的压力，经测定，无论平静吸气或呼气，胸膜腔内压均低于大气压，为负压，吸气时负压增大，呼气时负压减小。胸膜腔负压在呼吸功能中具有重要的作用，可以维持肺的扩张状态，保证肺通气正常进行，并使肺和胸壁保持紧密的机械耦连[2]。胸膜腔内负压不仅作用于肺，牵引其扩张，也作用于胸腔内其它器官，特别是壁薄而可扩张性大的腔静脉和胸导管等，可降低中心静脉压，有利于静脉血和淋巴液的回流。胸膜腔负压的形成受到两种力的作用，一是使肺泡扩张的肺内压；二是使肺泡缩小的肺回缩压，IPP就是这两种方向相反的力的代数和。即IPP=肺内压+（-8肺弹性回缩压）。在吸气末和呼气末，肺内压等于大气压，因而IPP=大气压-肺弹性回缩压。若以一个大气压为0，则IPP=-肺弹性回缩压。胸膜腔内压可用两种方法进行测定。一种是直接法，将与测压计相连接的注射针头斜刺入胸膜腔内，测压计的液面即可直接指示胸膜腔内的压力。直接法最为精确，但有刺破胸膜脏层和肺的危险。另一种是间接法，让受试者吞下带有薄壁气囊的导管至下胸部的食管，由测量呼吸过程中食管内压变化来间接地指示胸膜腔内压变化[3]。本研究采用改良的直接测压法，用中心静脉导管代替硬质金属注射针头，方便长期随时监测，且避免了发生气胸的风险。测量表明胸膜腔内压比大气压低，为负压。平静呼气末胸膜腔内压约为-0.665~-0.399kPa(-5~-3mmHg)，吸气末约为-1.33~-0.665kPa(-10~-5mmHg)。关闭声门，用力吸气，胸膜腔内压可降至-11.97kPa(-90mmHg)，用力呼气时，可升高到14.63kPa(110mmHg)。在咳嗽和说话时，胸膜腔压力可瞬间升高，笔者在临床观察中发现，咳嗽时胸腔压力可瞬间升高达100~150cmH2O。产生胸腔积液后，胸膜腔由于积液的填充占位效应，压力升高甚至可为正压。待胸腔积液引流后，胸膜腔压力有逐渐下降，恢复其负压状态。另外，胸膜腔并不是一个独立的系统，会受到毗邻的脏器的影响，尤其腹腔压力的改变会通过膈肌直接影响到胸腔内压。其他一些日常活动的因素也会影响胸膜腔压力，包括体位、活动