HBsAg与CHB临床预后的关系

HBsAg与CHB临床预后的研究进展LongtermclinicaloutcomeafterhepatitisBsurfaceantigenseroclearanceintheendemicareaofhepatitisBvirusinfectionHyunYang1,HeeChulNam1,HaeLimLee1,JeongWonJang1,SiHyunBae1,JongYoungChoi1,SeungKewYoon1乙肝病毒感染流行地区HBsAg获得清除患者预后较好2015APASLAbstract1628回顾性分析了1991-2014年期间，4055例慢乙肝患者中获得HBsAg清除的88例（2.2%）患者；分析88例患者自HBsAg清除时患者的病毒学、生化学以及进展为HCC的相关数据；研究方法及结果HBsAg清除后平均随访时间为28.1月（1.1-289.4月）根据HBsAg清除时肝脏疾病的表现，患者被分为CHB患者（76.1%）、肝硬化患者（17.0%）及HCC患者（6.8%）；患者平均年龄为55.5岁（26-74岁）；94.1%HBsAg清除的患者HBVDNA不可测，即便DNA可测DNA滴度也较低（61-236copies/mL）；80.7%的患者为自发的HBsAg清除，19.3%的患者通过治疗获得了HBsAg清除；随访期间，无1例患者HBsAg再次阳性，仅有2例患者进展为HCC2015APASLAbstract1628结论获得HBsAg清除的CHB患者预后较好；即使HBsAg消失，仍有进展至HCC的可能；因而，对于这类患者应当定期随访进行HCC监测。2015APASLAbstract1628血清HBsAg水平预测低HBV病毒载量患者的疾病进展HEPATOLOGY2013;57:441-450研究背景HEPATHEPATOLOGY2013;57:441-450血清HBVDNA水平是CHB患者疾病进展的主要驱动因子，当病毒载量2,000IU/mL时，HCC的风险增加。对于HBVDNA2,000IU/mL的CHB患者，通常认为是HCC发生风险低的人群，然而之前该中心的研究表明低病毒载量的CHB患者，同时结合HBsAg的水平进行HCC发生风险预测更有效。研究方法HEPATOLOGY2013;57:441-450研究假设基因型为B或C型、病毒载量低同时HBsAg水平高可表明相对较低的持续病毒学抑制，从而使患者患HBeAg阴性肝炎与肝硬化风险增加。将年龄、性别、血清HBVDNA水平、ALT水平、HBsAg水平纳入分析，研究HBsAg水平与HBeAg阴性肝炎（ENH）、肝炎爆发（HF）、肝硬化发生的相关性。ENH（HBeAg阴性肝炎）：ALT大于2倍升高同时HBVDNA水平2,000IU/mL；多发性ENH（MENH）：随访过程中至少2次出现ENH；肝HF:肝炎爆发：ALT大于5倍升高同时HBVDNA水平2,000IU/mLHEPATOLOGY2013;57:441-450研究结果总共纳入1068例HBeAg阴性、HBVDNA水平2,000IU/mL的CHB患者，随访时间中位数为13.3年（0.4—26.4年）。280例（2%）患者在随访过程中发展了ENH，其中205例(73.2%)患者出现MENH预测ENH的理想HBsAg水平界限值为1000IU/mlHEPATOLOGY2013;57:441-450本研究将1000IU/ml作为界限值以便于临床应用HBsAglevel(IU/mL)Sensitivity(%)Specificity(%)Youdenindex†1091.89.70.01510078.224.40.02650065.443.40.08895055.654.30.099993.554.755.60.103100054.355.80.101105052.357.10.094200039.270.00.092500013.690.70.043100003.797.90.016研究结果HBeAg阴性肝炎及肝炎爆发与随后发生的肝硬化相关HEPATOLOGY2013;57:441-450年龄大、男性、高ALT水平、HBsAg水平≥1000IU/ml是HBeAg阴性&HBVDNA＜2000IU/mlCHB发生ENH的独立风险因子*person-yearsoffollow-up：截止至诊断出肝硬化或随访终止HBsAg≥1000IU/ml患者发生MENH、肝炎爆发、肝硬化的风险更高HEPATOLOGY2013;57:441-450校正年龄、性别、ALT、HBVDNA水平因素之后，发现HBsAg水平≥1000IU/ml仍是发生MENH、肝炎爆发、肝硬化的危险因子HBeAg阴性&HBVDNA＜2000IU/ml&ALT＜40U/LCHBHBsAg≥1000IU/ml患者发生ENH风险增加HEPATOLOGY2013;57:441-450随访3年，HBsAg≥1000IU/ml患者更易发生HBVDNA水平反弹HEPATOLOGY2013;57:441-450HEPATOLOGY2013;57:441-4503年随访研究结果•HBsAg、ALT、HBVDNA任一指标持续高水平的患者较持续低水平的患者发生ENH的风险高•HBVDNA、ALT水平的升高与持续的高水平HBsAg、ALT是ENH发生的独立风险因子基线HBVDNA＜2000IU/ml&ALT水平正常&HBsAg＜1000IU/ml为小风险HBV携带者HEPATOLOGY2013;57:441-450第一篇提出小风险HBV携带者（基因B、C型）定义的研究研究意义HEPATOLOGY2013;57:441-450•可向未经治疗患者提供随访建议•可为已接受抗病毒治疗患者的治疗终点提供新的参考指标HBsAg与HBVDNA水平可识别非活动性携带者并且预测HCC与肝硬化低风险患者（基因B、C型慢乙肝患者）HEPATITISBSURFACEANTIGENANDDNALEVELSCANIDENTIFYINACTIVECARRIERSANDPREDICTLOWERRISKFORHEPATOCELLULARCARCINOMAANDCIRRHOSISAMONGGENOTYPEBANDCCHRONICHEPATITISBCARRIERSAUTHORS:J.Liu,H.-IYang,M.-H.Lee,R.Batrla-Utermann,C.-L.Jen,S.-N.Lu,L.-Y.Wang,S.-L.You,C.-J.Chen.2015EASLAbstractO0162015EASLUPDATE研究背景与方法背景与目的非活动性慢乙肝携带者患HCC与肝硬化的风险显著降低，并且更易达到HBsAg的血清清除。之前有研究表明，HBVDAN与HBsAg水平可识别基因D型的非活动性携带者。本研究旨在确认这个发现是否同样适用于基因B、C型患者，并且研究这类患者的HCC、肝硬化、HBsAg血清清除的发生率。方法•入组1526例HBeAg阴性的CHB（来自REVEAL-HBV队列）•入组时无HCV感染、无肝硬化•HBVDNA、ALT检测：入组1.5年内至少检测2-3次2015EASLAbstractO016研究结果775例（51%）为非活动性携带者（HBVDNA持续＜104copies/mL），无患者ALT异常（40U/L）496例(33%)为活动性携带者（HBVDNA上升但＜105copies/mL），9%的患者ALT异常255例(17%)为高复制活动性携带者(HBVDNA一度或持续＞105copies/mL)，20%的患者ALT异常HBsAg1000IU/mL并且HBVDNA104copies/ml识别非活动携带者的灵敏度为0.71，特异性为0.85，PPV为0.83，NPV为0.74HBsAg1000IU/mL并且HBVDNA104copies/ml识别高复制活动携带者的灵敏度为0.71，特异性为0.91，PPV为0.96，NPV为0.512015EASLAbstractO016研究结果与结论HBsAg水平联合HBVDNA水平可有效识别非活性的HBV携带者，也可区分HCC、肝硬化低风险患者与高HBsAg血清清除可能性的患者HBsAg1000IU/mL并且HBVDNA104copies/ml可以识别HCC与肝硬化低风险患者，相应的调整风险比(95%CI)分别为0.20(0.08–0.51)与0.27(0.14–0.50)，识别HBsAg血清清除的调整风险比更高，为7.14(5.62–9.09)。2015EASLAbstractO016长期随访过程中重复监测HBsAg与HBVDNA水平可动态预测非活动性CHB患者DYNAMICPREDICTIONOFINACTIVECHRONICHEPATITISBUSINGREPEATEDHBsAgANDHBVDNALEVELMEASUREMENTSTHROUGHLONG-TERMFOLLOW-UPAUTHORS:W.P.Brouwer,H.L.-Y.Chan,M.R.Brunetto,M.Martinot-Peignoux,P.Arends,M.Cornberg,B.Cherubini,A.J.Thompson,Y.-F.Liaw,P.Marcellin,H.L.Janssen,B.E.Hansen.2015EASLAbstractP06102015EASLUPDATE研究背景与方法背景1年的长期随访表明HBsAg水平低于1,000IU/mL联合低HBVDNA水平可识别非活动性携带状态。方法•回顾性研究•共纳入8个第三方护理中心293例未经治疗、非肝硬化HBeAg阴性HBV感染者，ALT水平正常，HBVDNA＜20,000IU/ml；•平均随访8年（4-9年）；•inactivecarriers(IC)定义为随访过程中HBVDNA低于2,000IU/ml并且ALT持续正常；•HBV活动：HBVDNA＞2,000IU/ml和/或ALT异常2015EASLAbstractP0610目的长期随访过程中连续重复监测HBsAg水平的意义。研究结果入组的293例患者中有224例（76%）为IC，中位年龄为43±13岁，HBV基因型A/B/C/D分别有39/42/33/104；40%的几率出现HBV活动：对于1年内有发生HBV活动并且未来一年ALT正常、HBVDNA＜2,000IU/ml的患者，仍有40%的几率在那之后发生HBV活动；动态分析发现，HBsAg水平为100,100–1,000or1,000IU/mL的患者在一年内维持IC状态的分别有96%、86%、81%(p0.001)；连续2年处于IC状态的患者，第三年仍有10%HBsAg100IU/mL的患者出现疾病进展。2015EASLAbstractP0610研究结果2015EASLAbstractP0610研究结果与结论HBsAg水平100IU/mL的患者具有高HBsAg清除率(HR=5.1vs100–1000IU/mL,95%CI:1.9–13.5,p0.001)对于前一年HBVDNA水平为2,000–5,000IU/mL并且HBsAg下降≥0.5logIU/mL的患者，有62%的几率发展并且维持在IC状态。2015EASLAbstractP0610预测长期IC指标特异性PPVHBsAg100IU/mL+HBVDNA2,000IU/mL97%95%HBsAg1000IU/mL+HBVDNA2,000IU/mL88%90%HBsAg水平及下降可用于确认IC状态的患者HBsAg水平应当用于预测IC期的维持及判断不同HBV感染期总结获得HBsAg清除的CHB患者预后较好，对于HBsAg清除的患者可定期随访进行HCC监测年龄大、男性、高ALT水平、HBsAg水平≥1000IU/ml是HBeAg阴性&HB