5004铝塑复合膜检验标准操作规程

陕西德福康制药有限公司文件名称：标准操作程序—内包材检验操作规程铝塑复合膜检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5004-00第1页共19页批准人日期QA审核日期审核人日期执行日期分发号起草人日期颁发部门质量保证部分发部门质量控制部1.目的建立铝塑复合膜检验标准操作规程，规范操作。2.范围适用于铝塑复合膜的检验。3.依据《国家包装容器（材料）标准YBB00132002》4.职责4.1起草：QC审核：QA批准人：质量负责人4.2QC实施本规程。4.3QA监督本规程的实施。5.内容产品代码：N0045.1外观质量5.1.1色泽均匀。5.1.2在自然光线明亮处，正视目测，不得有穿孔、异味、粘连、复合层分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。复合袋的热封部位应平整、无虚封。5.1.3印刷内容与批准的样稿一致。5.2检查5.2.1规格尺寸5.2.1.1试液及仪器一般实验仪器5.2.1.2分析步骤5.2.2机械性能（内层与次内层剥离强度）文件名称：铝塑复合膜检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5004-00第2页共19页5.2.2.1试液及仪器拉力测试仪5.2.2.2分析步骤取膜适量，将样品宽度方向两端除去50mm，沿宽度方向均匀裁取纵、横向15mm宽的试样各5条（复和方向为纵向）。沿试样长度方向，将复合层与基材预先剥开50mm，被剥开部分不得有明显损伤。若试样不易剥开，可将试样一端约20mm浸入适当的溶剂（常用醋酸乙酯），待溶剂完全挥发，再进行剥离。试样应在温度23±2℃，相对湿度50%±5%的环境中放置4小时以上，并在上述条件下进行试验。将试样剥开部分的两端分别夹在试验机上、下夹具上，使试样剥开部的纵轴与上、下夹具中心连接重合，并松紧适宜，试验机以（300±50）mm/min速度，拉力方向与未剥开部分呈T型，记录各拉力值；取纵、横向平均值应符合下表规定。项目指标内层与次内层剥离强度Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类（双层复合）≥1.0Ⅲ（多层复合）、Ⅳ、Ⅴ类≥2.5热合强度Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类（双层复合）≥7.0Ⅲ（多层复合）、Ⅳ、Ⅴ类≥125.2.3热合强度5.2.3.1试液及仪器一般实验仪器5.2.3.2分析步骤取复合袋数个，从各个热合部位裁取15mm宽的试样10条。至少从3个复合袋上裁取。按塑料薄膜包装袋热合强度试验方法(QB/T2358-1998)的规定进行。测得的值应符合上表规定。5.2.4溶剂残留量5.2.4.1试液及仪器一般实验仪器5.2.4.2分析步骤取样品适量，裁取内表面积0.2m2，将其迅速裁成10mm×30mm碎片，放入洁净的已在约文件名称：铝塑复合膜检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5004-00第3页共19页80℃条件下预热过的500ml玻璃瓶中，用橡胶塞密封好后，和进样器一起送入（80±2）℃烘箱中，加热30分钟后，迅速地用预热好的进样器取1ml瓶中气体注入色谱仪中，照溶剂残留量法（中国药典2010年版附录ⅧP）测定，并计算。试验结果以mg/m2表示。残留溶剂总量不得过10mg/m2，其中苯类溶剂残留量不得过3.0mg/m2。（残留的溶剂主要有甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、丁酯、丁酮、异丙醇等。）5.2.5袋的耐压性能5.2.5.1试液及仪器一般实验仪器5.2.5.2分析步骤取5个袋，袋内填充约二分之一袋容量的水，并热合封口（参照生产工艺采用的热合条件）。将试样逐个放在上、下板之间，试验中上、下板应保持水平，不变形，与袋的接触面必须光滑，上、下板的面积应大于试验袋。根据下表规定加砝码保持1分钟（负荷为上加压板与砝码重量之和），目视，袋不得破裂和渗漏。袋与内装物总质量，g负荷，N三边封袋其他袋＜301008031-100200120101-400400200401-10006003005.2.6袋的跌落性能5.2.6.1试液及仪器一般实验仪器5.2.6.2分析步骤取五个袋，袋内填充约二分之一袋容量的水，并热合封口（参照生产工艺采用的热合条件）。将试样按表五高度逐个自由落于光滑、坚硬的水平面（如水泥地面）。目视，不得破裂。表5跌落性能袋与内装物总质量，g跌落高度＜100800文件名称：铝塑复合膜检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5004-00第4页共19页101～400500401～10003005.2.7溶出物试验5.2.7.1试液及仪器一般实验仪器5.2.7.2分析步骤除另有规定外，取样品适量，分别取本品内表面积600㎡（分割成长3cm，宽0.3cm的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水（70±2℃）、65%乙醇（70±2℃）、正己烷（58±2℃）200ml浸泡2小时后取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白对照品液。备用5.2.8重金属5.2.8.1试液及仪器一般实验仪器0.5mol/L的盐酸溶液：取盐酸45ml，加水使成1000ml，摇匀。标准铅溶液的制备：称取硝酸铅0.160g置1000ml量瓶中加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。试用前（临用新配）：精密量取贮备液10ml置100ml量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，即得（每lml相当于10μg的Pb）醋酸盐缓冲液(pH3.5)：取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节pH值至3.5（电位法指示）用水稀释至100ml，即得。5.2.8.2分析步骤取25ml的纳氏比色管三支；甲管中加标准铅溶液2.0ml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水稀释成25ml。精密水浸液20ml，置25ml纳氏比色管中，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，再加水稀释至刻度，作为乙管。丙管中加与乙管相同量的供试品，加0.5mol/L盐酸使溶解，再加铅标准溶液2.0ml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，用0.5mol/L盐酸稀释至成25ml。分别向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显示的颜色不浅于甲管时，乙管的显示的颜色与甲管比较，不得更文件名称：铝塑复合膜检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5004-00第5页共19页深。（含重金属不得过百万分之一）标准铅液取样量计算V=标准铅液浓度供试品重重金属限量%1005.2.9易氧化物5.2.9.1试液及仪器一般实验仪器5.2.9.2分析步骤精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.11g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差应不得过1.5ml。5.2.10不挥发物5.2.10.1试液及仪器一般实验仪器5.2.10.2分析步骤分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与对照液各100ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与空白对照残渣之差应不得过30.0mg；65%乙醇不挥发物残渣与空白对照残渣之差应不得过30.0mg；正己烷不挥发物残渣与空白对照残渣之差应不得过30.0mg。5.2.11微生物限度5.2.11.1试液及仪器一般实验仪器营养琼脂培养基：称取本品32g，加入1000ml蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121℃高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。玫瑰红钠琼脂培养基：称取本品30.5g，加入1000ml蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121℃高压蒸汽灭菌20分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。文件名称：铝塑复合膜检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5004-00第6页共19页胆盐乳糖培养基：称取本品35g，加入1000ml蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于试管，每管10ml，包好扎紧试管口，与115℃高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液：称取本品16.1g，加入1000ml蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121℃高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。MUG培养基：称取本品37.05g，加入蒸馏水或去离子水1000ml，搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，115℃高压灭菌20min，待冷至常温，备用。曙红亚甲蓝琼脂培养基：称取本品42.5g，加入蒸馏水或去离子水1000ml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121℃高压灭菌15min。麦康凯琼脂培养基：称取本品54.0g,加入蒸馏水或去离子水1000ml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121℃高压灭菌15min。乳糖胆盐发酵培养基：称取本品35g(单料)或70g（双料）,加入蒸馏水或去离子水1000ml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，培养基每管10ml，115℃高压灭菌15min。靛基质试液：取对二甲氨基苯甲醛5.0g，加入戊醇（或丁醇）75ml，充分振摇，使完全溶解后，再取浓盐酸25ml徐徐滴入，边加边振摇，以免骤热导致溶液色泽变深；或取对二氨基苯甲醛1.0g，加入95%乙醇95ml,充分振摇，使完全溶解后，取盐酸徐徐滴入。5.2.11.2分析步骤首先建立方法学验证，平皿法分析步骤：将已经消毒好的物具及供试品放入传递窗，继续打开紫外灯照射30分钟。关闭紫外灯，操作人员进入缓冲间，用消毒液洗手，换上无菌衣、帽等，将用具和供试品经传递窗口，进微生物检查室，关门。细菌、霉菌和酵母菌的检测a)供试品取样：以无菌操作，按规定称取供试品在定量的稀释剂的适宜容器中。b)供试液的制备：取本品用开孔面积为20cm2的消毒过的金属模版压在内层面上，将无菌棉签用氧化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦拭5次，换1支棉签再擦拭5次，每个位置用2支棉签共擦拭10次，共擦拭5个位置100cm2。每支棉签擦完后立即剪断（或烧断），投入盛有30ml氧化钠注射液的锥形瓶（或大试管）中。全部擦拭棉签投入瓶中后，将瓶文件名称：铝塑复合膜检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5004-00第7页共19页迅速摇晃1分钟，即得供试品液。c)供试溶液的稀释（10倍递增稀释法）：取2-3支灭菌试管，分别加入9ml灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，另取1支1ml的灭菌吸管吸取1：10均匀供试液1ml，加入装有9ml灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液的试管中，混匀即1：100供试液，以次类推，可稀释至1：103或1：104一般取1：10、1：102、1：103三级稀释液检验。d)注平皿：在进行10倍递增的同时，以该稀释级吸管吸取每级稀释液各1ml置每个灭菌平皿中，每稀释级注2-3个平皿，另取1支1ml吸管取pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液各1ml注入2个平皿中，作为阴性对照。阳性对照试验方法同供试品的控制菌检查，对照菌的加菌量为10-100cfu。阳性对照试验应检出相应的控制菌。e)倾注培养基：将预先配置好的培养基溶化，冷至约45℃时，倾注上述各个平皿15ml-20ml，以顺时针或反时针方向快速转动平皿（勿使培养基溢出）使供试溶液与培养基混匀，放置，待凝。f)培养：将已凝固的平板倒置于培养箱中培养，细菌培养3天，霉菌、酵母菌培养5天，逐日观察菌落生长情况、点计菌落数，必要时可适当延长培养时间至7天进行菌落计数并报告。本检查法中细菌及控制菌培养温度为30-35℃，霉菌、酵母菌培养温度为23-28℃。g)菌落计数：将平板置菌落计数器上或从平板背面直接以肉眼标记笔点计、以透视光衬以暗色背景，仔细观察、计数。必要时借助于放大镜，菌落计数器和显微镜观察。h)判断结果：细菌菌落数、霉菌（酵母菌）落数、控制菌三项均符合该品种微生物限度项下规定，应判为供试品合格，其中任