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Notch信号传导途径-在无脊椎动物和脊椎动物中广泛存在且高度保守。此途径介导由局部细胞间相互作用而产生的、对多种不成熟细胞分化的抑制信号,在胚胎发育中起重要作用。Notch信号传导途径-在无脊椎动物和脊椎动物中广泛存在且高度保守。此途径介导由局部细胞间相互作用而产生的、对多种不成熟细胞分化的抑制信号,在胚胎发育中起重要作用。学术术语来源---Notch信号通路阻断剂对人脐带间充质干细胞软骨分化的影响文章亮点:1Notch信号通路是在细胞增殖和分化过程中起重要作用的信号通路,目前其在人脐带间充质干细胞体外向软骨细胞诱导分化过程的作用仍然未知。2实验首次对Notch信号通路特异性阻断剂DAPT在人脐带间充质干细胞向软骨细胞诱导分化过程的影响进行初步研究。实验证明Notch信号存在于人脐带间充质干细胞中,一旦诱导人脐带间充质干细胞向软骨细胞分化,这种信号强度迅速减弱;DAPT可能通过Jag-1-Notch-1-Hes-1途径阻止人脐带间充质干细胞向软骨细胞分化。关键词:干细胞;脐带脐血干细胞;分化;人脐带间充质干细胞;软骨细胞;DAPT;Notch信号通路;蛋白聚糖;Ⅱ型胶原蛋白;甲苯胺蓝染色;免疫荧光染色;qPCR;广东省自然科学基金主题词:干细胞;间质干细胞;脐带;软骨细胞;受体,Notch;广东省自然科学基金摘要背景:Notch信号通路作为一条在细胞增殖和分化过程中起重要作用的信号通路,目前它在人脐带间充质干细胞在体外向软骨细胞诱导分化过程中的作用仍然未知。目的:首次探讨Notch信号通路特异性阻断剂2,4-二氨基-5-苯噻唑(DAPT)对人脐带间充质干细胞向软骨细胞诱导分化的影响。方法:从人脐带中分离获得间充质干细胞,体外向软骨细胞诱导分化。实验分4组:①无诱导组换成含体积分数5%胎牛血清和1%双抗的DMEM高糖培养基培养。②单纯诱导组换成终浓度为6.25mg/L胰岛素、6.25mg/L转铁蛋白、10μg/L转化生长因子β1、0.1μmol/L地塞米松、50mg/L维生素C、体积分数5%胎牛血清和1%双抗的软骨诱导培养基培养。③二甲基亚砜组在软骨诱导培养基中加入终浓度为0.1%的二甲基亚砜培养。④2,4-二氨基-5-苯噻唑组在软骨诱导培养基中加入终浓度为5μmol/L的2,4-二氨基-5-苯噻唑(溶于二甲基亚砜)培养,二甲基亚砜终浓度为0.1%。结果与结论:诱导人脐带间充质干细胞向软骨细胞分化后,细胞形态由长梭形变为多边形,且甲苯胺蓝染色和免疫荧光染色均呈现阳性;软骨诱导分化后Jag-1、PS-1、Notch-1、Hes-1的基因表达均明显下降(P0.01);添加2,4-二氨基-5-苯噻唑后,与单纯诱导组相比,人脐带间充质干细胞中Jag-1、PS-1、Hes-1(P0.01)和Notch-1(P0.05)的基因表达显著降低;蛋白聚糖和Ⅱ型胶原蛋白含量均降低(P0.01);蛋白聚糖的基因表达显著降低(P0.01),Ⅱ型胶原蛋白的基因表达也出现一定程度的下降。提示Notch信号存在于人脐带间充质干细胞中,诱导人脐带间充质干细胞向软骨细胞分化后,这种信号强度迅速减弱;2,4-二氨基-5-苯噻唑可能通过Jag-1-Notch-1-Hes-1途径抑制人脐带间充质干细胞向软骨细胞分化。中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程
本文标题:Notch信号传导途径-在无脊椎动物和脊椎动物中广泛存在且高度保守
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