C肽作用的研究进展

1C肽作用的研究进展2C肽是胰岛素原转换为胰岛素的副产品,并无生物活性,因此仅仅被看作是判断胰岛β细胞功能的指标.3问题?胰岛素绝对缺乏(C肽也缺乏)的1型DM患者,接受胰岛素强化治疗,即使血糖达标,仍然不能完全阻止微血管并发症的发生和发展。4近年来随着DM基础临床研究的深入发现C肽也具有生物活性它对于延缓DM慢性并发症的发生和发展具有重要作用。5一、C肽与DM慢性并发症二、C肽的作用机制6C肽与DNDN早期的形态和功能异常主要表现为GFR升高,肾脏肿大，肾小球基底膜增厚、体积增大，储备功能（RFR）下降，系膜基质扩张、微量白蛋白尿（UAE）。7发病率1型DM2型DM肾脏形态学和病理生理学异常严重程度1型DM2型DM8DN发病机制目前尚未完全清楚可能有C肽绝对缺乏有关9假设C肽缺乏可能是DN的一个因素？如果成立C肽替代治疗应该对1型DM肾病有预防或延缓作用10C肽替代治疗实验链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠持续静滴C肽后,肾小球高滤过现象明显得到改善,肾小球储备功能得到部分恢复,UAE显著下将.11在STZ-DM大鼠中,静滴C肽治疗14d后,肾小球的高滤过和肾小球储备功能几乎完全恢复到正常水平,UAE恢复到正常对照组的水平,肾脏体积也逐渐恢复.12随机,双盲,交叉设计的研究中发现,胰岛素联合C肽治疗后,1型DM患者UAE进行性下降,3个月后试验结束时下降了40%;而单用胰岛素治疗组UAE则无明显变化.13综合动物实验和临床研究结果可以看到,针对DM患者肾脏功能和形态学方面的异常,C肽替代治疗有如下作用:1改善肾小球高滤过2改善肾功能储备能力3使体积增大的肾脏缩小,减轻肾小球肥厚和系膜区扩张.4降低尿白蛋白排泄率.14C肽与DM神经病变DM神经病变早期表现为神经功能异常,如神经传导速度降低等,后期则表现为形态学方面的异常,如神经基底膜,神经斑块状脱髓鞘变性等.15其发病机制不详,多项研究证实其与神经内膜微血管病变导致神经营养障碍有关.高血糖并不是导致DM慢性并发症发生和发展的唯一重要因素,C肽缺乏在神经并发症的发生和发展中具一定作用.161型DM患者应用C肽治疗3个月后,深呼吸过程中的心率变异性明显好转,提示自主功能得到恢复;温度觉阈值下降,提示感觉神经病变(测温度觉)也有所减轻.17单用胰岛素治疗者无上述改善作用.18可见C肽能够激活Na+,k+-ATP酶和NOS,通过改善神经营养,纠正代谢异常,促进神经纤维的再生,减轻神经细胞凋亡,延缓DM神经病变的早期病理生理学改变.19C肽的作用机制C肽可以与多种组织,如胰岛肿瘤细胞,肾小管细胞,皮肤成纤维细胞,隐静脉内皮细胞细胞膜上特异的受体相结合而发挥作用并且已经证实C肽与人肾脏细胞的结合在一定浓度范围内呈现剂量依赖性.C肽对Na+,k+-ATP酶活性有刺激作用,并且呈剂量依赖性.20C肽的作用机制C肽与细胞膜特异性受体结合后,受体偶联的G蛋白被激活,随之细胞膜Ca2+通道开放,Ca2+内流增加,细胞内Ca2+浓度升高,激活NOS和钙调蛋白磷酸化酶2B(PP2B)激活后的PP2B使Na+,k+-ATP酶由磷酸化时的无活性状态转变为去磷酸化后的活性状态,进一步发挥作用.21总之C肽是一种具有多种生物学活性的多肽类激素,它具备激素的特征,可与特异性受体结合,通过激活细胞内Na+,K+-ATP酶和NOS等发挥激素样作用.22动物实验和临床研究均证实,1型DM患者联合补充胰岛素和C肽后,可以减轻和延缓肾脏,神经,心血管等慢性并发症的发生和发展,这些疗效是单用胰岛素所不能完全达到的.23C肽的生产工艺并不复杂,它可以从人胰岛素基因合成中的副产物中提取到.为将来的1型DM治疗提供了新的思路.