6-化学药品质量标准编写细则及起草说明-印刷

化学药品质量标准编写细则和起草说明总要求1原料药标准编写细则2制剂标准编写细则3起草说明编写细则4一、总要求1、药品标准制定或修订原则•坚持保障药品质量、维护人民健康的原则。•坚持继承、发展、创新的原则。•坚持科学、实用、规范的原则。•坚持质量可控性原则。标准的建立，应根据“专属、准确、灵敏”的原则。2、正文各论的构成与编排顺序一、总要求2.1药品名称（中文名、汉语拼音、英文名）2.2有机药物的结构式2.3分子式和分子量2.4来源或有机药物的化学名称，以及含量或效价的限度规定2.5处方2.6制法2.7性状2.8鉴别2.9检查2.10含量或效价测定2.11类别2.12规格2.13贮藏2.14制剂3、检测方法中的注意事项•每项质量标准均应规定相应的检测方法；方法具有可操作性与重现性；结果数据精密度应与技术要求量值的有效位数一致。•特殊操作应加以说明，如避光操作等•所用试液、缓冲液、指示剂或滴定液尽可能采用现行版附录已收载的；如不同应注明一、总要求CompanyLogo3.1滴定液和溶液描述的差异××滴定液（××mol/l）→用于容量分析，浓度经标定××mol/l××溶液→不需精密标定浓度如：盐酸滴定液（0.1mol／L）0.1mol/L盐酸溶液溶液的浓度固体一般用“%”表示，如：0.9%氯化钠溶液液体一般在“溶液”后用“××→××”表示一、总要求3.2标准起草中尽量避免使用的试剂和溶剂：①剧毒试药：氰化物②对环境有污染的试剂：如醋酸汞（高氯酸非水滴定中消除卤素盐干扰）等③挥发性较大的有害溶剂：苯、四氯化碳、三氯甲烷等（溶解度溶剂选择中注意）④薄层色谱法的展开剂中，乙醚(以免在室温较高时影响展开剂组分的恒定)一、总要求3.3避免使用不规范名称①与药典后面一致的试药，不再增加“额外”描述。如：七水硫酸锌→硫酸锌；注意所带水分的区别，为避免混淆，建议转换为“摩尔浓度”。②氯仿→为三氯甲烷；醋酸乙酯→乙酸乙酯③碘滴定液（0.1mol/L，0.05mol/L）、溴滴定液（0.1mol/L，0.01mol/L）→碘滴定液（0.05mol/L，0.025mol/L）、溴滴定液（0.05mol/L，0.005mol/L）④DMF、N,N-二甲基甲酰胺→二甲基甲酰胺；DMSO→二甲亚砜⑤溶出度：“溶剂”→“溶出介质”(如溶出介质为水，一般不用“溶出介质”描述替代水)一、总要求3.4实验用水①凡例默认均系指纯化水；②新沸并放冷至室温的水：（a）酸碱度检查所用的水（凡例默认，标准中不再注明）；（b）有机酸的碱金属[锂（Li）、钠（Na）、钾（K）、铷（Rb）、铯（Cs）、钫（Fr）]盐类药物检验中，如因溶剂水中溶有的二氧化碳，将影响其澄清度，则应使用“新沸并放冷至室温的水”，并在标准中注明。例：比旋度取本品适量，精密称定，加新沸并放冷的水溶解并定量稀释制成每lml中约含lOmg的溶液，依法测定（附录VIE),比旋度为+215°至+230°（青霉素V钾）；例：溶液的澄清度取本品1.0g，加新沸并放冷至室温的水10ml溶解后，溶液应澄清（司可巴比妥钠）；如：溶液的澄清度与颜色取本品l.Og，加新沸过的冷水10ml使溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色1号标准比色液（附录KA)比较，不得更深；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录KB)比较，不得更深。（丙戊酸钠）一、总要求（c）偏碱性的铵例：溶液的澄清度与颜色取本品l.Og,加新沸放冷的水100ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录IXB)比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（附录IXA第一法）比较，不得更深。（苯扎溴铵）溶液的澄清度与颜色取本品0.10g,加新沸过的冷水10ml溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色2号标准比色液（附录KA第一法）比较,不得更深。（氟胞嘧啶）（d）因检查后的溶液还要供“酸度”检查，也应使用“新沸并放冷至室温的水”如：盐酸罂粟碱（pH值应为3.0～4.0）中“溶液的颜色”、氢溴酸烯丙吗啡（pH值应为4.0～5.5）中“溶液的澄清度与盐酸”均规定“加热并放冷的水”。一、总要求（e）酸碱滴定时，应排除二氧化碳的影响例：脂肪酸与酯类取本品40g，加新沸过的冷水40ml，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)10ml，摇匀后，煮沸5分钟，放冷，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)不得过4.0ml。（甘油）（f）氧化还原反应例：易氧化物取本品0.1g，加新沸放冷的水1.0ml使溶解，加高锰酸钾滴定液（0.001mol/L)0.5ml,30秒钟内不得褪色。（甲硫酸新斯的明）一、总要求4、对文字表达的要求用词要规范，术语和符号的含义要符合《中国药典》“凡例”的规定（1）原料药稀释不用注明API名称如：“取本品，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含lmg的溶液，作为供试品溶液；…”；但制剂因有辅料必须注明，如：“装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含氯唑西林lmg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；…”一、总要求CompanyLogo（2）用词规范，“用”与“加”操作者中制备溶液如需用溶剂定量稀释或稀释至刻度是，均采用“用”××定量稀释制成每1ml中约含××mg的溶液，或用××稀释至刻度，而不用“加”。（3）连续操作不用注明溶液的名称如：“取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含2μg的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密量取2μl，注入液相…。一、总要求（4）系统适用性溶液等非定量溶液，不用加入“定量”描述如：“取门冬氨酸与甘草酸二钾对照品，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含1.56mg与0.2mg的混合溶液，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，理论板数按门冬氨酸峰计算不低于2000，甘草酸二钾峰与门冬氨酸峰的分离度应符合要求。（5）“与”和“和”的区别：①连续加多种试液时，二种试液间用“与”，多种试液间用“、”最后两种试液间用“与”，不采用“和”与“及”。②有关物质：用“和”,如：供试品溶液和对照品溶液。一、总要求（6）稀释的描述如溶剂需要过渡的注明具体“量瓶”及“吸取量”，一般直接给出浓度。例：吸收系数取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加冰醋酸5ml溶解后，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法…（7）标点符号（a）避光操作“。”（b）配制供试品溶液与对照品溶液：供试品溶液后用“；”不用“。”一、总要求5、标准中的数值•标准中的数值一般采用阿拉伯数字，某些情况，如“第一法”、二种物质等，其中的“一、二”可用中文书写•操作中标明量的数值，必须能反映测试条件所需的精密度如5ml→量筒量取5.0ml→刻度吸管量取5.00ml→移液管量取，规范书写为“精密量取5ml”•表示偏差范围用“±”表示，如20℃±2℃表示参数范围可用“~”或“至”，如130°至135°一、总要求6、标准中的计量单位、符号和公式6.1计量单位统一采用“凡例”中的规定6.2在条文中，不得在文字间夹杂使用数学符号、计量单位符号或其他符号，带有阿拉伯数字时，应使用计量单位符号。一、总要求正确写法不正确写法理论板数按××峰计算不低于2000理论板数按××峰计算≥2000加水10ml加水10毫升每1ml的高氯酸滴定液….每1ml的HClO4滴定液….6.3条文中列有一系列同一计量单位的数值时，可仅在最末一个数字后面列出计量单位符号。如：1.0、2.0、3.0和5.0ml二、原料药标准编写细则1.名称中文名、汉语拼音和英文名《中国药品通用名称》2、结构式按照WHO拟定的“药品化学结构式书写指南”绘制•水平方式写；设计结构式应为从左往右来读；非环状结构中，最大编号的原子应在最左侧；环状结构中，环系的编号应从左向右递减•环的编号应为方向•原子或基团之间用短直线相连接•常见基团可用紧密形式或符号表示，如：—CH3，—COOH，—OH等—Me，—Et，—Ph等•多原子基团中，直接联结在结构上的原子应紧挨其连接直线，如HO-CH2-CH2-COOH不可OH-CH2-CH2-COOH二、原料药标准编写细则3.分子式和分子量•凡组成明确的单一化合物，以及主成分已明确的多组分抗生素，均应列出分子式•分子式中的元素符号按国际上的惯例排列，除C排在首位，H排在第二位外，其他元素（包括金属元素）均应按元素符号的英文字母顺序Br、Ca、Co、F、I、K、N、Na、O、P、S、Si、Zn依次排在其后，原子数写在该元素符号的右下侧；有结晶水的，将结晶水写在后面，并用逗号隔开。•无机化合物的分子式按习惯写法。二、原料药标准编写细则4.来源或有机药物的化学命名以及含量（或效价）的限度规定4.1化学合成，或单一提取物，可以不写来源，用化学命名取代•植物提取物，结构虽已确定，但不同来源可能混有未能检出的不同组分，应控制或指定来源。•例：本品为百合科植物丽江江山慈姑IphigeniaJndicaKunthetBenth.的球茎中提取得到的一种生物碱。（秋水仙碱）•微生物发酵的提取物，结构不明确或未出分子式的，应写明菌种来源。二、原料药标准编写细则•动物或人类体液提取制得的酶类、多肽激素或油脂类，应注明来源、种属、采集部分。对组分复杂、且无含量测定方法或方法不专属的应写出简要的生产工艺。共注射用的此类原料，还应单列[制法要求]项，着重写明病毒灭活工艺。例：本品系取猪、牛、羊等实用动物的甲状腺体，除去结缔组织与脂肪，绞碎、脱水、脱脂，在60℃以下的温度干燥，研细制成。（甲状腺粉）•组分不恒定的混合物，书写举例如下：例：本品系从石油中得到的经脱色处理的多种烃的半固体混合物。（白凡士林）二、原料药标准编写细则4.2单一化合物的命名•根据《化学命名原则》命名•母体选定应尽可能与CA系统一致（放在最后）•官能团、取代基或母体的命名如为收载在《化学命名原则》中，可查阅《英汉化学化工词汇》最新版注意同一官能团或取代基在词头和词尾的名称往往不同，如“氨基”和“胺”，“氰基”和“腈”二、原料药标准编写细则4.3凡进行“含量（或效价）测定”的，应将其限度列在来源或化学命名后•含量限度，是指按规定的方法测得本品应含“有效物质”的限度，如“按干燥品计算”或“按无水物计算”“按无××的干燥品计算”（有机溶剂包含物）“按炽灼至恒重后计算”•抗生素或生化药品可采用效价单位表示•含量限度一般应规定上、下限，数值一般准确至0.1%；含量上限如不超过101.0%，可不写出•含量限度“%”均系指重量百分数；但对液体或气体药品，应加注“g/g”或“ml/ml”。二、原料药标准编写细则CompanyLogo5.制法要求记载药品的重要工艺要求和质量管理要求如生物器官组织或体液中来源，且制剂供注射用或直接与伤口接触，应制定例：本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。本品在生产过程中需经60℃加热10小时，以使病毒灭活。（尿激酶）二、原料药标准编写细则6.性状包括外观、溶解度、物理常数6.1外观•对色的描述两个色阶相邻可用“或”来描述，如“类白色或微黄色”色阶之间相隔两个或以上，应采用至来描述，如“白色至微黄色”，避免过渡颜色的缺失避免用特殊的形容词如琥珀色或乳白色等来描述•味的描述指药品本身所固有的，不包括因混有不应有的残留溶剂而带入的味道；特有味觉的药品，必须加以记述，毒、剧、麻药不做“味”的记述二、原料药标准编写细则•凡有引湿、风化、遇光变质等于贮存条件有关的性质，应记述•遇有药品的晶型、细度或制成溶液后的颜色变化，对质量有较大影响而需作严格控制时，应在“检查”项下另作具体规定。二、原料药标准编写细则6.2溶解度•溶剂的品种选择，应尽量采用与该药品溶解特性密切相关、原料精制、标准检验所需的常用溶解；水中溶解度应列出；品种应简化；尽量避免昂贵或毒性大的溶剂•溶解度在一定程度上反映药