Hippo信号通路简介

Hippo信号通路简介名字的由来：其关键组成成员蛋白激酶Hippo突变能使组织增生，在果蝇中的表型看上去很像河马。TheHipposignalingpathway,alsoknownastheSalvador/Warts/Hippo(SWH)pathway。【1】主要功能参与细胞的增殖及程序性死亡的调控。参与癌症的形成。1.Yki/YAP/TAZ是原癌基因。YAP过表达可以解除细胞的接触抑制(contactinhibition)。多种癌症中可以发现Hipposignaling的基因突变（如乳腺癌中可发现Fat4突变）……2.调控生物体器官的大小。(器官再生)在小鼠肝脏过表达Yap，发现其因为细胞增生，大小扩大了3倍左右。停止过表达Yap，肝脏能恢复正常大小。¤-将细胞膜上的信号(细胞与细胞贴近的程度等)传递到细胞核中。和细胞极性及细胞骨架相关。【2】信号通路的成员Fat(FAT1-4-mammals)☆功能：receptor[ps配体未知]类别：跨膜蛋白，atypicalcadherinDachsous(Ds)☆功能：未知类别：跨膜蛋白，atypicalcadherinCrumbs(Crb)G.HalderandRL.Johnson,2011功能：独立于Fat之外，保证Ex的apical定位。类别：transmembraneapicaldeterminantKibra-Ex-Mer(KEM)complex☆功能：和hippo通路有物理上的互作，可能使得hippo通路上的关键组分定位在的细胞膜上，以便激活。Fat可能通过Ex来激活Hippo通路。Ex可直接结合并抑制Yki的活性。Expanded(Ex)(FRMD6/Willin-mammals)类别：FERMdomain-containingproteinsKibra(KIBRA-mammals)类别：WWdomain-containingproteinMerlin(Mer)(NF2inmammals)类别：FERMdomain-containingproteinsFour-jointed(Fj)功能：将Fat与Ds胞外的部分磷酸化，来影响它们的相互作用和活性。psFj和Ds在果蝇翅成虫盘的表达区域是互补的。类别：Golgi-localizedkinaseDiscsovergrown(Dco)功能：在Ds结合的情况下磷酸化Fat的胞外段使其激活。类别：thecytoplasmickinaseLowfat(Lft)功能：结合Fat和Ds的胞内部分，维持其稳定性。类别：cytoplasmicproteinDachs☆功能：结合Wts并促进其降解。Fat可能通过抑制Dachs来激活Hippo信号通路。类别：unconventionalmyosinpalmitoyltransferaseApproximated(App)功能：调控Dachs的位置，激活其活性。类别：类棕榈酸转移酶Striatin-interactingphosphataseandkinase(STRIPAK)功能：将Hippo蛋白的活性结构域去磷酸化，以抑制其活性。类别：proteinphosphatase2A(PP2A)Hippo(Hpo)(MST1/2-mammals)[ps河马]★功能：将Warts磷酸化类别：Ste-20familyofproteinkinase,serine/threoninekinasesSalvador(Sav)(WW45-mammals)★功能：结合hpo，被其磷酸化，同时可能发挥支架(scaffold)的功能，协助Wts被hpo磷酸化。类别：WWdomain-containingprotein,(保守的，包含大量tryptophanandaninvariantproline的aa序列)Warts(Wts)(LATS1/2-mammals)[ps肉疣]★功能：磷酸化激活后，可以使Yki磷酸化(S111,S168,S250)类别：nuclearDBF-2-relatedkinaseMobastumorsuppressor(Mats)★功能：协助Wts类别：KinaseYorkie(Yki)(YAP/TAZ-mammals)[ps约克夏犬,小狗]★YAP：Yes-associatedprotein。TAZ：transcriptionalcoactivatorwithPDZ-bindingmotif功能：原癌基因。在激活状态下，结合Sd后入核，并驱动下游基因(如cycE(促进细胞分裂),diap1(降低apoptosis),bantammicroRNA(正调控细胞增殖)等)表达。同时激活Hippopathway上游调控因子，如kibra,crb,fj,实现负反馈调控。被Wts磷酸化后失活。类别：transcriptionalcoactivatorScalloped(Sd)★功能：和Yki共同促进下游靶基因的表达。类别：transcriptionfactor14-3-3proteins[ps得名自其在离子交换层析、淀粉凝胶电泳上的迁移率]☆功能：结合168serine被磷酸化的Yki,阻止其入核。类别：familyofconservedregulatorymolecules，可以通过结合蛋白质来调控许多信号通路。Homothorax(Hth)Teashirt(Tsh)MadWWdomainbindingprotein2(Wbp-2).功能：结合Yki，参与下游基因的表达类别：transcriptionfactor【3】成员之间的关系signalingcascade概述：Hippo（+Sav）-Wats（+Mats）-|Yki(Sd)-cycE，diap1，bantam……【4】主要调控手段【5】信号通路的下游、与其他信号通路之间的交联Yki调控Notch，EGFR，Wg信号通路的基因，如ser,vein,wg，实现信号通路的交联。【6】发现历史【参考资料】