D-二聚体检测的临床意义

D－二聚体检测的临床意义漯河医学专科学校第二附属医院骨五科﹙ClinicalsignificanceofD-dimer’sdetection﹚讨论内容一、D-dimer定义二、正常范围三、D-dimer形成过程四、D-dimer的检测方法五、D-dimer检测的临床意义一、定义D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进，如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，D-二聚体就会升高。心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导致D-二聚体升高。特别对老年人及住院患者，因患菌血症等病易引起凝血异常而导致D-二聚体升高。二、正常范围定性:阴性；定量:小于200μg／L（我院：0-1000μg／L）。检查介绍:血浆D二聚体测定是了解继发性纤维蛋白溶解功能的一个试验，是间接反映机体处于高凝状态的一个指标。本试验的影响因素很多，结果判断时须结合临床加以考证。三、D-二聚体的形成过程生理学背景（2个组成）纤维蛋白（原）降解产物（FDP）和D-dimer最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物（FDP）可以以纤维蛋白原为底物，而D-二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D-二聚体水平并不增高，而纤维蛋白（原）降解产物（FDP）水平增高。在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。生理学背景纤溶蛋白溶解系统(fibrinolysissystem)是人体最重要的抗凝系统，由4种主要部分组成：纤溶酶原(plasmingen)、纤溶酶原激活剂(plasmingenactivator,如t-PA,u-PA)、纤溶酶(plasmin)、纤溶酶抑制物(plasminactivatorinhibitor,PAI-1,antiplas-min)。当纤维蛋白凝结块(fibrinclot)形成时，在tPA的存在下,纤溶酶原激活转化为纤溶酶,纤维蛋白溶解过程开始,纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP)，FDP由下列物质组成：X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediatefragments)、片段E(FragmentE)。其中,X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。三、D-二聚体的形成过程生理学背景（2个组成）纤维蛋白（原）降解产物（FDP）和D-dimer最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物（FDP）可以以纤维蛋白原为底物，而D-dimer是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D-二聚体水平并不增高，而纤维蛋白（原）降解产物（FDP）水平增高。在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。normalabnormalFDPNAb-ND-dimerNAb-N四、D-二聚体检测方法胶乳凝集试验法ELISA试验检测法胶体金免疫渗透试验（GIA）1.DIC时，由于广泛的微血栓形成，以及继发性纤溶亢进，导致D-二聚体水平显著增高，其敏感性和特异性显著高于血小板计数、纤维蛋白原定量、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）等筛选检测试验。五、D－二聚体检测的临床意义2.白血病时，白血病细胞中含有强烈的促凝物质，这种促凝物质的作用类似于组织凝血因子，可激活外源凝血系统。如M3型白血病早幼粒细胞之嗜天青颗粒，含有大量蛋白溶解酶，当细胞破坏时，它们被释放入血流，即可直接激活因子X，导致高凝状态及血栓形成，另外，淋巴细胞白血病细胞中也含有强烈的促凝物质。这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到5000μg/L。杀伤作用强烈的化学或放射治疗，杀灭大量白血病细胞，使含于白血病细胞内的促凝物质释放入血，导致高凝状态及血栓形成。这些患者的血浆D-二聚体水平可以达到20000μg/L或更高。大多数患者随着治疗和白血病细胞水平降低而D-二聚体水平也降至较低水平。当外周血中白血病细胞数量降低后，D-二聚体水平逐步降低。绝大多数的白血病患者是形成DIC，极少数为静脉血栓。白血病患者发病早期D-二聚体水平即升高，化疗后下降，动态观察患者血浆中D-二聚体水平变化，有助于病情判断和疗效观察。3.急性心肌梗死及脑血栓形成，患者急性发病时血浆D-二聚体水平明显增高，D-二聚体检测不仅可作为观察心肌梗死病情的一项指标，而且也是观察溶栓治疗的一种理想检测方法。4.恶性实体肿瘤，据统计恶性肿瘤患者中血栓发生率约10-30%，其中以腺癌并发血栓的发生率最高，其中包括胰腺癌、支气管与肺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、肾癌、膀胱癌、恶性组织细胞瘤。癌症患者术后血栓（特别是下肢静脉血栓及肺栓塞）发生率可高达50%，其中90%患者D-二聚体水平升高。肿瘤细胞内容物中有一种高糖物质，结构类似组织因子，在代谢过程中可以显著激活凝血系统，导致血栓形成，使D-二聚体水平显著增高，一般情况下，恶性肿瘤时D-二聚体的水平显著高于良性肿瘤，而形成的血栓多为静脉血栓，少数为DIC。对恶性肿瘤患者进行血浆D-二聚体检测，对病人是否伴有DIC和血栓的诊断，具有十分重要的参考价值。5.外科手术后，组织损伤后对凝血系统的激活可使D-二聚体水平显著增高，另外，除组织损伤可以导致出现血栓形成趋势外，如果患者自身存在遗传性抗凝缺陷，或者存在风险因素的情况下，易发生静脉血栓，导致D-二聚体水平显著增高。6.正常妊娠后期的生理性高凝状态下，D-二聚体水平增高，孕妇血浆D-二聚体水平明显高于非孕妇女（p0.05），但低于妊高征孕妇（p0.05），测定血浆D-二聚体含量对妊高征患者高凝状态的诊断、疗效检测和预后判定有重要意义。7.肺栓塞时，D-二聚体水平显著增高，且栓塞的面积以及栓子的大小与D-二聚体水平显著相关。8.肝脏疾病，研究发现肝脏疾病患者血浆中D-二聚体含量明显增高，并与肝病的严重程度呈正相关。9.继发性纤溶亢进时，D-二聚体水平显著增高，原发性纤溶症时，D-二聚体不增高。陈旧性血栓形成时，D-二聚体不增高。10.组织损伤时，D-二聚体水平增高，D-二聚体水平增高的幅度与损伤的时间与程度相关。11.急性失血与慢性失血时，都会导致D-二聚体水平增高。12.长期卧床、口服避孕药、遗传性抗凝系统缺陷等，会导致深静脉血栓形成，D-二聚体水平显著增高。13.糖尿病时，存在广泛的血栓病变时，D-二聚体水平显著增高。14.肾病综合征以及肾功能衰竭时，D-二聚体水平可显著增高。15.深静脉血栓形成（DVT），几乎所有的DVT患者D-二聚体呈阳性，血浆D-二聚体阴性可以基本排除DVT可能。D-二聚体可反映血栓大小的变化，因此可作为溶栓治疗和肝素抗凝的用药指导及疗效观察：治疗期间持续较高，说明治疗无效；含量再升高，预示血栓再发生。六、D-二聚体水平变化的临床意义动态监测D-dimer在临床上D-dimer测定200μg／L(200μg／L)手术？动态监测D-dimer：升高趋势说明：体内出现高凝低纤溶的失衡状态，并且凝血/纤溶系统失衡进一步加剧，提示围手术期发生DVT、PTE的风险高。降低趋势说明：体内原有的高凝低纤溶的失衡状态逐渐趋于平衡，并且凝血/纤溶系统趋于平衡，提示围手术期发生DVT、PTE的风险不高。