5,贺银成免疫学

医学免疫学医学免疫学第一节绪论1、免疫识别“自我”和“非己”抗原，并由此产生的一系列生理或病理性反应2、中枢免疫器官：胸腺、骨髓、法氏囊（禽类）；外周免疫器官：脾脏、淋巴结,和粘膜相关组织;3、固有免疫：固有性、先天性，无需抗原激发,第一道防线。适应性免疫：获得性免疫，需要抗原激发，有记忆功能。4、免疫的三大生理功能：免疫防御、免疫自稳、免疫监视。第二节抗原1、抗原(Ag)是指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。2、抗原具有两个特性：免疫原性（能够诱导产生抗体）功能更高级、免疫反应性（抗原与抗体结合的反应）（抗原性），3、抗原特异性由取决于抗原表位（抗原决定簇）（抗原的身份证），即由抗原表位的种类、数量、性质和空间构型决定。T(TCR)细胞表位需要MHC分子参与，B(BCR)细胞不需要,。4、共同抗原：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，亦称交叉反应性抗原。5、完全抗原：（功能齐全的抗原）既有免疫原性，又有抗原性；半抗原（功能低）：（功能不全）只有抗原性而无免疫原性。6、胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞；胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：直接刺激B细胞，无需T细胞辅助，能产生IgM类抗体，无免疫记忆，不需要外界帮助。7、异嗜性抗原、没有特异性异种抗原（不同物种）、异种抗原.同种异性抗原、自身抗原（来自自身的抗原）和独特型抗原（抗体作为抗原）;赖受原(产生赖受的抗原)与变异原(产生超敏反应的抗原)第三节免疫器官1、胸腺既是淋巴器官，又有免疫功能，是T细胞分化、发育、成熟的中枢免疫器官，故当胸腺发育不全或缺失，可导致T细胞缺乏和细胞免疫功能失陷。新生儿摘除胸腺细胞免疫全部丢失，体液免疫大部分受损。骨髓受损后细胞和体液免疫都受影响，中枢免疫器官：胸腺(T细胞成熟的地方)、骨髓(B细胞成熟的地方)、法氏囊（禽类）；外周免疫器官：脾脏、淋巴结,和粘膜相关组织(扁条体.小肠.派氏集合淋巴结)2、脾脏是人体最大的外周免疫器官。免疫应答的主要场所主要在:淋巴结3.MALT是人体重要的黏膜防御屏障，黏膜局部B细胞受抗原刺激后产生大量SlgA。第四节免疫细胞一、T淋巴细胞1、T淋巴细胞表面标志有T细胞分化抗原：CD3、CD4、CD8、CD28（3、4、8、28）2、CD3是重要的抗原信号传导分子，也是所有T细胞的表面标志，TCR和CD3永远不会分开，都是T细胞的表面标志。3、TCR不能直接识别抗原表位，需要-MHC分子复合物（pMHC）参与CD4+T细胞：受MHCⅡ累分子限制CD8+T细胞：受MHCⅠ累分子限制4、T细胞分为CD4+和CD8+两类，CD8+T细胞是介导细胞免疫的效应T细胞，经抗原致敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞。CD8又叫杀伤性T细胞（CTL）5、CD4+T(Th又叫辅助性T细胞)细胞分化的Th1细胞、Th2细胞；又分为Th1，Th2;Th1型辅助是细胞免疫，Th2型辅助的体液免疫。Th1细胞分泌(IL-2)白介素2和干扰素（IFN-γ），肿瘤坏死因子（TNF），Th2细胞分泌IL-4、5、6、10、13((除了IL-2参与细胞免疫其他都是体液免疫))。Th1细胞需要白介素-2和白介素-12来指引，Th2细胞需要白介素-4来指引。{儿子（Th2）要死（IL-4）了打1（Th1）12（IL-12）};那个细胞有利于I型超敏反应的发生，（超敏反应属于体液免疫，Th2由白介素4诱导）6、CD8+识别由8~10个氨基酸残基组成的内源性抗原肽，受MHCI类分子限制。7、调节性T细胞分自然调节型T细胞核适应性调节T细胞，表型为CD4+，CD25，Foxp3+。(加号越多越好)二、B淋巴细胞(参与体液免疫)1、B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内，不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原递呈细胞。B细胞有两个亚群，B-1（无免疫记忆功能）；B-2，B-2有免疫记忆功能2、B细胞表面标志：BCR复合物、B细胞共受体、协同刺激分子、其他表面分子(1)B细胞表面最重要的标志：膜型免疫球蛋白（mIg）(2)B细胞共受体：CD19、20、21，CD40，CD80(3)B淋巴细胞特异性标志：CD20;三、自然杀伤细胞（NK）1、NK不特异性识别受体，能杀伤与IgG抗体结合的靶细胞，这种杀伤作用称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。参与ADCC效应的是NK细胞,参与的抗原是IgG;（B细胞也有关系）2、NK细胞分为活化性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）。3、抗原递呈细胞组成:树突状细胞,单核-巨噬细胞,B细胞;MCHⅡ类分子分布在树突状细胞表面。MHC=HLA;MCHI与MCHⅡ谁属于内源性？MCHI是内源性，MCHⅡ是外源性:MCHI类分子不全是MHC基因编码总结：NK细胞—杀伤病毒感染细胞；B细胞—提呈抗原，参与特异性免疫；细胞毒性T细胞—特异性细胞毒性杀伤作用；肥大细胞—参与I型超敏反应；浆细胞—分泌抗体第五节免疫球蛋白Ig=抗体+mIg——B细胞产生抗体（Ab）抗原（Ag）1、免疫球蛋白指具有抗体活性并具有抗体化学结构的球蛋白，免疫球蛋白分为分泌型（sIg）和膜型（mIg）抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定都是抗体。2、抗体是介导体液免疫的重要效应分子，4、免疫球蛋白根据恒定区：分类是重链（H）分型是轻链(L)5、功能IgG：血液中含量最高，分子量最小,惟一能够通过胎盘进入胎儿的Ig，刺激机体产生的抗体是IgG;IgG介导ADCC。IgM：分子量最大的Ig，最早出现的Ig;天然血清抗体“M当劳的巨无霸”。IgA：参与黏膜局部免疫，婴儿可从母体初乳中获取Siga。IgE：最晚出现,含量最低,为亲细胞抗体，可引发I型超敏反应.第六节补体系统1、补体固有成分中C3含量最高，C1分子量最高，D因子含量最低且分子量最小.2、补体三条激活途径:（经典途径，MBL途径，旁路途径）经典途径(激活物质:抗原抗体复合物IgG,IgM)，MBL途径MBL相关丝氨酸蛋白酶激活，旁路途径：细菌，内毒素，酵母多糖等等。IgA、IgG4（我(A)为了爱情当小4，）;除了IgA、IgG4其他的免疫球蛋白都属于经典途径);经典美宝莲，C3转化酶中无C3；没钱旁路用C3，即替代途径。3、具有调节吞噬作用;补体裂解产物是C3b/C4b（原配发威把小3、小4都干掉）。4、C3a和C5a被称为过敏毒素。第七节细胞因子1、白介素-1（既能促进体液免疫又能促进细胞免疫，介导炎症反应）、（IL-1、2）可引起发热。IL-6参与炎症反应，IL-8趋化作用，IL-10下调细胞免疫应答。IL-1单核-吞噬细胞，血管内皮细胞。IL-2活化Th1细胞，NK细胞.，IL-4,5活化Th2细胞，肥大细胞，IL-6单核吞噬时报，活化T细胞，IL-8单核吞噬细胞，血管内皮细胞，IL-10活化Th2细胞，单核吞噬细胞，IL-12单核吞噬细胞产生。2、IFN-α已被成功用于慢性乙肝的治疗。3、肿瘤坏死因子（TNE-α/β）主要生物学作用：对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；增强巨噬细胞、NK细胞吞噬杀伤功能、间接发挥抗感染、抗肿瘤作用；增强T/B增殖，促进MHCI类分子表达，增强Tc细胞杀伤活性；诱导血管内皮稀薄啊表达黏附分子和分泌IL-1、6等，促进炎症反应；直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1，间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；引起代谢紊乱，重者出现恶病质。4、细胞因子的调节适应性免疫应答：大多数细胞因子具有上调免疫功能的作用5、重组α干扰素治疗人毛细胞白血病。SCF/GM_CSF都是促进细胞生长HLA=MHC识别多糖原，HLA1是内援。第八节白细胞分化抗原和黏附分子1、CD3与TCR形成TCR-CD3复合体，CD4分子是人类免疫缺陷病毒的细胞受体之一。2、CD19分布于B细胞表面，B细胞活化的辅助受体，能加强信号转导，促进B细胞活化。第九节主要组织相容性复合体及其编码分子1、MHC=HLA,2、HLA-B27——决定强直性脊柱炎。第十节免疫应答不是所有的免疫应答都是有利的(自身免疫不利)，免疫应答的场所是淋巴结1、免疫应答分：识别、活化、效应三个阶段。第十二节免疫耐受1、免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答(对熟人耐受)，它由抗原诱生，具有特异性和记忆性。2，增强机体的免疫功能不利于免疫耐受第十四节超敏反应(变态反应)1、四种类型的超敏反应比较(1)I型：就是过敏，IgE介导；参与作用：肥大细胞，嗜碱性细胞(嗜酸性细胞可以抑制I型超敏反应)，常见疾病有药敏性休克、支喘、枯草热、食物过敏症、湿疹等;(2)Ⅱ型：IgG、IgM介导；加常见疾病(与血有关)有输血反应、新生儿溶血症、药敏性血细胞减少症。(3)Ⅲ型：IgG介导；常见疾病有Arthus反应(局部反应)、血清病(特殊,不属于2型)、肾小球肾炎、类风关。(4)Ⅳ型：Th1、CTL介导；常见疾病有接触性皮炎、麻风,结核性损伤。1型过敏2血甲,3型全身1局部,4型接触麻风。第十五节自身免疫和自身免疫性疾病四种自身免疫抗原：(甲眼晶精)1、甲状腺球蛋白、2、眼葡萄膜色素抗原、3、晶状体4、精细胞1、隐蔽抗原主要指：脑、睾丸、眼球、心肌和子宫抗原。第十六节免疫缺陷病1、重症联合免疫缺陷（T、B细胞混合缺陷）综合征（SCID）：IL-2Rγ链参与DiGeorge综合征是由于T细胞缺陷。2、慢性肉芽肿病的发生原因是吞噬细胞缺陷第十七节肿瘤免疫1、肿瘤相关抗原：肝癌—AFP；胃肠癌—CEA；鼻咽癌—EB病毒；乳头状瘤—宫颈癌；HBV—乙肝，PSA-前列腺第十八节移植免疫1、超急性排斥反应(手术还没有结束发生的免疫排斥)：移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应，主要是因为受者体内预先存在抗供者同种异型抗原的IgM类抗体。2移植物抗宿主反应：因为移植物有了免疫细胞;第十九节免疫学检测技术1、放射免疫：最敏感。2、免疫应迹：应用最为广泛的蛋白定性定量技术。3、在血清学检查中，肝癌、骨肉瘤时血清碱性磷酸酶（ALP）升高，而前列腺癌是血酸性磷酸酶升高。4、流式细胞术（FCM）(让细胞轮流排队)是细胞分类、定量,分离的最好的方法。