1钙超载引起再灌注损伤

1钙超载引起再灌注损伤：①线粒体功能障碍：干扰线粒体的氧化磷酸化，使能量代谢障碍，ATP生成减少②激活多种酶类：Ca2+浓度升高可激活磷脂酶、蛋白酶、核酶，促进细胞的损伤③再灌注性心律失常：通过Na+-Ca2+交换形成—过性内向离子流，在心肌动作电位后形成短暂除极而引起心律失常④促进氧由基生成;钙超负荷使钙敏蛋白水解酶活性增高，促使黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶，使自由基生成增加⑤使肌原纤维过度收缩2肝性脑病血氨升高：血氨生成过多①肝硬化致门静脉高压，使肠黏膜淤血，引起消化不良及蠕动减慢，细菌大量繁殖，氨生成过多②肝硬化病人常有上消化道出血，血中蛋白质在肠道细菌的作用下产氨③肝硬化病人常合并有肝肾综合征，肾脏排泄尿素减少，大量尿素弥散至胃肠道而使肠道产氨增加④肝性脑病的患者，早期躁动不安，肌肉活动增强，产氨增加；血氨清除不足①肝功能严重受损时，由于代谢障碍使ATP供给不足，肝内酶系统遭到破坏，导致鸟氨酸循环障碍，使尿素合成减少而使氨清除不足②慢性肝硬化时，形成肝内和门—体侧支循环，使来自肠的血液绕过肝脏，直接进入体循环，也是氨清除不足3血氨升高引起肝性脑病：干扰脑的能量代谢①安可抑制脑组织中的丙酮酸脱羧酶的活性，是乙酰辅酶A生成减少，三羧酸循环障碍，ATP合成减少②氨与α—酮戊二酸合成谷氨酸的过程中，使三羧酸循环中的α—酮戊二酸减少而ATP合成减少③消耗了大量还原性辅酶I，导致呼吸链的递氢受阻，影响ATP的产生④氨与谷氨酸合成谷氨酸酰胺的过程中，消耗了大量的ATP，更加重了能量供应不足；使脑内神经递质发生改变①兴奋性神经递质—乙酰胆碱、谷氨酸减少②抑制性神经递质—Y-氨基丁酸、谷氨酸酰胺增多；氨对神经细胞膜的抑制作用：NH3和K+有竞争作用，还干扰神经细胞膜Na+—K+—ATP酶的活性，影响Na+和K+在神经细胞膜内外的正常分布，进而影响膜电位和兴奋及传导等活动4新功能不全的心内代偿方式：①心率加快②心室紧张源性扩张③长期后负荷增大，心肌向心性肥大；长期前负荷增大，心肌离心性肥大5肺性脑病：肺性脑病是由于严重的呼吸衰竭引起的以中枢神经系统机能障碍为主要表现的综合症；机制①酸中毒、缺氧、PaCO2增高导致脑血管扩张，脑充血增高颅内压②缺氧和酸中毒损伤血管内皮使脑血管通透性增加导致间质性脑水肿③缺氧使脑细胞ATP生成减少，影响Na+泵功能，细胞内Na+、水增多，形成脑细胞水肿。脑水肿使颅内压增高，压迫脑血管，加重脑缺氧④脑血管内皮损伤引起血管内凝血⑤脑脊液缓冲作用较血液弱，脂溶性耳朵CO2与HCO3-相比易通过血脑屏障，导致Ⅱ型呼吸衰竭患者脑内Ph降低更明显，脑脊液Ph降低致脑电活动变慢或停止⑥神经细胞内酸中毒一方面增加谷氨酸脱羧酶的活性，使Υ—氨基丁酸生成增多，导致中枢抑制。另一方面增强磷脂酶活性，使溶酶体水解酶释放，引起神经细胞损伤6肾性贫血:①促红细胞生成素生成减少，导致骨髓红细胞生成减少②体内蓄积的毒性物质对骨髓造血功能具有抑制作用③慢性肾功能障碍可引起肠道对铁的吸收减少，并可因胃肠道出血而致铁丧失增多④毒性物质的蓄积可引起溶血，从而造成红细胞的破坏与丢失⑤毒性物质抑制血小板功能所致的出血7肾性高血压:①钠水潴留:肾脏排钠水功能降低，钠水潴留而引起血容量增高和心输出量增多，导致血压升高②肾素分泌增多：肾素-血管紧张素系统的活性增高，血液中血管紧张素Ⅱ形成增多。血管紧张素Ⅱ可直接引起小动脉收缩，又能促使醛固酮分泌，导致钠水潴留，导致血压上升③肾脏形成血管舒张物质减少：肾实质破坏引起肾髓质生成的前列腺素A2和前列腺素E2等血管舒张物质减少，也可促进高血压的发生8急性肾衰恢复期发生多尿①肾血流量和肾小球滤过功能逐渐恢复②新生肾小管上皮细胞功能尚不成熟，钠水重吸收功能低下③在少尿期滞留在血中的尿素等代谢产物经肾小球大量滤出，从而引起渗透性利尿④间质水肿消退，肾小管内管型被冲走，阻塞被解除9慢性肾功能衰竭患者尿液改变：⑴CRF早期出现夜尿、多尿，玩起出现少尿。Ⅰ夜尿：CRF早期患者夜间尿量接近甚至超过白天尿量。机制不明；Ⅱ多尿：CRF早期，病人24小时尿量超过2000ml称多尿。机制①肾血流量集中在健存肾单位，每个健存肾单位血流量增大，滤过原尿生成增多，相应肾小管液流速增大，重吸收相对减少，尿量生成增多②每个健存肾单位滤过溶质增多，产生渗透性利尿效应③肾髓质的渗透梯度形成障碍，尿浓缩功能降低；Ⅲ少尿：CRF晚期，肾单位大量破坏，肾小球滤过率极度减少，出现少尿。机制①CRF早期尿浓缩功能降低而稀释功能正常，出现低比重尿或低渗尿。CRF晚期，尿浓缩功能和稀释功能均发生障碍，终尿渗透压接近血浆，尿比重固定在1.008~1.012陈伟等渗尿②肾小球滤过膜通透性增大和肾小管受损导致蛋白尿、管型尿，红、白细胞尿10急性肾功能衰竭ARF少尿机制：ARF少尿发生的前提是GFR降低。GFR降低的机制包括肾小球因素和肾小管因素两个方面⑴引起GFR降低的肾小球因素包括肾血流量减少和肾小球病变。Ⅰ导致肾血流减少的原因有①休克，心衰致使肾灌注压下降②儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ、内皮素增多，激肽和PGE2合成减少引起肾入球小动脉收缩，肾血流量减少③肾血管内皮细胞肿胀与血管内凝血或栓塞致肾血流量下降；Ⅱ肾小球滤过膜病变引起滤过面积及滤过膜通透性减少，GFR下降而出现少尿或无尿。⑵引起GFR降低的肾小管因素。Ⅰ肾小管内管形成，阻塞肾小管导致：①原尿不易通过，终尿生成减少②肾小球囊内压增高，有滤过压下降，GFR下降而产生少尿或无尿Ⅱ原尿经受损肾小管壁回漏至肾间质导致:①终尿生成减少而出现少尿或无尿②肾间质水中，压迫肾小管导致小球囊内压增高，GFR下降而引起少尿或无尿。11急性肾功能衰竭少尿期机体的变化：①尿的变化：少尿或无尿，低比重尿、尿钠高、血尿、蛋白尿、管型尿②水中毒③高钾血症④代谢性酸中毒⑤氨质血症