α-苯乙胺的制备及拆分

姓名:学号：专业：实验五（）-α-苯乙胺的合成一、实验目的1.学习Leuchart反应合成外消旋体α-苯乙胺的原理和方法。2.通过外消旋α-苯乙胺的制备，进一步综合运用回流、蒸馏、萃取的测定等基本操作。3.通过本实验提高实验化学的研究能力和素质。二、实验原理醛、酮与甲酸和氨（或伯、仲胺），或与甲酰胺作用发生还原胺化反应，称为鲁卡特（Leuchart）反应。反应通常不需要溶剂，将反应物混合在一起加热（100～180℃）即能发生。选用适当的胺（或氨）可以合成伯、仲、叔胺。反应中氨首先与羰基发生亲核加成，接着脱水生成亚胺，亚胺随后被还原生成胺。与还原胺化不同，这里不是用催化氢化，而是用甲酸作为还原剂。它是由羰基化合物合成胺的一种重要方法。本实验是苯乙酮与甲酸铵作用得到外消旋体(±)-α-苯乙胺。反应过程为：依照前面的机理生成的α-苯乙胺再与过量的甲酸形成甲酰胺，经酸水解形成铵盐，再用碱将其游离，得到α-苯乙胺。α-苯乙胺的旋光异构体可作为碱性拆分剂用于拆分酸性外消旋体。α-苯乙胺是制备精细化学品的一种重要中间体，它的衍生物广泛用于医药化工领域，主要用于合成医药、染料、香料乳化剂等。C=O+NH3-H2OC—OHNH2C=NHNH4++C=NH2HCOONH4HCOOH+NH3+C=NH2-O-C-H+O=H-C-NH2+CO2+2HCOONH4-C-CH3O=CH3-CH-NHCHO+NH3↑+CO2↑+H2OCH3-CH-NHCHO+HCl+H2O+CH3-CH-NH3Cl-+HCOOH+CH3-CH-NH3Cl-+NaOHCH3-CH-NH2+NaCl+H2O三、实验用品仪器与材料：圆底烧瓶、三口烧瓶、球型冷凝管、直型冷凝管、空气冷凝管、烧杯、锥形瓶、分液漏斗、蒸馏头、锥形瓶、玻璃小漏斗、温度计、电炉或酒精灯等。药品：苯乙酮、甲酸铵、氯仿、甲苯、浓HCl，25％NaOH溶液、固体NaOH。四、实验药品参数化合物相对分子质量相对密度(204D)熔点(℃)沸点(℃)折射率(20Dn)水中溶解度溶解度乙醇乙醚苯α-苯乙胺121.180.93952.45187.41.5260微溶易溶易溶易溶苯乙酮120.151.028119.7202.31.5372微溶易溶易溶易溶甲酸铵63.061.266116——溶溶——甲苯92.140.866-94.9110.61.4967微溶易溶易溶易溶五、实验步骤1.合成在100mL圆底烧瓶中，加入12.0g苯乙酮，22.2g甲酸铵和几粒沸石，装上蒸馏头并装配成简单蒸馏装置。蒸馏头上口插入一支温度计，其水银球浸入反应混合物中。在石棉网上小火缓缓加热，反应物慢慢熔化，当温度升到150～155℃时，熔化后的液体呈两相，继续加热反应物便成一相，反应物剧烈沸腾，并有水和苯乙酮被蒸出，同时不断地产生泡沫并放出二氧化碳和氨气。继续缓慢地加热到达185℃[1]（勿超过185℃），停止加热。反应过程中可能在冷凝管中生成一些固体碳酸铵，此时可暂关闭冷却水使固体溶解，避免冷凝管堵塞。将馏出液用分液漏斗分出上层苯乙酮并倒回反应瓶中，再继续加热2h，控制反应温度不超过185℃。将反应物冷至室温，转入分液漏斗中，用30mL水洗涤，以除去甲酸铵和甲酰胺，将分出的N-甲酰-α-苯乙胺粗品，倒入原反应瓶中。向反应瓶中加入12mL浓盐酸和几粒沸石改为回流装置，保持微沸回流0.5h，使N-甲酰-α-苯乙胺水解。2.分离和提纯将反应液冷至室温，然后每次用10mL甲苯萃取二次，合并的萃取液倒入指定回收容器中。水层倒入到250mL三口烧瓶中。将三口烧瓶置于冰水浴中冷却，慢慢加入40mL25％氢氧化钠溶液，并不断地振摇，然后加热进行水蒸气蒸馏。用pH试纸检查馏出液，开始为碱性，至馏出液的pH值为7时，停止水蒸气蒸馏，约收集120～160mL。将含游离胺的馏出液每次用20mL甲苯萃取三次，合并萃取液，加入粒状氢氧化钠干燥并塞住瓶口。干燥后粗产品先蒸馏除去甲苯，再蒸馏收集180～190℃的馏分。称量产品并计算产率。产量约12～14g，产率为50％～58％，塞好瓶口留着拆分实验使用。纯(±)-α-苯乙胺为无色液体，沸点187.4℃，折光率20Dn1.5260。六、实验记录七、注释[1]反应过程中，若温度过高，可能导致部分碳酸铵凝固在冷凝管中。反应液温度达到185℃的时间约需2h。[2]如在冷却过程中有晶体析出，可用最少量的水溶解。[3]主要萃取除去苯乙酮。[4]水蒸气蒸馏时，玻璃磨口接头应涂上凡士林以防止接口因受碱性溶液作用而被粘住。[5]游离胺易吸收空气中的CO2形成碳酸盐。故在干燥时应塞住瓶口隔绝空气。[6]本实验也可以在蒸出甲苯后进行减压蒸馏，收集82～83℃/2.4kPa（18mmHg）馏分。[7]因α-苯乙胺具有较强的腐蚀性，为保护折光仪起见，产品可测折光率。七、思考题（1）采用鲁卡特反应合成（土）-a-苯乙胺为什么只能获得其外消旋体？欲获得（+）或（-）苯乙胺，如何进行拆分？（2）本实验为什么要比较严格地控制反应温度？（3）苯乙酮与甲酸铵反应后，用水洗涤的目的是什么？（4）为什么用溶剂对水解溶液进行萃取？姓名:学号：专业：实验六外消旋体α-苯乙胺的的拆分一、实验目的1．学习将外消旋体转变为非对映异构体拆分外消旋体的原理和方法。2．进一步熟练旋光度的测定方法。了解对光学活性物质纯度的初步评价。3.通过具体实验操作，掌握相关的实验技术和技能，学会运用所学知识和理论进行实验分析和实验操作的能力，养成良好的实验素质和习惯。二、实验原理由一般合成方法得到的手性化合物为等量的对映体组成的外消旋体，无旋光性。若要得到纯净左旋体或右旋体，需要使用某种方法将它们分开。用某种方法将外消旋体分开成纯的左旋体和右旋体的过程称为外消旋体的拆分。由于对映异构体除旋光性不同外，具有相同的物理和化学性质，用一般的蒸馏、结晶、色谱分离等方法难于将其分离。目前，拆分外消旋体最常用的方法是利用化学反应把对映体变为非对映体：利用外消旋混合物内含有一个易于反应的基团——拆分基团，如羧基或氨基等，可以使它与一个纯的旋光化合物——拆分剂发生反应，从而把一对对映体变成两种非对映体。由于非对映体具有不同的物理性质，便可采用常规的分离手段分开。然后经过一定的处理，去掉拆分剂，最后，得到纯的旋光化合物，达到拆分的目的。常用的拆分剂有：马钱子碱、奎宁和麻黄素等旋光纯的生物碱用来拆分外消旋的有机酸；酒石酸、樟脑磺酸、苯乙醇酸等旋光纯的有机酸用来拆分外消旋的有机碱。外消旋的醇通常先与丁二酸酐或邻苯二甲酸酐作用形成单酯，用旋光纯的碱把单酯分开，再经碱性水解得到单个的旋光性的醇。利用具有光学活性的吸附剂，通过柱层析把一对光学活性对映体拆开：一对光学活性对映体和一个光学活性吸附剂形成两个非对映的吸附物，它们被吸附剂吸附的强弱不同，可用适当的溶剂分别把它们淋洗出来。外消旋α-苯乙胺属碱性外消旋体，可用酸性拆分试剂进行拆分，本实验用D-(+)-酒石酸为拆分剂。具有光学活性的D-(+)-酒石酸广泛存在于自然界。在酿酒中所获得的一系列副产物中就有D-(+)-酒石酸。外消旋α-苯乙胺用D-(+)-酒石酸处理时产生的两个非对映体的盐在甲醇中的溶解度有明显差异，由于(-)-α-苯乙胺和(+)-酒石酸所形成的盐在甲醇中的溶解度比(+)-α-苯乙胺和(+)-酒石酸所形成的盐小。足以用分步结晶的方法将它们分离开。因此，前者从溶液中先结晶析出，经稀碱处理，即可得到(-)-α-苯乙胺。母体中所含的(+)-α-苯乙胺·(+)-酒石酸盐经过类似的处理，也可得到(+)-α-苯乙胺。在实际工作中，要得到单个旋光纯的对映体，并不是件容易的事情，往往需要冗长的拆分操作和反复的重结晶才能完成。而要完全分离也是很困难的。常用光学纯度表示被拆分后对映体的纯净程度，它等于样品的比旋光度除以纯对映体的比旋光度。光学纯度（OP）＝样纯样品的纯物质的×100%外消旋α-苯乙胺的拆分过程如下所示：三、实验用品仪器与材料：圆底烧瓶、烧杯、玻璃棒、滴管、量筒、球型冷凝管、直型冷凝管、蒸馏头、锥形瓶、分液漏斗、布氏漏斗、抽滤瓶、蒸发皿、玻璃小漏斗、温度计、减压蒸馏装置、电炉或酒精灯、旋光仪等。药品：(±)-α-苯乙胺、(+)-酒石酸、甲醇、乙醚、无水硫酸镁、50％氢氧化钠溶液、无水乙醇、浓硫酸、丙酮、滤纸等。四、实验步骤1.成盐与分步结晶在250mL锥形瓶中放入3.2gD-(+)-酒石酸、45mL甲醇和几粒沸石，装上回流冷凝管后(±)-α-苯乙胺(+)-酒石酸(-)-α-苯乙胺(+)-α-苯乙胺蒸馏乙醚萃取①通过甲醇分步结晶分离非对映体混合物+NaOHNaOH结晶乙醚萃取(-)-C6H5CH-NH3·(+)OOCCH-CHCOOHOHHOCH3-+(+)-C6H5CH-NH3·(+)OOCCH-CHCOOHOHHOCH3-+(-)-C6H5CH-NH3·(+)OOCCH-CHCOOHOHHOCH3-+(+)-C6H5CH-NH3·(+)OOCCH-CHCOOHOHHOCH3-+(-)-C6H5CH-NH2+(+)NaOOCCH-CHCOONaOHHOCH3(+)-C6H5CH-NH2+(+)NaOOCCH-CHCOONaOHHOCH3乙醚溶液水溶液(+)-酒石酸蒸馏乙醚溶液水溶液(+)-酒石酸母液②抽滤在水浴上加热至接近沸腾（约60℃）。待D-(+)-酒石酸全部溶解后，停止加热，稍冷后移去回流冷凝管，在振摇下用滴管将2.6mL(±)-α-苯乙胺慢慢加入热溶液中。加完稍加振摇，冷至室温后，塞紧瓶塞，放置24h以上。瓶内应生成颗粒状棱柱形晶体，若生成针状晶体与棱柱形结晶混合物，应置于热水浴中重新加热溶解，再让溶液慢慢冷却，待析出棱状结晶完全后，减压过滤，晶体用少量冷甲醇洗涤，晾干，得到的主要是(-)-α-苯乙胺·(+)-酒石酸盐。称量（预期约4～5g）并计算产率。母液保留用于制备另一种对映体。2.S-(-)-α-苯乙胺的分离将上述所得的(-)-α-苯乙胺·(+)-酒石酸盐转入250mL锥形瓶中，加入约15mL水（约4倍量的水），搅拌使部分结晶溶解，再加入约2.5mL50％氢氧化钠溶液，搅拌使混合物完全溶解，且溶液呈强碱性。将溶液转入分液漏斗中，然后每次用10mL乙醚萃取3次。合并乙醚萃取液。用粒状氢氧化钠[4]干燥。水层倒入指定容器中留作回收(+)-酒石酸。将干燥后的乙醚溶液分批转入25mL事先已称量的圆底烧瓶，在水浴上先尽可能蒸去乙醚，再用水泵减压除净乙醚。称量圆底烧瓶，即可得(-)-α-苯乙胺的质量[5]（约1～1.5g），计算产率。塞好瓶塞，供测比旋光度用。纯的S-(-)-α-苯乙胺比旋光度为25D=-39.5°。3.R-(+)-α-苯乙胺的分离将上述保留的母液在水浴上加热浓缩，蒸出甲醇。残留物呈白色固体，残渣用40mL水和6.5mL50％氢氧化钠溶液溶解，然后用乙醚提取3～4次，每次用12mL。合并萃取液，用无水硫酸镁干燥。过滤，将滤液加到圆底烧瓶中，先水浴蒸除乙醚和甲醇，然后减压蒸馏得无色透明油状液体(+)-α-苯乙胺（2.8kPa下收集85～86℃的馏分），即为(+)-α-苯乙胺粗品。粗产品需进一步重结晶才能达到一定纯度。(+)-α-苯乙胺重结晶方法：将粗品溶于约20mL乙醇中，加热溶解，向此热溶液中加入含浓硫酸的乙醇溶液约45mL（约加入浓硫酸0.8g），放置后，得白色片状(+)-α-苯乙胺硫酸盐。滤出晶体，浓缩母液后可得到第二次结晶物，合并晶体（共约7g。）。将晶体溶于12mL热水中，加热沸腾，滴加丙酮至刚好浑浊，放置慢慢冷却后析出白色针状结晶。过滤后加入10mL水和1.5mL50％的氢氧化钠溶液溶解。水溶液用乙醚萃取3次，每次10mL，合并萃取液用无水硫酸镁干燥。蒸除乙醚后，减压蒸馏，收集72～74~C／2.3kPa（17mmHg）的馏分，得到(+)-α-苯乙胺，称重（约1.3g），待测旋光度。纯的R-(+)-α-苯乙胺为无色透明油状物，比旋光度为25D=+39.5°。五、实验现象七、思考题1.在(+)-酒石酸