6绿色有机合成.

2020/1/121绿色化学6.绿色有机合成百色学院化学与生命科学系主讲：欧阳辉祥2020/1/122Contents原子的经济性1绿色原料2溶剂的革命3绿色催化剂4优新合成路线5组合化学62020/1/1236.1原子的经济性6.1.1原子经济性的概念原子经济性的概念是1991年美国著名有机化学家Trost提出的，他以原子利用率衡量反应的原子经济性：原子利用率=（预期产物的分子量／反应物质的原子量总和）×100%原子利用率越高，反应产生的废弃物越少，对环境造成的污染也越少。2020/1/124A+B=C+D主产物副产物反应产生的副产物D往往是废物，因此可成为环境的污染源。绿色有机合成应该是原子经济性的，即原料的原子100%转化成产物，不产生废弃物。如Diels-Alder反应就是一个原子经济性的反应:原子利用率=[82／(28+54)]×100%=100%2020/1/125在Witting反应中原子利用率=[14／356]×100%=3.93%2020/1/1266.2绿色原料6.2.1用碳酸二甲酯代替硫酸二甲酯硫酸二甲酯(CH3)2SO4，是一种常用的甲基化试剂，但有剧毒且具有致癌性。目前，在甲基化反应中，可用非毒性的碳酸二甲酯代替硫酸二甲酯。2020/1/1276.2.2用CO、CO2代替光气光气(学名：二氯化碳酰,有干草味)是一种剧毒的气体，曾在军事上用作化学武器。但它是合成碳酸二甲酯、异氰酸酯、氨基甲酸酯等重要工业原料的试剂。2020/1/1286.2.2.1碳酸二甲酯的合成2020/1/1296.2.2.2氨基甲酸酯的合成氨基甲酸酯是毒性较低的农药，也是重要的中间体，传统工艺以胺和光气合成。Riley,McGhee等用CO2和胺反应直接生成异氰酸酯和氨基甲酸酯。2020/1/12106.2.3用安全的原料代替氢氰酸氢氰酸（HCN）沸点为25.7℃，在室温下是液体或气体，剧毒，空气中最高容许浓度为0.3毫克/立方米,当浓度达到300毫克/立方米时,可使人立即死亡。以氢氰酸为原料的合成中,有机玻璃的单体-甲基丙烯酸甲酯和晴纶的单体-丙烯晴传统的合成方法要以氢氰酸为原料。反应以氢氰酸为原料，经三个步骤得甲基丙烯酸甲酯，第二步反应的副产物也是氢氰酸，因此是环境不友好的。2020/1/1211美国壳牌公司用丙炔-钯催化甲氧碳基化合成甲基丙烯酸甲酯。新合成路线避免使用氢氰酸和浓硫酸，且原子利用率达到100%，是环境友好的。2020/1/12126.2.4CO2为原料合成甲醇、乙醇不少化学家致力于CO2的利用，探索以CO2为原料催化合成甲醇、乙醇的方法：CO2加氢时，上述三个反应同时进行。但在相同条件下，以钌和镍为催化剂，生成较高产率的甲烷；而以铂和钯为催化剂，生成较高产率的甲醇。2020/1/12136.2.5以生物质为原料的有机合成今天，95%以上的有机化学品来自石油，但是，地球上的煤和石油是有限的和不可再生的。因此，如何利用生物质为原料生产人类需要的化学品就成为绿色有机合成的战略任务。很久以前，人类就懂得用淀粉发酵制酒，这是最古老的以生物质为原料的合成。地球上最多的生物质是木质纤维素，如农作物的稻杆、麦杆、高粱杆、玉米杆等，单中国每年就有15亿吨，其中除少量用于造纸外，大部分都烧掉，既污染环境又造成浪费。2020/1/1214如果能把它们转化成化学品，可制取2～3亿吨乙醇、8000万吨糠醛和3亿吨木质素，创造数百亿元的价值，既保护环境又造福社会。1999年，美国的Biofine公司获得美国总统绿色化学挑战奖之小企业奖。他们的获奖项目是把废纤维转化成乙酰丙酸。反应的原料可以是造纸废物、城市固体垃圾、不可循环使用的废纸、废木材和农业残留物，用稀硫酸在200～220℃处理15分钟，产率可达70%～90%，同时可得有价值的副产品甲酸和糠醛。视频-3石油的替代品——生物质能源.flv视频-4生物质能——发电.flv2020/1/12156.3溶剂的革命有机溶剂由于挥发性大、毒性大而成为有机合成工业的主要污染源，环境友好的有机合成应该尽量不用或少用有机溶剂。美国总统绿色化学挑战奖的奖项之一就是改进溶剂和反应条件奖。2020/1/12166.3.1超临界CO2作溶剂超临界流体是指处于超临界温度及压力下的流体，它介于气态和液态之间，密度接近于液体而粘度与扩散系数接近于气体，因而在萃取、分离、重结晶及合成反应中表现出特有的优越性。超临界CO2尤以临界温度及压力适中、无腐蚀不燃烧、廉价无毒而得到广泛应用。2020/1/1217表6.3.1超临界萃取的应用应用范围应用类别医药工业中草药有效成分的提取、分离，药品原料的浓缩、精制食品工业啤酒花、动植物油、咖啡因、植物色素的提取化妆品、香料工业天然香料、合成香料的分离和精制，化妆品原料的萃取2020/1/12186.3.1.1超临界CO2在有机物萃取中的应用超临界CO2萃取与传统萃取工艺比较，具有萃取时间短、萃取费用少、萃取更彻底、可进行热敏感样品及痕量组分萃取等优点，特别适合于不稳定天然产物和生物活性物质的提取、分离，生产出近于完美的绿色产品。2020/1/12196.3.1.2超临界CO2用作有机合成的溶剂非对称烯烃加氢时得到一对旋光对映异构体，而合成的目标只是其中一个。临床上，旋光性药物往往一种对映体有效，另一种无效甚至有毒。所以，合成出消旋的药物不但原子利用率低，而且由于对映体的物理、化学性质非常接近，其分离、提纯非常困难。由此，旋光选择性在制药工业中显得特别重要。Burk小组以超临界CO2作溶剂，提高不对称氢化的选择性。对映体过量百分数2020/1/1220表6.3.2以超临界CO2作介质的聚合反应反应方式反应体系相对分子质量溶液聚合均聚FOA共聚FOA+MMAFOA+St2.7×105分散聚合共聚MMA2.7×105沉淀聚合自由基型丙烯酸离子型异丁烯1.5×105乳液聚合丙烯酰胺7.1×1062020/1/12216.3.2以水作溶剂有机化合物多数极性较低，水溶性很小，所以，多数有机合成反应都在有机溶剂中进行。然而，水是最廉价、无毒、环境友好的。因此，水相反应成为绿色有机合成的一个热点，而且研究结果表明，用水作溶剂在某些反应中，比有机相中反应可得到更高的产率或立体选择性。2020/1/12222000年，T.A.Bryson报道以甲酸钠为还原剂，在250～350℃，约1300Psi，以水为溶剂，不需要其他共溶剂或催化剂，可把醛和一些酮还原成醇。2020/1/1223又如醛在酮存在下，用四丁基铵氰硼化氢在酸性HMPA或NaBH(S′Bu)3中，可极好地还原，但副产物对环境有害。而以水为溶剂，用3摩尔量的甲酸钠还原醛和酮,反应结束后，只需把有机物与水分离，蒸馏可得产物。2020/1/12246.3.3固相合成水相反应避免了有机溶剂对环境的污染，但在工业生产中，废水若处理不当仍会产生环境问题。固相反应则是在无溶剂的条件下反应，能在源头上阻止污染物。目前研究成功的固相反应，显示了节省能源、无爆燃性等优点，且产率高、工艺过程简单，某些反应还具有立体选择性。固相反应包括杂环脱氢、烯烃环氧化臭氧化、醇氧化、硫醚氧化、酚氧化等；固相还原包括醌、酯、醛和环氧丙烷还原成醇，烯炔还原成烷，硝基、叠氮化合物还原成胺等都相当成功。2020/1/1225β-萘酚在FeCl3的作用下，偶联成2，2-二羟基-1，1-联萘。偶联反应反应在液相进行，收率低又伴随副产物醌的生成；但采用固相反应，以FeCl3·6H2O为氧化剂，在50℃反应2小时，再经稀HCl洗涤，便可得到产物，产率为95%。2020/1/1226长期以来，由于思想的束缚，人们一直认为固体间的化学反应必须在溶剂相中进行，直到环境的恶化给地球带来的灾难到了如此严重的地步，才反过来寻求环境友好的合成方法。今天，固相合成方法便成为有机合成的一个焦点，在组合化学中，为筛选高效的医药、农药、催化剂等作出巨大的贡献。2020/1/12276.4绿色催化剂近年来，一些价廉易得、无污染、无腐蚀性的固体支持剂如沸石、分子筛、硅胶、石墨、树脂等广泛用作有机合成的催化剂，电催化、酶催化等也在有机合成中发挥越来越大的作用。2020/1/1228分子筛是一种多功能的催化剂，它可作为酸性催化剂，对反应原料和产物也有筛分作用。最初的分子筛是天然沸石，即Si和Al组成的晶体化合物；目前，分子筛还可以是杂原子分子筛，可以由P,B,Ti等和Si或Al组成，已广泛用于石油化工和精细化工生产中。分子筛催化剂2020/1/1229钛硅分子筛催化剂以及化学修饰的无机介孔材料，由于具有良好的热稳定性而成为新研究热点。如环氧丙烷的生产，传统工艺为：反应不仅以有毒的氯气为原料，而且还伴生大量的氯化钙废水。钛硅分子筛催化剂2020/1/1230以钛硅分子筛为催化剂，丙烯与H2O2可经一步反应生成环氧丙烷由于生成的副产物是水，因此不会污染环境。2020/1/1231在医药工业生产中，合成旋光纯的产品是化学家们苦苦追求的目标。手性催化剂的作用是使反应朝目标产物转化，直接合成旋光纯的化合物，或目标产物占绝对优势。手性催化2020/1/1232Monsate公司合成手性耐普生达第一步为电催化氧化，第二步为酸催化脱水，第三步手性催化得98.5%旋光纯度的S-耐普生达。2020/1/12336.5.1更新合成路线1999年，美国总统绿色化学挑战奖把“更新合成路线奖”授予Lilly研究实验室，奖励他们设计出更有效的、更少废弃物的合成方法制备抗痉挛药LY300164。6.5优新合成路线2020/1/1234LY300164新旧合成路线对比旧合成路线:需要使用大量有机溶剂、产生含铬污染物，并经过一个效率低的还原过程。新合成路线:（每生产100公斤计算）可避免3.4万升有机溶剂的使用；可避免300公斤含铬污染物的产生；使原来的6个中间体减少为3个；减少工作人员对有害化学品的接触，降低成本；产率从16%提高到55%。2020/1/12356.2绿色工艺的设计三废的处理过程不应产生新的污染，这样才能实现减少或消除污染。更有实际意义的是绿色工艺的设计。化学工作者正是在探索污染物的防治、转化、处理及综合利用的途径，积极改革旧工艺，探寻无污染或低排放的“绿色”新工艺中发挥着重要作用。例如有机化学家在有机合成工业中，提出对合成途径原子利用率和E－因子的分析和估价，以此综合考虑对原料的选取、能量的耗损、以及废料的环境商值EQ等，探索新的合成工艺①。2020/1/1236E－因子定义为每生产1kg期望产品的同时产生的废物的量，即E-因子=废料质量/产品质量。表5-3列出了不同生产部门生产中环境所能接受的E-因子的大小。2020/1/1237从表中可看到，精细化工（如染料）和制药工业的E－因子较大，主要废料是在纯化产品的反应过程中产生的无机盐。一般步骤多废料就多。因此，减少合成步骤、无机盐的形成，即开发无盐生产工艺，可减少废料向环境的排放。2020/1/1238环境商值EQ是综合考虑废物的排放量和废物在环境中的毒性行为，用以评价各种合成方法相对于环境的好坏。环境商EQ=E×Q式中E即为E－因子，Q为根据废物在环境中的行为给出的对环境不友好度例如，无害的NaCl和(NH4)2SO4若Q定为1，则有害重金属离子的盐类基于其毒性大小，其Q为100～1000。环境商值愈大，废物对环境的污染愈严重，因此EQ值的大小是化学工程师衡量或选择合理生产工艺的重要因素。2020/1/1239要降低EQ值，意味着要减少生产工艺过程中废物的排放量，就是要提高合成工艺中的原子利用率。原子利用率定义为：为此，要选择合适的途径，提高原子利用率。除理论产率外，还需考虑和比较不同途径的原子利用率，这是有关生产过程对环境产生的潜在影响的又一评价标准。2020/1/1240环氧乙烷（C2H4O）生产中，经典工艺和新工艺（一步催化反应）不同原子利用率的比较。总反应原子利用率=44/173=25%经典工艺2020/1/1241现代石