生物羊膜临床试验报告

冷冻干燥生物羊膜在眼表疾病中的临床应用观察石浔郭海科杨斌王丽娅陈家琪江西医学院第三附医院眼科广东省人民医院眼科广州中山眼科中心河南省眼科研究所概述•如何使创面加快愈合是近年来学者们研究的重要课题，生物羊膜属医用生物材料范畴，是一种透明的、有一定韧性且无神经、血管和淋巴管的组织，来源于人胚胎组织。羊膜应用于临床的历史•1910年，Davis首次把胎膜(羊膜+绒毛膜)用于移植取得成功，而后，羊膜移植被广泛用于各种手术。•1995年开始羊膜移植用于眼表疾病的治疗•羊膜在临床其他方面的应用：烧伤皮肤移植片人造阴道粘膜鞘皮肤外伤覆盖物头部、腹部、骨盆和耳鼻喉手术中防止组织粘连的底物等等羊膜的生物学特性•羊膜具有低抗原性；•抗微生物性；•抗纤维化；•促上皮化；•促进细胞移行、分化目前临床常用的羊膜的使用方式•新鲜取用•低温及冷冻保存于甘油中冷冻干燥工艺和辐照灭菌技术，制备的生物羊膜。本研究的目的•本研究应用江西住友生物公司采用冷冻干燥工艺和辐照灭菌技术，制备的生物羊膜。•本临床试验目的：旨在评估生物羊膜对眼表创面愈合作用的临床治疗效果、安全性和不良反应。1、临床资料：（1）2003年3月~2004年3月入住我院，60例（62眼），年龄16-73岁，男39例（41眼），女21例（21眼）需要接受羊膜移植覆盖手术的患者。（2）试验分组：A组（实验组）：32例（31眼）。2004年1月－2004年3月因眼表疾病需要接受羊膜移植覆盖手术的患者。B组（对照组）：28例（29眼）。接受新鲜羊膜移植覆盖手术的患者。选取既往（2003年1月-2003年3月）接受羊膜移植覆盖手术的我院的住院患者。临床试验方案的实施情况(3)剔除标准：严重心、肝、肾、血液疾病。过敏体质病史。不能完成研究周期内的完整观察者。病种A组B组硷化学烧伤75酸化学烧伤21热烧伤11真菌性角膜溃疡11细菌性角膜溃疡33病毒性角膜溃疡10复发性胬肉67翼状胬肉34角膜溃疡穿孔11青光眼术后结膜滤过泡漏22睑球粘连12暴露性角膜溃疡11难治性青光眼23总计3131观察指标：1、视力2、创面愈合情况3、羊膜溶解面积4、羊膜完全溶解或脱落的时间5、是否出现过敏6、继发感染等不良反应采用双盲对照观察，观察指标的情况由病程记录获得。观察时间：•术后2天，3天，7天，14天，21天。疗效评价标准•显效：1周内创面愈合，或缩小1/2以上，新生血管减少或消退，视力提高。•有效：1周内创面缩小1/3以上，视力提高。•无效：1周内创面大小无修复，3天内羊膜完全溶解或脱落。统计学方法•利用多个率的卡方检验和非参数秩和检验，利用SPSS10.1软件包对资料进行统计学分析。手术方法–1、翼状胬肉：按照传统的胬肉切除术将胬肉切除，并清理巩膜表层的病变组织，用等大的羊膜覆盖于角结膜创面上，用8/０可吸收缝线将羊膜游离边缘埋于结膜下后缝合固定于浅层巩膜组织。–2、青光眼：按照传统的青光眼小梁切除术作一巩膜瓣，将生物羊膜卷曲成筒状后置于巩膜瓣下，使之起到良好的支架作用10/0线将巩膜瓣两角缝合。–3,眼表疾病的应用:临床试验结果（1）三组羊膜完全溶解脱落时间：表1。1、A、B、组羊膜完全溶解脱落时间表组别3天3-6天7-10天10天合计A组5193431B组3205331合计8398762利用秩和检验Chi-Square卡方值=32，P0.05，故可以认为两组间羊膜溶解脱落时间无统计学差异。2．A、B、组治疗效果比较表组别显效有效无效合计A组620531B组721331合计1341862PearsonChi-Square卡方值=188.012，故可以认为两组间治疗效果无统计学差异。（2）三组治疗效果：表2。•（3）两组病例性别分布组别男女合计n%n%试验组（A组）2166.71033.331对照组（B组）1754.81445.231表3、两组病例性别分布•（4）不良反应：本试验未出现因羊膜而引起的过敏、继发感染等不良反应。试验结果分析：•本试验结果表明，（A组）冷冻干燥，辐射灭菌技术制成的生物羊膜（B组）与临床上常用的新鲜羊膜在治疗效果、溶解脱落速度等观察指标无显著性差异（P0.05）。•在试验中观察到化学烧伤、热烧伤、严重角膜溃疡的患者接受羊膜移植覆盖手术后，两组中羊膜溶解的速度均较快（平均3.8天），而假性胬肉、睑球粘连、青光眼结膜滤过泡破裂等非感染性疾病的患者其覆盖的羊膜溶解速度较慢(平均13.9天)。•生物羊膜及新鲜羊膜对于不同病种治疗效果的影响是否存在差异尚需进一步分组进行大样本量的临床观察。讨论•羊膜是一层薄的、半透明的组织，羊膜移植所移植的是基底层，通过羊膜移植，为病变组织提供了健康的上皮下基质环境，促使正常上皮化的化生。•新鲜的羊膜细胞产生许多生长因子，可促使上皮化的发生，促进组织修复。•羊膜的抗原性很低，作为自体移植可以完全被接受，用来异体移植则反应很小。•羊膜具有强大的粘附能力，移植后与植床的紧密接触(通过弹力蛋白-纤维连接)使羊膜具有抗微生物特性，通过紧密接触，宿主自身的防御机制得以发挥作用，从而降低术后感染的发生率。•生物羊膜能促进眼表上皮化，维持正常眼表上皮细胞表型，减轻炎症反应，抑制纤维组织增生和新生血管形成，从而达到保护创面、有效促进创面愈合，重建正常的眼表。•生物羊膜与临床上常用的新鲜羊膜在治疗效果、溶解脱落速度等观察指标无显著性差异，可以很好的治疗眼表疾病。•新鲜羊膜与冷冻干燥羊膜比较•目前临床上应用的羊膜主要是取自健康剖宫产孕妇的胎盘的新鲜羊膜或低温及冷冻保存于甘油中的保存羊膜。•新鲜的羊膜细胞产生许多生长因子，更利于组织的修复，但是也存在一定的抗原性。•存在着取材不方便、易污染、可能具有人类免疫缺陷性病毒(HIV)、乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)及梅毒等抗原性等缺点。•新鲜羊膜保存困难，不能随时满足临床要求。•本试验采用的生物羊膜经过冷冻干燥，辐射灭菌技术，安全、方便，无抗原性，能够有效的促进角结膜等眼表疾病的恢复。注意事项•1、使用前复水5-10分钟.•2、使用中分辨羊膜上皮面.•3、生物羊膜与新鲜的羊膜比较，柔韧性及变形性稍差，抗拉性较好。缝合时应该尽量将游离边缘埋于周围的结膜组织内，使羊膜完全平贴于其覆盖组织接触，然后固定于巩膜浅层，可以防止由缝线处撕裂引起移植羊膜过早从植床滑脱，影响生物羊膜的治疗效果。结论•冷冻干燥，辐射灭菌技术制成的生物羊膜使用方便，快捷，安全，有效，无毒、副作用，能够有效的促进角结膜等眼表疾病的恢复。谢谢！