2014年--中国13家医院住院分娩早产儿呼吸窘迫综合征前瞻性调查分析

1中国13家医院住院分娩早产儿呼吸窘迫综合征前瞻性调查分析中国城市多中心早产儿呼吸窘迫综合征调查协作组作者单位（排名不分先后，＃均为本文并列第一作者）。100700南方医科大学北京军区总医院临床医学院附属八一儿童医院、广东医学院（徐凤丹＃）；100700南方医科大学北京军区总医院临床医学院附属八一儿童医院（段顺艳＃）；100700南方医科大学北京军区总医院临床医学院附属八一儿童医院（孔祥永＃，张珊，吴鸿雁，封志纯）；056001邯郸市妇幼保健院（吕红艳＃，杨李红，吴素静）；610091成都市妇女儿童中心医院（巨容＃，汪瑾，彭立）；710003陕西省妇幼保健院（李占魁＃，赵小林）；518116深圳市龙岗中心医院（曾淑娟＃，丘惠娴，温伟溪）；130021吉林大学第一医院（武辉＃，李莹，李楠）；100039中国人民解放军第三〇二医院（贾文峥＃，张雪峰，郭果）；100048海军总医院（刘卫鹏＃，王凤，李改梅）；130100白求恩国际和平医院（刘芳＃，李薇，赵晓英）；435003黄石市妇幼保健院（程红斌＃，许云波，陈文超，尹欢）；264000烟台毓璜顶医院（丁艳洁＃，王晓亮，单瑞艳）；410007长沙市妇幼保健院（陈铁强#）252004聊城市人民医院（许平＃，韩梅盈，杨春燕）通讯作者：封志纯（Email:[e-mail]）孔祥永（Email:[e-mail]）2摘要：目的了解国内住院分娩早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的发病率、病死率、并发症特点、发病高危因素、产前激素应用对早产儿RDS的发病率及预后的影响。方法收集国内13家医院2014年1月1日至2014年12月31日住院分娩的胎龄≥24且37周的全部早产儿。前瞻性分析RDS发病率、病死率、并发症、发病高危因素及产前应用地塞米松的效果。结果活产出生新生儿共75360例，其中早产儿7684例，早产儿发生率为10.2%，其中极早产儿957例，占12.5%，超早产儿92例，占1.2%。发生RDS1177例，发病率为15.3%。胎龄≥24~25、≥25~26、≥26~27、≥27~28、≥28~29、≥29~30、≥30~31、≥31~32、≥32~33、≥33~34、≥34~35、≥35~36、≥36~37周早产儿RDS发病率分别为100.0%、90.0%、85.0%、85.1%、81.0%、74.3%、55.4%、47.1%、33.1%、17.9%、9.6%、5.0%、1.9%。出生体重500、500~749、750~999、1000~1499、1500~2499、2500~4000、4000g早产儿RDS的发病率分别为100.0%、100.0%、79.2%、55.8%、15.0%、3.6%、9.5%。RDS早产儿病死率为10.5%，其中胎龄≥24~25、≥25~26、≥26~27、≥27~28、≥28~29、≥29~30、≥30~31、≥31~32、≥32~33、≥33~34、≥34~35、≥35~36、≥36~37周早产儿RDS病死率分别为100%、70.0%、23.5%、20.0%、16.2%、10.3%、8.1%、9.6%、8.9%、6.0%、5.5%、8.8%、4.5%。RDS患儿ICH、ROP、BPD、NEC、PDA、肺出血及败血症的发病率较非RDS早产儿高，差异有统计学意义。logistic回归分析显示：男性、胎龄≤32周、出生体重2500g、身长40cm、新生儿窒息、产次≥2次、前置胎盘是早产儿RDS发病的危险因素；多胎妊娠是RDS的保护因素。胎龄≤32周早产儿RDS发病高危因素包括：男性、胎龄≤27周、出生体重2500g、身长40cm、新生儿窒息、前置胎盘；产前地塞米松是RDS的保护因素。胎龄≥33周早产儿RDS发病高危因素包括：男性、胎龄≤34周、出生体重2500g、新生儿窒息、产次≥2次、剖宫产、前置胎盘；多胎妊娠是RDS的保护因素。产前应用地塞米松2879例，占37.5%。胎龄33周地塞米松组RDS发病率较非地塞米松组低。胎龄33周RDS发病率、重度RDS发病率、病死率地塞米松组较非地塞米松组低，差异有统计学意义；需要使用2剂以上肺表面活性物质的比例、机械通气比例、机械通气时间地米组较非地米组低，但差异无统计学意义；总吸氧时间地米组较非地米组高，但差异无统计学意义；总住院时间地米组较非地米组长，差异有统计学意义。胎龄≥333周早产儿除RDS发病率、重度RDS发病率、机械通气比例、总吸氧时间、总住院时间地米组较非地米组高，差异有统计学意义外，余差异均无统计学意义。结论国内早产儿发生率较前上升，总体及极早产儿、超早产儿救治存活率均较前明显提高。RDS患儿病死率及并发症发生率较高。胎龄≤32周的早产儿RDS的发病高危因素多为自身因素，产前地塞米松能有效减少RDS的发病率，并可改善预后；胎龄≥33周的早产儿RDS发病高危因素则多为围产期病理因素，产前地塞米松预防RDS作用不明显。关键词：早产儿呼吸窘迫综合征产前激素前瞻性调查分析2013年，本协作组在国内13家综合医院和妇幼保健院（2家二甲，11家三甲）开展了“早产儿呼吸窘迫综合征多中心调查”，回顾性分析了RDS发病率、病死率、并发症、发病高危因素及产前应用地塞米松的效果，研究发现国内早产儿发生率与既往报道大致相同，总体及极早产儿、超早产儿救治存活率均较前明显提高；RDS患儿病死率及并发症发生率较高；胎龄≤32周的早产儿RDS的发病高危因素多为自身因素，产前地塞米松能有效减少RDS的发病率，并可改善预后；胎龄≥33周的早产儿RDS发病高危因素则多为围产期病理因素，产前地塞米松预防RDS作用不明显。为进一步证实所得结论，本协作组于2014年在国内13家综合医院和妇幼保健院（3家二甲，10家三甲）开展了前瞻性研究。1资料与方法1.1研究对象2014年1月1日至2014年12月31日在本项目组13家医院住院分娩的胎龄≥24且37周的全部早产儿。排除标准：先天畸形放弃者。1.2诊断标准1.2.1早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）：早产儿出生后出现进行性呼吸困难，面色灰白乃至青紫，甚至出现呼气性呻吟、吸气性三凹征；两肺呼吸音减弱。胸片检查可见出现下述的RDS胸片表现：I级：两肺野普遍透亮度减低，见均匀散在的细小颗粒和网状阴影；II级：除I级变化加重外，可见支气管充气征；III级：病变加重，支气管充气征明显，肺野透亮度更加减低，心缘、膈缘模糊；IV级：整个肺野呈“白肺”。III级以上为重度RDS。极早产儿：指出生胎龄32周的早产儿。超早产儿：指出生胎龄28周的早产儿。4败血症：双份血培养阳性且具有相应的临床表现，符合中华医学会儿科学分会新生儿学组2003年提出的新生儿败血症诊断标准[3]。肺出血：患儿有发生肺出血的危险因素，口、鼻或气管内有非人为损伤性血性液体流出而胃管内无血性液体，符合2001年中华医学会儿科分会新生儿学组制定的诊断标准[4]。支气管肺发育不良（BPD）、颅内出血(ICH)、坏死性小肠结肠炎（NEC）、早产儿视网膜病（ROP）、动脉导管未闭（PDA）的诊断均参照相关文献资料[2-4]。1.2.2产前发热、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘、妊娠高血压综合征（简称妊高征）、妊娠期糖尿病的诊断均参照相关文献资料[5]。绒毛膜羊膜炎：分为临床绒毛膜羊膜炎和组织学绒毛膜羊膜炎。临床绒毛膜羊膜炎指孕妇体温37.8℃，伴有下列两条标准中的任意一条：子宫压痛或羊水有臭味；孕妇心率120次/分；胎儿心率160次/分。组织学绒毛膜羊膜炎指绒毛膜、羊膜、脐带任一组织中出现炎性细胞浸润（每高倍视野下炎性细胞数量5个），孕妇体温正常，无上述临床表现，伴或不伴实验室指标异常。羊水异常：包括羊水过多（超过2000ml）、羊水过少（少于300ml）、羊水浑浊、羊水粪染等情况。脐带异常：包括脐带绕颈、扭转、打结、脱垂、水肿等情况。1.3方法1.3.1观察指标①性别、胎龄、出生体重等一般情况，RDS发病情况等。②围产期因素：胎次、产次、是否多胎妊娠、分娩方式、母亲年龄、受孕方式、产前地塞米松应用情况、产前发热、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、胎盘早剥、前置胎盘、妊高征、妊娠期糖尿病、羊水异常、脐带异常、父亲年龄、新生儿窒息等。③主要并发症发生率：包括ICH、ROP、BPD、NEC、PDA、肺出血及败血症等。④病死率：死亡判定标准包括住院期间抢救不成功死亡、放弃治疗自动出院后死亡、出生复苏失败后死亡。1.3.2分组根据是否发生RDS分为RDS组和非RDS组；根据是否应用产前地塞米松分为地塞米松组和非地塞米松组。1.4统计学分析采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料用均数±标准差(±s)5表示，两组间比较采用两独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析(One-wayANOVA)；计数资料用率表示，采用χ2检验，不符合χ2检验条件的采用Fisher’s精确概率法；多因素分析采用logistic回归分析；P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1各协作医院早产儿及RDS发病率13家医院活产新生儿共75360例，其中早产儿7684例，早产儿发生率为10.2%；早产儿中男性4282例，占55.7%；各家医院早产儿发生率差别比较大，其中5家医院早产儿发生率超过10%，最高为25.7%；早产儿RDS共1177例，发病率为15.3%，其中男性患儿729例，占61.9%，见表1。表113家医院早产儿发生率及RDS发病率比较(%)代码平均胎龄(w)平均出生体重(g)RDS发病率(%)早产儿发生率(%)134.3±2.42205.6±630.318.8(45/240)7.9(240/3044)234.1±2.42189.8±607.421.8(154/705)22.1(705/3195)335.0±1.92375.2±520.210.1(104/1034)7.6(1034/13528)434.6±2.02207.0±506.312.7(172/1351)10.4(1351/13013)534.6±2.22251.7±575.525.4(104/409)7.0(409/5835)633.9±2.32150.0±624.515.2(126/828)25.7(828/3220)734.7±1.82303.1±509.919.5(8/41)5.1(41/798)834.7±2.12349.6±523.510.2(20/196)6.0(196/3263)933.7±2.32076.6±526.325.6(75/293)13.9(293/2113)1034.8±1.82288.8±469.823.0(71/309)8.2(309/3788)1134.0±1.92177.1±567.36.5(36/551)6.9(551/7936)1234.8±1.92372.4±519.712.7(102/803)7.5(803/10681)1334.3±2.32231.8±644.317.3(160/924)18.7(924/4946)总计34.4±2.12244.8±568.615.3(1177/7684)10.2(7684/75360)2.2不同胎龄早产儿RDS发病率及病死率平均胎龄为34.4±2.1周（24.4~36.9周）；胎龄≥34~37周5308例，占69.1%；极早产儿957例，占12.5%；超早产儿92例，占1.2%。RDS患儿平均胎龄为31.8±2.5周（24.4~36.9周）。各胎龄分布情况及RDS发病情况见表2、图1。经检验，早产儿RDS发病率随胎龄减少有增大趋势，胎龄越小发病率越高，差异有统计学意义（χ2=1532.619，P=0.000）。早产儿RDS病死率为10.5%，非RDS早产儿病死率为0.8%，两组间比较有6统计学意义（χ2=428.311，P=0.000）。各胎龄RDS病死率见表2。表2不同胎龄早产儿RDS发病率、RDS与非RDS病死