15版药典区别-他山之石20151104

一整体变化1格式变化即将于2015.12.1开始实施的是第十版药典——2015版药典2015版药典将分为四部出版一部：中药二部：化学药三部：生物制药四部：药典通则、药用辅料各章节改变：各论品种--------收载品种大幅增加药用辅料--------品种增加至约270个，新增相关指导原则标准物质--------新增相关通则和指导原则药包材--------新增相关指导原则附录（通则）、辅料独立成卷——四部-新药典变化最多的一部1、2010版以前，《药典》的每一部分别制定附录2、以2010版《药典》为例,一部有附录11条,二部附录149条,三部附录149条。3、这些附录条目中,附录标题相同内容也相同的有51项,其中一、二、三部都相同的有17项4、还有29条是标题相同但内容不同的,比如制剂通则、薄层色谱法、无菌检查法、试液、缓冲液配置等。2增减内容变化类别2010版药典品种总数2015年版药典拟收载品种数新增品种修订品种不收载品种中药216525984405177化药2139260349241528药用辅料132270137972生物品种131137131056制品通则、总论101081021-小计456756081082113443通则（附录）-3164367-极大提升了药用辅料的质量水平3安全性项目的加强A:中药•制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准•推进建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、以及中药材的有毒有害物质的控制；•研究制定了人参、西洋参标准中增加有机氯等16中农药残留的检查•对《中国药典》收载的莲子等14味，易受黄曲霉感染药材及饮片标准中增加“黄曲霉毒素”检查项目，并制定相应的限度标准•建立了X单晶衍射的检测方法对滑石矿中可能伴生的有害成分-石棉进行检查完成了67个中成药薄层色谱检测中使用的展开剂中毒性溶剂的替换（67个品种苯替换成甲苯）•取消紫河车药材饮片和含紫河车中药材品种的收载•修订银杏叶提取物测定银杏酸的方法，质控能力提升•对于中药材加强了专属性鉴别和含量测定：如采用LC-MC特征图谱进行鉴别•加强专属性鉴别检查：50种药材增加显微鉴别：采用PCR检查方法对川贝进行鉴别检查•对某些中药材增加特征氨基酸的含量测定：如六味地黄丸中莫洛苷的测定•完善检测方法，提高其专属性和可操作性B：化药•有关物质：增加了正文所涉及448个杂质的结构式、化学名、分子式与分子量等信息。加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，优化抗生素聚合物测定方法；设定合理的控制限度，整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性。•加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，提高方法的准确性。如雷米普利原料药中采用原子吸收光谱法对合成工艺中使用的钯催化剂进行检查•针对剂型特点设置安全性项目：进一步增加适宜品种如静脉输液及滴眼液的渗透压控制；大输液增加细菌内毒性检查，严格限值的确定；乳状注射液增订乳粒等等。•增加对制剂有效性指标的设置：进一步加强对不同剂型特点的研究，适当增加控制制剂有效性的指标，研究建立科学合理的检测方法。•进行完善溶出度和释放度检查法，加强对现有常释口服固体制剂和缓控释制剂有效性的控制；加强肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力的控制•增加对难溶性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标的研究与控制，提高产品的有效性•充分吸收现代分析技术用于药品的鉴别，扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，建立适宜的检测方法•含量测定：在药品质量可控的前提下，继续研究建立原料药遗留品种的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞试液的替代方法，解决环境污染问题；加强专属性强、适用性广的方法用于制剂含量测定的研究•加强与放射性药品活性相关的的检测方法的研究和增订二具体要求的变化1中药限度规定（1）二氧化硫残留检测和限度规定在《中国药典》附录检定通则中规定：山药等10种传统习用硫磺熏蒸的中药材及其饮片，二氧化硫残留量不得过400mg/kg，其他中药材及其饮片的二氧化硫残留量不得过150mg/kg（2）重金属及有害元素检测的研究汞不得过1mg/kg；镉不得过1mg/kg；砷不得过5mg/kg；铅不得过10mg/kg；铜不得过20mg/kg；——要求更加具体化（3）农药残留的研究六六六、DDT、五氯硝基苯、六氯苯、七氯、艾氏剂、氯丹、林丹等等均做了具体的含量要求（4）黄曲霉毒素的控制对《中国药典》收载的柏子仁、莲子、使君子、槟榔、麦芽、大枣、地龙、蜈蚣、水蛭等14味药材及其饮片品种项下增加“黄曲霉毒素”的检查项目。（5）操作人员安全控制对67个中成药标准鉴别项进行了研究，主要涉及展开剂中含有苯的品种苯→甲苯2中药来源有效性控制药品名称法定来源阿胶驴皮龟甲胶龟甲壳鹿角胶鹿角黄明胶牛皮新阿胶猪皮3化药收录变化1、新版药典新增“杂质信息”控制项目2、已知的内源性杂质，附在原料药后3、“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂或未在正文中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度要求4、即使采用药典批准的方法，也应进行相关的适用性验证5、采用色谱法检测有关物质时，杂质峰不包括溶剂、辅料或原料药的非活性部分等产生的色谱峰。必要时，可采用适宜的方法对上诉非杂质峰进行确认6、原料的溶液澄清度检测时，应根据制剂的类型不同，而分别进行有效的控制。例如：口服制剂原料取消溶液澄清度项目检测——2015版药典二部概况药典收载品种新增品种保留上版品种修订品种不收载上版品种2005年版1967327164052222010年版227133019411500292015年版26034922110415182010版药典收载2015版药典未收载项目序号品种名称序号品种名称1盐酸丁咯地尔5醋酸可的松眼膏2阿米三嗪萝巴新片6注射用甲磺酸培氟沙星3酮康唑胶囊7注射用帕米磷酸二钠4安乃近8滴眼用利福平4《中国药典》第四部内容变化（1）指导原则的增加（2）通则编码附录的编码由过去的“罗马数字+大写英文字母”变成了目前的“4位阿拉伯数字”（3）微生物检测大幅修改另：1、微生物限度检查：应在不低于D级背景下的B级单向流空气区域内进行2、A级和B级洁净区应当使用无菌的或经过无菌处理的消毒剂和清洁剂3、微生物计数方法：①平皿法（倾注法，涂抹法）②薄膜过滤法③最可能数法——新增4、阳性对照试验2010版药典采用金黄色葡萄球菌2015版采用不同菌种金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念球菌等等（4）系统适用性要求（5）溶出度检测溶出度：1、取样位置固定距溶出杯内壁10mm处2、颗粒剂或干混悬剂：应在溶出介质表面分散投样，避免集中投样。溶出度与释放度的区分：溶出度与释放度的方法增加：（6）含量、精密度及回收率RSD可接受范围变化内容：不同限度有不同的要求论坛部分讨论内容：（1）（2）限度可真不低啊，对于仪器、容器、操作者都隐形的提出了新的要求，换而言之就是把实验误差降的足够低（3）这个早上之前讨论的时候就看到了。对于大多数机器而言，要求太高了。。对于QC来说，要有太多太多重新处理的数据。。。尤其是原子吸收。。。。另外，待测组分的定义，很宽泛。。杂质也可以是待测组分。。是否对于有关物质也是同样要求？（4）（5）要达到药典标准好难，0.01的波动都不行啊，要放3位小数，药典委员会怎么定的？发句牢骚，定这么严，他们做过重现性，重复性吗，RSD如何得看看国外的指导原则了，还是疲惫于应对法规啊比如，我波动一下，都不合格了（6）（7）（7）重金属及砷盐限度表达重金属及砷盐限度表示，中药限度改为不超过？mg/kg，化药还是ppm表示（8）加速与长期放置条件论坛声音：（1）新版药典的稳定性指导原则长期还是25℃±2℃/60%RH±10%RH，与颁布的稳定性指导原则不一致，怎么破？（2）也许。。只是也许哦。。我也不知道。。但是我们领导说过一句话，报资料报哪家，就听哪家的，按那家的走。所以报资料你不会报药典委。。所以，你知道怎么做了吧？（3）这个看来一下CDE的20150205征求意见稿中将长期的条件定位25℃±2℃/60%RH±5%，由此看只是从严从宽的问题，个人觉得稍微严一点不会出事。（4）9000高湿试验，，相对湿度90%±5%放置10天。。怎么破？相对湿度90%怎么弄哦？稳定性试验箱可以达到，或是饱和硝酸钾啊。高湿实验室90%±5%，92.5%刚好落在其中啊，这个就是给稳定性试验箱紧张的实验室指出的一条路啊。（9）校正因子高效液相色谱法中，直接明确了加校正因子的自身对照法的计算公式，和具体使用方法。即:校正因子=主成分的直线斜率/杂质的直线斜率。杂质含量计算时，用杂质峰面积*校正因子。同时取消了使用校正因子的范围，以后大家的使用有可能是沿用0.9~1.1不使用的校正因子的范围，也有可能使用欧洲的0.8~1.2不使用校正因子，超过0.2~5.0的范围不得使用校正因子的说法（具体文献未找到，仅在CDE的电子刊物中有说明，有明确文献的朋友希望电告一下）。（10）含量均匀度判断标准更为严格，具体看全文。论坛之声：（11）BE试验试验品变化论坛声音：试验品要求向FDA靠齐，成品加大。（12）水分测定方法改动内容：15版药典在原有费休氏法与甲苯法基础上增加烘干法与减压干燥法。（13）可见异物检查冻干粉针标准更为严格。（14）胶囊剂的装量差异2015版装量差异增加了中药。片剂、栓剂装量有效位数的变化（15）稳定性考察项目（16）发泡量与分散均匀性的提高（17）片剂种类的变化（18）HPLC流动相比例的变化（19）溶液颜色检查法项下“几乎无色”的定义2010年版——溶液颜色检查法项下“几乎无色”的定义2010年版——色调标准贮备液和色调标准液的配制（20）原子吸收分光光度法的对照品变化（21）检测方法的新增（22）药典关于描述变化A：2015版中，删除了性状项下的关于“味”的描述。如甘氨酸，2010中性状为“本品为白色至类白色结晶性粉末；无臭，味甜。”，2015版中删除了味甜这一描述。还有甘露醇、乙醇、乳酸、碳酸氢钠等等……B：2015版，在有关物质描述项下，删除了调节检测灵敏度的进针（经常在有关物质项下会有类似描述“精密量取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分的色谱峰高为满量程的30%”等）。此改变和系统适用性增加灵敏度参数是否有关联呢。C:D:论坛之声：前版药典中部分品种有关物质项下有扣除辅料峰的描述，2015版药典貌似都去掉了，这个是在哪里有统一规定吗？制剂方面的某些标准，标准规定扣除辅料峰，在标准中又没有规定进辅料溶液，或者规定了但是市售品中没有空白辅料制剂。这样的标准，无从做起，故都删掉。有部分品种市售品中确实自带空白辅料制剂供检测时扣除空白辅料峰的。F:G:药典缩写变化