2015药士药剂大纲主要内容(打印版)仅供参考

1/12第一节绪论1．1药剂学的概念和任务药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用等内容的综合性技术科学。药剂学的任务：1）基本理论的研究；2）六个研发：新剂型；新辅料；新设备；中药；生物技术制剂；医药新技术。1．2剂型、制剂、制剂学等名词的含义剂型：适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。如：散剂、片剂（某一品种可以制成不同的剂型）制剂：根据标准，制备的药物给药形式的具体品种。如：阿司匹林片、阿昔洛韦片（某一剂型中含有不同的具体品种）制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。2．1剂型的重要性1)改变作用性质、作用速度、毒副作用；2)提高靶向性、影响疗效；2．2药物剂型的分类1）按给药途径分类（胃肠道、非胃肠道）2）按分散系统分类（溶液、胶体溶液、乳剂、混悬、气体分散、微粒分散、固体分散）3）按形态分类（液体、固体、半固体）4）按制备方法分类（浸出制剂、无菌制剂等）不能包含全部剂型，故不常用。3．1辅料在药剂中的应用在药剂学中使用辅料的目的：1）有利于制剂形态的形成2）使制备过程顺利进行3）提高药物的稳定性4）调节有效成分的作用或改善生理要求4．1药典53637785一共九版凡例（总说明）正文（主要内容）附录（制剂通则和通用检查方法）2/12第二节液体制剂1．1药物溶剂的种类及性质1）水2）非水溶剂1．2药物的溶解度与溶出速度溶解度：指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量。溶出速度：指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。2．1表明活性剂概念和特点表面活性剂：能使液体表面张力显著下降的物质。2．2表面活性剂的分类1）阴离子表面活性剂（十二烷基硫酸钠）2）阳离子表面活性剂（苯扎氯铵）3）两性离子表面活性剂（卵磷脂）4）非离子表面活性剂（聚山梨酯类）2．3表面活性剂的基本性质和应用1）临界胶束浓度2）亲水亲油平衡值（HLB）3）增溶作用3．1液体制剂的特点概念：药物分散于适宜介质→液体型制剂（内、外用）特点:(1)分散度大、吸收快,作用迅速;(2)给药途径广,可内服也可外用;(3)易于分剂量,服用方便;(4)能减少某些药物对胃肠道的刺激性;(5)可提高药物的生物利用度;不足:(1)稳定性差;(2)携带、运输和贮存不方便;(3)水性液体易霉变;(4)非均匀性液体易分层或沉淀。3．3液体制剂的溶剂和附加剂溶剂按介电常数大小液体制剂常用制剂分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。1）极性溶剂（水）;2）半极性溶剂（乙醇、聚乙二醇）;3）非极性溶剂（液体石蜡）;附加剂1）增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。2）助溶剂：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂（主要是水）中的S。这第三种物质就是助溶剂。3）潜溶剂：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的S出现极大值，这种现象称潜溶。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。4）防腐剂5）矫味剂6）着色剂：天然色素和人工色素3/127）其他附加剂：抗氧剂、PH调节剂、金属离子络合剂等6．1混悬剂的概念和特点混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。制备条件：大剂量(药物的剂量超过了S而不能以溶液剂形式应用时)、难溶性药物、混合析出沉淀、为了使药物产生缓释作用。不宜：剂量小的药物、毒剧药。6．2混悬剂的稳定剂1）助悬剂:（增加分散介质黏度；微粒亲水性↑；防止结晶转型）低分子[甘油外用、糖浆助悬、矫味]；高分子（树胶、纤维素类）。2）润湿剂：增加微粒润湿性。HLB7—11之间的表面活性剂，如：聚山梨酯类。3）絮凝剂和反絮凝剂（用量不同絮凝剂也可是反絮凝剂；过量絮凝剂→反絮凝剂）如：酒石酸盐和磷酸盐。7．1乳剂的概念和特点乳剂：微小液滴（0.1~10um）分散于互不相溶的另一液体中、非均相。分散相→内相→非连续相(形成液滴的液体)分散介质→外相→连续相(另一液体)基本组成:水相(W)+油相(O)+乳化剂特点：分散度大、生物利用度↑；油性药物剂量准确；水包油型可掩盖药物不良臭味；（外用）渗透性↑、刺激性↓；（iv、im）缓控释和靶向性静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。7．2常用的乳化剂硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、阿拉伯胶、明胶、卵黄。7．3乳剂的稳定性•分层：分散相粒子上浮或下沉的现象；•絮凝：乳滴发生可逆的聚集现象；•转相：条件的改变而改变乳剂的类型；•合并与破裂：乳滴表面乳化膜破坏导致乳滴变大称为合并。合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破裂。•酸败：受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象。7．3乳剂的制备方法药物加入：脂溶性药物溶油相；水溶性药物溶水相。1）干胶法（油中乳化）：乳化剂先加入油相2）湿胶法（水中乳化）：乳化剂先加入水相3）两相交替加入法、新生皂法和机械法4/12第三节灭菌制剂与无菌制剂1．1灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。1．2物理灭菌法包括：干热灭菌法、湿热灭菌法、紫外线消毒法和滤过除菌法。1．3化学灭菌法气体灭菌法：指用化学消毒剂形成的气体杀灭微生物的方法。如：环氧乙烷、甲醛溶液。药液灭菌法：指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法。如：新洁尔灭、75%乙醇。2．1注射剂的分类和给药途径分类：溶液型、混悬型、乳剂型、注射用无菌粉末给药途径：iv（5~50ml，可50ml，不含抑菌剂）锥管（10ml，渗透压、pH、微粒）im（1~5ml，刺激性）皮下（1~2ml、水溶液）皮内（0.2ml皮试）2．2注射剂的特点和一般质量要求优点：药效迅速、作用可靠、剂量准确；不宜口服的药物和不能口服的患者；局部定位作用；缺点：使用不便、疼痛；制造过程复杂、价高。质量要求：无菌、无热原、pH（4~9）、渗透压（等渗或高渗）、澄明度和澄清度（浊度）、不溶性微粒、安全性（降压、刺激等）2．3注射剂的处方组成1）注射用原料2）注射用溶剂（注射用水、注射用油、其他注射用非水溶剂）3）注射用主要附加剂167页2．5注射用水的质量要求及其制备蒸馏法：中国药典规定注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。2．6热原概念：微量→恒温动物体温异常升高（G-最强）热原=微生物代谢产物=内毒素=脂多糖性质：耐热、水溶、可滤、不挥发（雾滴）、易吸附和不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波；污染途径（处方、工艺环境、使用中）1）溶剂、原辅料2）容器、管道、器具、设备和环境3）输液器附件等5/123．1输液的分类和质量要求输液：大剂量（一次给药在100ml以上）注射液、静脉给药分类：电解质输液：用于补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。营养输液：用于不能口服吸收营养的患者。胶体输液：用于调节体内渗透压。含药输液：含有治疗药物的输液。质量要求：同注射剂。无菌、无热源、等渗、Ph4-9；微粒检查、不得加抑菌剂、澄明度合格；3．3输液主要存在的问题及解决方法染菌、热原反原、可见性异物与微粒。5．2滴眼剂和洗眼剂滴眼剂：药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂。杀菌、消炎等作用。洗眼剂：由药物制成的无菌水溶液，供冲洗眼部异物或分泌物、中和外来化学物质的眼用液体制剂。6/12第四节固体制剂2．1散剂的概念和特点散剂的概念：一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。可内服或外用。优点：1）粒径小、比表面积大、易分散、起效快；2）外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；3）制备简单，易于分剂量；4）运输、贮存方便。缺点：分散度大而造成的吸湿性、化学活性、气味、刺激性。2．2散剂的制备制备工艺流程：物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装辅料3．1颗粒剂的概念和特点颗粒剂的概念：药物+辅料颗粒状制剂。颗粒剂的特点：颗粒剂和散剂相比1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均小；2）服用方便；3）可包衣，根据材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等；4）颗粒大小或粒度差异较大时易产生离析现象；3．2颗粒剂的制备制备工艺流程：物料前处理→粉碎→过筛→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→质量检查→分剂量→包装辅料4．1片剂的概念、特点和分类片剂的概念：药物+辅料→均匀混合片状制剂。片剂的特点：1）性状稳定、剂量准确、生产成本及售价较低；2）运输、贮存、携带、使用方便；3）可制成速释、缓控释、咀嚼、口含等不同类型。分类•普通片和包衣片•咀嚼片、口含片、舌下片、口腔贴片•泡腾片、分散片•多层片、植入片（无菌）、溶液片（外用）•缓、控释片4．2片剂常用辅料1）填充剂如：淀粉、糊精；2）润湿剂如：纯化水、乙醇；7/123）黏合剂如：淀粉浆、糖粉、CMC-Na；4）崩解剂如：干淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）；5）润滑剂如：滑石粉、硬脂酸镁。4．3片剂的制备方法1）湿法制粒压片法；2）干法制粒压片法；3）直接粉末压片法；4）半干式颗粒压片法。4．4湿法制粒技术1）挤压制粒；2）转动制粒；3）高速搅拌制粒；4）流化床制粒。有“一步制粒”之称。5．1糖包衣工艺与材料种类工序材料糖衣隔离层10％玉米朊乙醇液、15－20％虫胶乙醇液粉衣层糖浆+滑石粉交替无色糖衣层糖浆有色糖衣层糖浆＋色素打光川蜡6．1胶囊剂的概念、特点与分类胶囊剂的概念：“填装”于硬胶囊或“密封”于软胶囊→固体制剂。胶囊剂特点：1）掩味或提高稳定性；2）提高生物利用度；3）液态药物→软胶囊；4）缓释或控释。7．1滴丸剂的概念、特点、制备方法滴丸剂的概念：固体或液体药物与适当物质（基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂。多口服。滴丸剂的特点：1）设备简单，生产简易；2）工艺可控、可增加易氧化或挥发性药物的稳定性；3）液态药物固化；4）吸收迅速、生物利用度高5）发展了眼、耳等用药6）载药量少（一般丸重100mg以下）（适用于小剂量药物）7．3膜剂的概念和特点膜剂的概念：药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。（口服、口含、舌下、眼结膜囊或阴道内、皮肤表面覆盖）膜剂的特点：无粉尘，稳定性好、含量准确、起效快（或缓控释）载药量少（适用于小剂量药物）8/12第六节半固体制剂1．1软膏剂的概念、特点与分类软膏剂的概念：药物＋基质→混匀＝一定稠度、半固体外用制剂质量要求：均匀、细腻、无粗糙感；适当粘稠度易涂布；性质稳定；无刺激性、过敏性等，创面用应无菌等常规要求。分类：溶液、混悬和乳剂型；糊剂：固体含量25%的外用半固体制剂1．2软膏剂的基质1）油脂性基质如：凡士林2）乳剂型基质油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡；乳化剂：十二烷基硫酸钠、十六醇、十八醇；3）水溶性基质如：聚乙二醇类高分子聚合物、甘油明胶、纤维素衍生物；1．3软膏剂制备1）研磨法：基质各组分及药物在常温下能均匀混合时采用，也适用于主药对热不稳定或不溶于基质的药物；2）熔融法：适用于在常温下不能与药物均匀混合，特别是含固体成分的基质；3）乳化法：乳化法是专门用于制备乳膏剂的方法。油相、水相各水浴后混合。2．1眼膏剂的概念、分类和组成眼膏剂的概念：眼用、灭菌半固体制剂。常用基质：黄凡士林8份，液体石蜡、羊毛脂各一份。3．1凝胶剂的概念与组成概念：药物与能形成凝胶的辅料制成的溶液、混悬液或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。分类：单相凝胶：水性凝胶和油性凝胶；双相凝胶：药物胶体微粒以网状结构存在液体中，混悬型3．2水性凝胶的基质1）卡波姆；2）纤维素衍生物；CMC-Na4．1栓剂的概念、分类和一般质量要求栓剂的概念：药物+基质→固体制剂（人体腔道）。分类：直肠栓、阴道栓、尿道栓等。一般质量要求：混合均匀、完整光滑、无刺激性、能融化、软化或溶化、适宜的硬度。4．2栓剂的组成1）药物（细粉并过六号筛）；2）栓剂基质油脂性基质：可可豆脂；水溶性基质：甘油明胶、聚乙二醇；3）添加剂（硬化剂、增稠剂、乳化剂、抗氧化剂等）4．3栓剂的治疗作用及