6细胞因子.

细胞因子cytokine一、概念：细胞因子（Cytokine，CK）是由活化细胞分泌的具有生物活性的小分子多肽、蛋白质物质。细胞因子能介导多种免疫细胞间的相互作用二、来源与分类：产生细胞包括：1、激活的免疫细胞，如淋巴细胞，单核细胞；2、基质细胞，如骨髓与胸腺基质细胞；3、肿瘤细胞等根据产生细胞不同，可称：单核因子、淋巴因子等。根据功能不同可分六大类：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化性细胞因子等概述三、细胞因子的共同特点1、理化特性：是低分子量（15~30kD）的蛋白或糖蛋白，多以单体形式存在。2、来源-----多源性:一种细胞可以产生多种CK,不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子3、作用方式------多样性：自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于比邻细胞细胞因子发挥作用的三种方式作用于分泌细胞自身•作用方式：旁分泌自分泌内分泌4、作用特点:细胞因子通过受体发挥作用高效性：与受体结合发挥作用，与受体结合具有很高亲合力，生物学效应很强。多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应短暂性：分泌为短时自限过程，在体内时间短暂重叠性：几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应拮抗效应：一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用协同效应：一种CK增强另一CK的某些生物学作用生物学效应复杂性：细胞因子生物活性之间的相互影响重要细胞因子生物学活性白介素(interleukin,IL)在白细胞间发挥作用的细胞因子,后来发现也可作用于其它细胞。IL-1~IL-26，ILs的作用见下图细胞因子的种类：6类名称主要产生细胞作用IL-1MO、LC等促进T、B增殖，产生CKs，刺激造血，前炎症因子IL-2T细胞刺激T、B、NK增殖、活化IL-3T、NK、Mastcell刺激造血干细胞增生，又称多集落刺激因子IL-4T、Mastcell刺激T、B增殖，促进B分化为产生IgE的浆细胞IL-6MO/Mφ、T、内皮细胞刺激T、B增殖分化，前炎症因子IL-8MO/Mφ、T、内皮细胞等趋化因子，引起炎症，前炎症因子IL-10MO、T、B、肿瘤细胞抑制T的作用、抑制前炎症因子的产生，抑制MOMHCII类表达IL-12MO、B增强T、NK活性、促进增殖，抑制IgE产生IL-2活化Th1细胞NK细胞活化T细胞NK细胞B细胞巨噬细胞促进细胞增殖，分化，与Ig合成促进增殖、产生淋巴因子活化（LAK）抑制细胞毒性，促进IL-1的分泌IL-2的免疫生物学效应IL-3活化Th1细胞NK细胞干细胞肥大细胞B细胞巨噬细胞分化巨噬细胞分泌免疫球蛋白促进细胞毒性几及其吞噬作用刺激所有干细胞的生长干扰素IFN分为IFN-α、β、γ，IFN-α由白细胞产生，IFN-β由成纤维细胞产生，又称I型干扰素。IFN-γ由淋巴细胞产生，又称II型干扰素。功能：抗病毒作用、抗肿瘤作用、免疫调节作用：促进NK、CTL的活性肿瘤坏死因子TNF一种能使肿瘤发生出血坏死的CK。TNF-α由MO/Mφ产生，引起炎症；TNF-β由活化的T细胞产生，使肿瘤细胞出血坏死。集落刺激因子CSF能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。有G-CSF,M-CSF,GM-CSF等。生长因子GF具有刺激细胞生长作用的细胞因子。TGF-β,EGF,VEGF,NGF等。表11-2具有干细胞集落刺激活性的细胞因子主要产生细胞作用SCF纤维母细胞，肝细胞，内皮细胞，上皮细胞，基质细胞所有类型的造血干细胞，黑色素细胞，肥大细胞IL-3T细胞中性粒细胞，单核细胞，红细胞，嗜碱性粒细胞IL-5T细胞嗜酸性粒细胞IL-11基质细胞，纤维母细胞所有类型的造血干细胞，血小板GM-CSFT细胞，单核细胞，内皮细胞，纤维母细胞中性粒细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞，树突细胞G-CSF单核细胞，纤维母细胞，中性粒细胞M-CSF单核细胞，淋巴细胞，纤维母细胞，内皮细胞，上皮细胞单核细胞，胎盘滋养细胞EPO肾脏细胞红细胞TPO肾，肝血小板11-4细胞生长因子与造血干细胞集落刺激因子趋化因子由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞具有趋化和激活活性。如IL-8刺激造血由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的成方面起重要作用。细胞因子的生物学作用调节固有免疫主要由单核-巨噬细胞分泌，表现为抗病毒和抗细菌感染作用，如IFN-α、β，前炎症细胞因子（IL-1,6,8,TNF-α）调节适应性免疫主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。如IL-1,2,IFN-γ其他作用:损伤修复:生长因子直接参与细胞损伤修复参与炎症反应杀伤靶细胞在免疫应答过程中，免疫细胞之间通过细胞因子相互刺激、彼此约束，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。back细胞因子的受体CK通过配受体结合发挥作用细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导-S-S--S-S--S-S-CCCCC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G蛋白免疫球蛋白超家族受体I类细胞因子受体II类细胞因子受体TNF-R趋化因子受体IL-1M-CSFC-kitIL-2IL-3IL-4IL-5IL-6IL-7IL-9IL-11IL-12IL-13IL-15OSMGM-CSFG-CSFLIFCNTF生长激素催乳素IFN-IFN-IFN-TNF-TNF-CD40神经生长因子（NGF）FASIL-8RANTESMIP-1PF4MCAFNAP-2细胞因子受体分类细胞因子与临床细胞因子与疾病的发生和发展先天性细胞因子或受体缺陷，可出现严重免疫缺陷病。感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克。细胞因子与自身免疫病和过敏反应有关细胞因子与疾病诊断某些疾病体内细胞因子含量发生变化，因此，可测定细胞因子含量能协助诊断。细胞因子与疾病防治IL-1、IL-2、IFN-γ等用于肿瘤、病毒感染、免疫缺陷等疾病临床治疗。本章要点概念：细胞因子、有哪六大类？其作用共同点？干扰素的类型和生物学作用白细胞介素、肿瘤坏死因子、趋化因子、生长因子的概念和生物学作用？Theend!