IgG4相关性疾病.

IgG4相关性疾病2012-12-13IgG4相关性疾病是一种与IgG4相关，累及多器官或组织，慢性、进行性自身免疫性疾病该病临床谱很广，包括米库利次病、自身免疫性胰腺炎、间质性肾炎及腹膜后纤维化等多种疾病，由于其独特的临床及病理学表现，IgG4相关性疾病逐渐得到了国际社会的关注和重视IgG4相关性疾病发病机制尚不清楚，但其特征性病理改变为组织及多个器官中广泛的IgG4阳性淋巴细胞浸润，进而导致硬化和纤维化IgG4相关性疾病的特点：（1）一个或多个器官或组织肿胀增大，似肿瘤性；（2）IgG4阳性淋巴细胞大量增生而导致淋巴细胞增生性浸润和硬化；（3）血清IgG4细胞水平显著增高（＞1350mg/L），IgG4阳性淋巴细胞在组织中浸润（IgG4阳性淋巴细胞占淋巴细胞的50%以上）；（4）对糖皮质激素治疗反应良好胰腺胰腺是IgG4相关性疾病最常累及的器官IgG4相关性疾病胰腺病变常被称为“自身免疫性胰腺炎”（autoimmunepancreatitis，AIP）其主要表现为胰腺弥漫性肿大，胰管广泛狭窄AIPCT检查表现①局限性肿大（多见于胰头部），胰管不扩张②胰腺弥漫性肿大，胰管不扩张③常有胆总管狭窄（尤其是胰头部受累时），管壁增厚，管腔鸟嘴样狭窄，多发生于胰头部胆总管，少数也可见于胆总管上段或胆囊AIP血清学检查IgG4水平升高具有很高的敏感性（95%）和特异性（97%），但仅血清IgG4水平升高并不能确诊IgG4相关性疾病，因为在原发性胆管炎、胰腺癌、急性胰腺炎患者，甚至普通健康人中也有3%～10%血清IgG4增高与胰腺癌鉴别IgG4相关性胰腺病变有其典型的组织学特征：（1）胰腺弥漫性间质纤维化呈辐射状；（2）累及门静脉导致闭塞性静脉炎；（3）胰腺腺泡萎缩；（4）胰腺组织炎症细胞浸润泪腺、唾液腺IgG4相关性疾病，可累及泪腺、唾液腺和颌下腺，称为米库利次（Mikulicz’sdisease，MD），临床表现为对称的腺体肿胀，其中有大量的淋巴细胞浸润MD常与干燥综合征（SS）难以区分，但两者在临床（症状、并发症、自身抗体、免疫球蛋白/亚类）和组织病理学(纤维化和硬化的IgG4阳性细胞百分比)及治疗方面与SS有很大差异MD与SS比较主要有以下特点：（1）多发生于中老年，男性、女性均可发病，而SS则较多见于女性；（2）患者有显著的泪腺、唾液腺肿胀增大，但口干症、眼干症及关节痛症状相对较轻；（3）更多的患者合并自身免疫性胰腺炎（AIP）、过敏性鼻炎等自身免疫性疾病；（4）类风湿因子、抗核抗体、抗SS-A/RO、抗SS-B/La抗体发生率较低（5）血清IgG4水平显著升高，组织中有大量IgG4阳性细胞浸润；免疫球蛋白及其亚类比较，发现总IgG、IgG4、IgG2、IgE均较SS显著增高，而IgG1、IgG3、IgA、IgM则显著降低；而SS中IgG1升高，IgG2降低；（6）组织具有典型纤维化和硬化；（7）对糖皮质激素治疗反应敏感腹膜后组织IgG4相关性疾病累及腹膜后组织多导致腹膜后纤维化（retroperitonealfibrosis，RPF），是一种以腹膜后纤维组织增生，特别是显著增多的高密度淋巴细胞浸润为特征的疾病腹膜后组织该病多见于老年男性，临床表现无特异性，早期无明显表现，不易及早作出诊断。其临床表现主要与腹膜后组织纤维化、硬化而导致腹腔内空腔脏器受压发生梗阻症状相关病理组织学诊断多有腹膜后组织IgG4阳性淋巴细胞广泛浸润，多中心淋巴滤泡形成，组织硬化和纤维化血清学检查有IgG4淋巴细胞显著增高CT可见脊柱两侧具有对称性软组织肿块B超显示肾积水敏感性较高，可作为随诊治疗效果及测定肾积水变化的手段腹膜后组织垂体IgG4相关性垂体炎多见于老年人，男性、女性均有病例报道。临床表现无特异性，多表现为倦怠无力、身体疲惫、体重减轻、厌食，且可有不明原因的尿崩症。有的患者有多年糖尿病史，且多合并有其他自身免疫性疾病，如AIP、MD等病程多为慢性，反复，急性发作时可导致垂体功能衰竭，病情危重。内分泌检查显示，垂体激素不同程度降低，且激发试验不同程度减低、混乱垂体典型特征是垂体组织弥漫性肿大，其间有大量IgG4阳性淋巴细胞浸润血清学检查示血浆IgG4阳性淋巴细胞显著增高垂体治疗目前为止IgG4相关性疾病尚没有统一的治疗标准，但在治疗过程中发现该类疾病普遍对糖皮质激素治疗反应敏感以唾液腺、泪腺肿胀为主的患者中，泼尼松的起始剂量为10-30mg/d而在多器官组织受累的患者中，起始剂量为40-60mg/d治疗结论IgG4相关性疾病是最近才逐渐被大家认识的免疫性疾病，是一种累及多器官和组织，以血清IgG4淋巴细胞显著增生，进而导致纤维化和硬化为主要特征的慢性疾病。由于累及器官组织广泛，早期临床特征无特殊性，诊断多依靠组织学、影像学、血清学检查，且多个器官组织受累可交叉存在，为明确诊诊断带来了困难临床治疗发现，IgG4相关性疾病对激素治疗反应良好，器官组织肿胀明显消退，血清IgG4有所减低，临床症状体征显著改善；但长期激素治疗的不良反应会增多，且停药后多有复发。亟待经大型研究后，获得对此病的临床治疗指南结论