LYO-5验证方案

TofflonLyo-5(CIP）真空冷冻干燥机验证方案上海东富龙科技有限公司验证方案第2页共15页验证方案批准方案起草签名日期方案审核签名日期方案批准签名日期验证方案第3页共15页验证小组名单组长姓名职务/职称部门成员姓名职务/职称部门验证方案第4页共15页Lyo-5（CIP）真空冷冻干燥机验证方案目录概论一、名称及编号二、各项技术指标三、工作原理四、简要操作五、验证的目的六、文件安装确认一、主要设备配套齐全和完好二、主要材质的确认三、设备的制造质量四、公用介质连接运行确认一、板层温度均一性及温控能力验证二、板层的降温速率三、板层升温速率四、冷凝器降温速率五、抽气速率和极限真空度六、真空泄漏率七、CIP在位清洗八、捕水量九、安全性能测试验证结论的评价验证报告批准书验证方案第5页共15页概论一、设备名称及编号1、设备名称：真空冷冻干燥机2、设备编号：3、制造厂商：上海东富龙科技有限公司4、需方单位：5、设备结构特点：——该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套制冷系统、一套真空系统、一套控制系统、一套液压压塞系统和一套CIP在位清洗系统以及安全连锁装置。——冻干箱体和板层及热交换系统：优质的AISI316L不锈钢箱体，内表层粗糙度达到Ra≤0.75μ，箱体内所有的角均为圆弧形。优质的AISI316L不锈钢板层薄形空心夹板形式。平整度为±1mm/m，板层的制冷和加热采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。——循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐低温型管道式屏闭循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。——制冷系统：采用压缩机组，每套均有独立的循环系统，即可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。——真空系统：采用真空泵组，确保极限真空。——控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。用户可实现屏幕操作。——液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。6、安装环境：系统要求厂房承载能力大于900kg/m2，厂房内不能有腐蚀性和易燃易爆的气体，地面平整牢固，不需预埋地脚。厂房内的环境温度允许5~30℃，但无剧烈变化，太阳不直射设备。湿度要求40%~80%。无菌室可根据制品情况自行决定洁净级别和湿度。二、各项技术指标：1、干箱体和板层及热交换系统材料选用：优质的AISI316L不锈钢。2、不锈钢板层薄形空心夹板形式。平整度为±1mm/m，板层的制冷和加热采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。空载：3、板层制冷速率：从20℃降到-40℃的时间不大于60min，最低温度可达-55℃4、冷凝器制冷速率：从20℃降到-40℃的时间不大于30min，最低温度可达-70℃5、极限真空度：≤1Pa6、空载抽气速率:从大气压抽到10Pa的时间小于30min7、真空泄漏率:≤0.005Pa•m3/S满载8、最大捕水量：80kg三、工作原理冷冻干燥是药品溶液经过冷冻后，在低气压状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并且解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。验证方案第6页共15页四、简要操作：1、制品的预冻制品放入干燥箱内，制冷系统对板层进行制冷，板层向制品吸收热量，从而对制品进行冻结，即制品从液态转化为固态。此阶段要求冻结至制品共晶点（溶液全部凝结的温度）以下，并保持一段时间（一般为2小时左右），以确保使制品全部冻结。对板层制冷后，对后箱冷凝器进行制冷，温度一般降至-50℃（可根据具体工艺而定）以下。2、系统抽真空制品冻结后对干燥箱、冷凝器进行抽真空，一般抽至2.6Pa(根据不同制品的特点而定)对制品进行升华干燥。3、升华阶段(一次干燥)处于共晶点以下的制品，其水份在真空作用下大量升华，板层向制品提供能量（即电加热对板层进行加热），同时箱内要保持适当的真空度，冷凝器将升华出的水份凝结（捕集）4、二次干燥制品的水份大部分升华（可从电脑上的温度曲线确定）后，产品进入二次干燥阶段。这一阶段是为了除去制品中的残留水份，以延长其保存性。其特性是制品温度提高，箱内真空度升高，冷凝器温度下降。当制品的含水量达到标准时，二次干燥即可结束，周期完成。含水量是否达到标准，可以从温度曲线上确定。五、验证目的1、检查并确认该设备所用材质、设计、制造符合GMP要求；2、检查该设备的文件资料齐全且符合GMP要求；3、检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；4、确认该设备的各种仪器、仪表经过校正且合格；5、确认该设备的各种控制功能符合设计要求；6、确认该设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准；7、为设备维修、改造和再验证提供数据资料。六、文件文件名称存放地点备注产品质量证明书出厂检验报告用户验收报告冻干机配套设备资料平面布置图工艺流程图验证方案、IQ、OQ文件冻干机使用说明验证方案第7页共15页安装确认一、主要设备配套齐全完好完整（根据冻干机不同型号来定）名称规格数量生产厂实测结论压缩机S4G-12.22台比泽尔BITZER真空泵VD4012台中日爱发科ULVAC循环泵WILO-TOP-SD50/10双体1台德国威乐公司液压泵单组1台日本YUKEN水冷冷凝器WS6.82台上海特艺压力容器水环泵2BV-20701台西门子SIMENS板式交换器CB52-30H2台阿法拉伐PLCC200HE1套日本OMRON二、主要材质确认项目要求实测结论冻干箱AISI316L搁板AISI316L冷凝器AISI316L外装饰板AISI304三、设备制造质量名称检测标准实测结论干燥箱和冷凝器与图纸相符制冷系统与图纸相符真空系统与图纸相符循环系统与图纸相符CIP系统与图纸相符控制系统与图纸相符验证方案第8页共15页四、公用配套工程用量名称技术指标接管材质实测结论管径连接方式用量总电源三相五线制36KW380V/50Hz冷却水1.5管螺纹(连接外螺纹)8吨/小时t≤25℃P≥1.5kg/cm2镀锌管压缩空气1/40.1m3/minp≥0.4MPa化霜水、清洗水ISO-25蒸馏水4吨/小时50℃≤t≤80℃P≥2kg/cm2不锈钢管总放水管KF-40镀锌管水环泵排水管1.5管螺纹(连接内螺纹)溢流管ISO-25镀锌管真空泵排气管φ50不锈钢管验证方案第9页共15页运行确认一、板层温度均一性及温控能力验证1、验证目的——检查并确认冻干机空载运行时板层温度均匀性符合设计要求，温控能力符合设计要求。2、质量标准——板层各点之间温差不大于±1℃。——板层间温差不大于±1℃。——温度达到设定值后，恒定15min后记录数据。3、验证程序——将温度检测仪测温电阻通过验证接口放入样品室内。——测温电阻要求与板层充分接触。——启动冻干机器，在空载状态下进行温度分布测试，温度测试点分别为-30℃、0℃、30℃记录试验数据。4、测温电阻放置A1B1C1A2B2C2A3B3C3结果：执行人：日期：复核人：日期：二、板层（冷媒）的降温速率1、验证目的检查并确认板层（冷媒）的降温速率符合设计要求。2、质量标准从室温（20℃）降至-40℃的时间不大于60min。3、验证程序按照冻干机使用标准操作规程操作，当板层制冷开始时记下当时的温度和时间，当温度降至-40℃时，记下时间。对冻干机板层降温速率进行评价。结果：验证方案第10页共15页执行人：日期：复核人：日期：三、板层（冷媒）升温速率1、验证目的检查并确认板层（冷媒）的升温速率符合设计要求。2、质量标准1℃/min。(测试范围:从-40℃升到20℃)3、验证程序按照冻干机使用标准操作规程操作，当板层加热开始时记下当时的温度和时间，当温度升至20℃时，记下时间。对冻干机板层升温速率进行评价。结果：执行人：日期：复核人：日期：四、冷凝器降温速率1、验证目的检查并确认冷凝器的降温速率符合设计要求。2、质量标准从室温（20℃）降至-40℃的时间不大于30min。3、验证程序按照冻干机使用标准操作规程操作，当冷凝器制冷开始时记下当时的温度和时间，当温度降至-40℃时，记下时间。对冻干机冷凝器降温速率进行评价。结果：执行人：日期：复核人：日期：验证方案第11页共15页五、抽气速率和极限真空度1、验证目的通过对真空度上升速度的测定，判断真空系统工作性能是否符合设计要求2、质量标准冻干箱加热至干燥状态，冷凝器温度小于-50℃时，真空度自一个大气压升高到10Pa时，所需要的时间小于30min。极限真空度为≤1Pa。3、验证程序——冷凝器制冷到-50℃；——冻干箱加热至35℃；——开启真空泵/真空泵组，记录开启时间。——记录真空度至10Pa时的时间。——继续抽真空2小时，记录极限真空度。结果：执行人：日期：复核人：日期：六、真空泄漏率1、验证目的检查并确认箱体的密封性符合设计要求。2、质量标准真空泄漏率为≤0.005Pa•m3/s3、验证程序——按照冻干机使用标准操作规程在空载状态下运行冻干机；——冷凝器制冷到-50℃；——冻干箱加热至35℃；——开启真空泵；——当达到极限真空度时，关闭真空大蝶阀保压；——到达5Pa时开始计时，观察真空度变化。结果：执行人：日期：复核人：日期：验证方案第12页共15页七、CIP在位清洗1、验证目的检查并确认CIP系统符合设计要求2、质量标准清洗结束,箱体内,板层表面都得到清洗,无清洗死角,达到清洗效果3、验证程序按操作规程，向清洗管道内通入0.15Mpa的蒸馏水或清洗液通过喷头作雾状喷射，同时板层作上下运动，消除箱内死角和板层死角，清洗时间由用户自定，清洗结束，可对清洗表面作擦拭试验,检查有无异物,比较清洗前后的检验结果。结果：执行人：日期：复核人：日期：八、最大捕水量试验1验证目的确认冻干机的捕水能力达到设计要求。2、质量标准最大捕水量：80kg3、验证程序在平底托盘中加入厚度不超过10mm的注射用水，（最好用敞口西林瓶盛水）分别置于隔板上，总水量为：kg按照冻干机使用标准操作规程，对注射用水进行真空干燥。连续干燥24小时，停机称量平底托盘中的残留注射用水的量，按照下列公式计算冻干机的最大捕水量。最大捕水量=总注射用水量一残留注射用水量。结果：执行人：日期：复核人：日期：验证方案第13页共15页九、安全性能测试1、验证目的——检测冻干机的安全性能是否符合设计要求2、质量标准——达到以下性能要求断水保护：水压力0.1MPa将报警,凡用水冷却的设备不能工作。断气保护：空气压力0.4MPa将报警,同时自动程序不被执行。真空保护：真空度设定为规定值（可自己设定）,当真空度超出此范围时将报警。超温保护：导热油温度设定在规定范围内（可自己设定），当超过此温度时，电加热会自动停止加热。3、验证程序按以上要求进行测试结果：执行人：日期：复核人：日期：验证方案第14页共15页验证结论及评价验证方案第15页共15页验证报告批准书批准人签名日期质量部经理：总工程师：