20130820肿瘤基础知识

#肿瘤是机体已经发育成熟或正在发育过程中的正常组织细胞在致癌因素和促癌因素的长期刺激作用下，发生基因突变导致过度增生或异常分化而形成的机体新生物，它丧失了正常组织细胞所具有的生长方式，从而表现出其生长自主性、局部浸润性和远处转移性。从分子水平看，肿瘤表现为核酸与蛋白质代谢的异常。从细胞水平看，肿瘤是一种生长失控、分化异常的细胞增殖病。#肿瘤的定义肿瘤的一般类型良性和恶性肿瘤恶性肿瘤：细胞在组织学分化程度与起源组织有明显的差异，成浸润性生长，已出现远处转移和播散的肿瘤。特点：生长迅速，多伴有全身症状，与周围组织分界不清，无包膜。良性肿瘤：细胞在组织学分化程度与起源组织相似，呈局限性生长，而不是远处转移和播散的肿瘤。特点：生长缓慢，临床症状以局部表现为主，肿瘤组织多有包膜将其与周围组织分开。在各种因素作用下，可以演变为恶性。#肿瘤的一般类型交界性肿瘤介于良性和恶性之间，良性向恶性演变也呈渐进性。另外，主观上难以区别良恶性的肿瘤也称为交界性肿瘤。如鳞状上皮和腺上皮的异型增生。癌前病变指有可能转变为癌，但不一定转变为癌的若干疾病。常见的癌前期病变有：家族性大肠息肉病、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、巨大的慢性胃溃疡等。#肿瘤的一般类型原位癌指局限于上皮层内的癌。原位癌基底膜完整，未被癌细胞穿破。常见的原位癌有：宫颈原位鳞性细胞癌、乳房小叶原位癌等。早期癌是指原位癌伴早期浸润。所谓早期是指仅有微浸润。胃肠道早期浸润癌是指浸润的癌细胞仍然在粘膜层内。微小癌是指体积很小的癌，各种器官的诊断标准不一。胃微小癌是指直径在1cm以下的癌。隐匿癌是指原发癌甚小，临床上未能发现，首先发现的是转移癌。##人类健康的杀手—恶性肿瘤#致癌因素外源性因素内源性因素化学因素物理因素生物因素机体免疫状态遗传因素激素水平DNA损伤修复能力生活习惯心理压力、紧张的生活状态社会环境因素1970年Bishop，Varmus及同事们在研究鸡肉瘤病毒(Roussarcomavirus，RSV)时，发现RSV所携带的src基因能够使正常细胞转化为肿瘤细胞；随后发现src基因亦存在于人类的正常细胞。进一步研究表明，生物界有一类在长期的进化过程中被保留下来的高度保守基因，调控着正常细胞的生命活动，包括细胞增生、生长因子信号传递、细胞周期进展、细胞存活以及DNA转录等。一旦这类基因发生某些错误(如突变、缺失、扩增或重排等)或功能丧失时，极易导致本来就存在于正常细胞中的以非激活形式存在的原癌基因(proto-oncogene)转变为可使正常细胞转化为肿瘤的转化基因(transforminggene)或癌基因(oncogene)。#肿瘤发生的分子生物学研究原癌基因、癌基因及其产物原癌基因指能在各种环境或遗传因素作用下被激活变为癌基因的DNA序列，这些序列在正常细胞中以非激活的形式存在。癌基因编码的蛋白与原癌基因有量或结构的不同，这些蛋白通过改变正常靶细胞的生长与代谢，促进细胞逐渐转化为癌细胞。癌基因与原癌基因的发现促进了对肿瘤发病机制的认识，是分子生物学的重大成就。原癌基因可因多种因素的作用而被激活成为癌基因。癌基因可以理解为具有潜在的转化细胞能力的基因#原癌基因、癌基因及其产物⑴点突变、移码突变⑵染色体易位⑶基因扩增⑷启动子的插入⑸基因转录的改变#原癌基因的激活抑癌基因：在正常情况下细胞内的另一类基因的产物能抑制细胞的生长，谓之抗癌基因(antioncogenes)或肿瘤抑制基因(tumour-suppressorgenes)；当它们发生遗传上的错误改变而失活或功能丢失时，细胞将失去这种重要的负性调控物质，正常细胞即可能转变为肿瘤细胞。目前了解最多的两种肿瘤抑制基因是Rb基因和p53基因。它们的产物都是以转录调节因子的方式调节核转录和细胞周期的核蛋白。其它的肿瘤抑制基因还有:神经纤维瘤病-l基因(neurofibromatosisI，NF-1)、结肠腺瘤性息肉基因(adenomatouspolypsiscoli，APC)、结肠癌丢失基因(deletedincoloncarcinoma，DCC)、p16基因、Wilm瘤-l基因(WT-1)、PTEN、DPC4等。#抑癌基因定位于17号染色体p13区p53具有抑制细胞生长的特性，正常细胞内p53的活性受到严格控制正常状态下p53的半衰期非常短，p53的蛋白表达维持在低水平当细胞处于DNA损伤等应激状态下，有多种机制能阻断p53的降解，促使p53蛋白迅速增加，防止非正常生长或恶性转化的发生突变的p53基因往往表达无活性的p53蛋白，丧失了抑制肿瘤细胞生长和诱导细胞凋亡的能力。p53基因的缺失或突变已被证实是多种肿瘤发生的原因之一，可见于高达50%以上的人类肿瘤中。P53－－肿瘤防治的“明星分子”重组人p53腺病毒注射液（商品名“今又生”）#抑癌基因p53Bcl-2家族成员中重要的凋亡抑制蛋白,Bcl-2抑制凋亡。位于染色体t（14;18）防止细胞死亡和潜在癌基因功能，Bcl-2蛋白增多时，细胞长期存活定位于线粒体、内质网以及核膜上多种肿瘤中存在Bcl-2的过度表达抑制Bcl-2表达的反义寡核苷酸策略Oblimersen（G3139，靶向Bcl-2第6外显子开放阅读框的反义寡核苷酸，用于淋巴瘤的II期临床）#凋亡调控基因单个的基因改变尚不足以造成细胞的完全恶性转化。要使得细胞完全恶性转化，需要多个基因的改变，包括几个癌基因的激活，两个或更多肿瘤抑制基因的失活，以及凋亡调节和DNA修复基因的改变。#端粒和端粒酶染色体末端存在一种维持染色体稳定和完整的特殊结构——端粒（telomere）,它能防止染色体DNA降解、末端融合、缺失和非正常重组。端粒结构：端粒DNA-端粒结构蛋白。人和脊椎动物端粒DNA均为（TTAGGG）n。#端粒、端粒酶与肿瘤的关系1991年，Harley提出“端粒-端粒酶”假说。他认为：端粒可能是细胞有丝分裂的计时钟（mitoticclock）。细胞在有丝分裂中，端粒DNA不断丢失，使端粒缩短。缩短到一定程度时可能触发某种信号，退出细胞周期而老化，死亡。此阶段端粒酶被激活，恢复端粒的功能，使细胞逃避死亡而获得永生化。#肿瘤的“端粒-端粒酶”假说端粒-端粒酶”假说认为端粒酶的再激活与细胞永生化和恶性肿瘤的发生发展有密切关系，大量研究已证实了此推论。Bednarek等，化学诱发鼠皮肤乳头状瘤发生发展过程中端粒酶活性变化。高水平端粒酶活性：10周，1/11；30周，11/11。说明肿瘤的发生发展与端粒酶有密切关系#端粒酶与肿瘤的关系防癌饮食防癌饮食内容很多，具有普遍意义的、科学上已相当明确的防癌饮食有8条，请酌情应用：1、多吃含维生素A（或胡萝卜素）丰厚的食物，这与预防肺癌、食道癌、喉癌、膀胱癌等发病有帮助；2、多吃含维生素C丰富的食物，可以阻断致癌物亚硝胺的合成，有预防胃癌、食道癌，对抗烟酒致癌效应的作用；3、常吃十字花科蔬菜，如芥蓝菜、包菜、卷心菜等，可以阻止致癌物的致癌作用；4、多吃含纤维素丰富的食物，可以减少肠癌发病；5、基本上不吃高度腌制食品和加工食品的地区胃癌发病较少；6、坚持低脂肪饮食习惯的人群，乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌的发病很少见；7、不吃霉变食物，可以降低肝癌的发病率；8、不酗酒可以降低肝癌、口腔癌、食道癌、胃癌的发病率。19附录：1、含胡萝卜素（维生素A原）的蔬菜水果：含量特别高（＞1mg%）的有：甘薯、胡萝卜、葱、小白菜、白菜、芹菜叶、韭菜、黄花菜、南瓜、辣椒干、红柿子椒、紫菜、杏、塌古菜、苋菜、菠菜、芫荽、荠菜。含量高（0.5~1.0mg%）的有：青蒜、香椿、倭瓜、辣椒海带、山楂。含量中等（0.2~0.5mg%）的有：干黄豆、干青豆、干绿豆、毛豆、青萝卜、蒜苗、丝瓜、番茄、青柿子椒、萝卜干、香蕉、南瓜子、栗子。含量较少（＜0.2mg%）的有：干豌豆、黄豆芽、白扁豆、马铃薯、山药、芋头、白萝卜、红萝卜、冬笋、藕、大白菜、甘蓝、莴苣、芹菜茎、韭黄、洋葱、菜花、冬瓜、黄瓜、西瓜、茄子、黑木耳、柑橘。2、含维生素C蔬菜水果：含量特别高(＞40mg%)的有：荠菜头、苤蓝、油菜、塌古菜、芥菜、蕻菜、芫荽、青蒜、荠菜、黄花菜、香椿、菜花、辣椒柑橘枣、山楂。含量高（20~40mg%）的有：毛豆、甘薯白萝卜、红萝卜、藕、小白菜、大白菜、甘蓝、苋菜、芹菜叶、韭菜、辣椒干、草莓、菠菜、橄榄、栗子。含量中等（5~20mg%）的有：绿豆芽、四季豆、白扁豆、豌豆、马铃薯、胡萝卜、芹菜茎、韭黄葱、洋葱、冬瓜、黄瓜、丝瓜、甜瓜、桃、杏、番茄、枣干、香蕉。含量较少（＜5mg%）的有：黄豆芽、山药、芋头、冬笋、莴苣、南瓜、西瓜、茄子、鲜蘑菇、紫菜、葡萄、苹果、李、梨、海棠。203、防癌、抗癌佳品：蘑菇、香菇、白木耳、蜂蜜、蜂王浆、花粉、海参、鱼肉、海带、海粉、人参、乳汁、蛋、苹果、大蒜、葱、胡萝卜、萝卜、酸梅、大枣、无花果、杏仁等。4、饮食应坚持多样性原则，荤素搭配、精粗搭配。每天肉类50~100克，蔬菜水果400克，主粮250~500克；蔬果中，要根茎叶花果搭配，绿红紫黄白各色搭配，各种含有维生素ABCDE的品种搭配。5、每天防癌物质的药物补充量（因种种原因缺乏果蔬食品者）：维生素A10000国际单位、胡萝卜素15mg、复合维生素B3片、维生素C2~5克、维生素E200~600国际单位、硒100~200微克、钙800~1200mg、鎂400~600mg、锌25mg、铜3mg。#谢谢！22