03纯化水系统验证方案

黑龙江久久药业有限责任公司纯化水系统验证方案审批表验证项目起草人审核部门意见签名日期年月日年月日年月日年月日批准副总经理年月日黑龙江久久药业有限责任公司目录概述验证范围验证目的验证小组成员及职责验证实施的时间进度验证步骤1.预确认2.安装确认3.运行确认4.性能确认5.日常监控验证报告会签验证结果评定与结论再验证周期记录黑龙江久久药业有限责任公司概述：纯化水制备系统没有一种固定的模式。常用的程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理）进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。本厂纯化水制备系统由机械过滤装置、二级反渗透、纯化水储灌、紫外线灭菌装置等部分组成，用于生产符合药典标准规定的制药用纯化水。1.系统设备组合的选择原则：满足纯化水质量要求；满足制水效率要求；尽量减少能耗；方便维修和管理。2.我公司纯化水制备系统流程图板式换热气精密过滤器一级反渗透主机淡水泵淡水箱罐石英砂过滤器原水泵活性炭过滤器二级反渗透主机加药加药器纯水箱罐纯水泵罐紫外灭菌罐微孔过滤罐用水点原水箱黑龙江久久药业有限责任公司3.设备基本情况设备编号：GA—2—04—1设备名称：2T/h纯化水系统型号：FSJ2-2系列号：FSJ生产能力：2T/h出水电导率：≤1.5µc/cm耗电量：2kw重量：1.5T生产厂家：宝应华东净化设备有限公司出厂日期：2004年6月25日供货厂家：江苏宝应设备厂到货日期：2004年7月3日使用部门：固体制剂制水间工作间：工作间操作员：申传新验证范围纯化水制备系统的预确认；纯化水制备系统的安装确认；纯化水制备系统的运行确认；纯化水制备系统的性能确认；纯化水制备系统的日常监控。验证目的：通过验证活动，证明本公司纯化水制备系统适用于生产用水的要求，在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足纯化水的特殊质量标准和供应所需的数量。黑龙江久久药业有限责任公司验证小组成员及职责：培训：在设备验证实施之前，要先进行验证方案培训并确认岗位操作人员已进行了岗位培训。验证方案培训安排如下：授课人：培训人员：培训时间：培训时应填写人员培训记录及培训确认记录（表一-1-2）。姓名所在部门职务职责工程设备部部长组织成立验证小组，组织验证实施验证方案的审核及方案修订、变更的审核验证验证记录、报告的审核工程设备部技术员提供纯化水制备系统的工艺流程图、平面布置图和说明；组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；建立设备档案验证现场的开机、运行。起草设备标准操作、维护保养、清洁规程收集验证数据，起草验证报告、拟定验证周期。工程设备部计量员纯化水制备系统仪器、仪表的校验工程设备部维修工设备维护、保养、检修生产部部长审核验证方案生产车间车间主任审核验证方案、协调验证的具体实施质监部部长审核验证方案、确认化验结果质监部质监员起草本企业纯化水质量标准、取样及检验的SOP负责取样、水质检验并出据检验报告拟定纯化水日常监测项目确定纯化水验证周期质监部化验员检品检验黑龙江久久药业有限责任公司验证实施的时间进度：序号实施内容日期1预确认2安装确认3运行确认4性能确认5日常监控6写出验证报告，对验证结果做出评价验证步骤1预确认工程设备部提供纯化水系统工艺流程图，列出所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门并编号备查。（见附件1）2安装确认2.1工程设备部在设备开箱验收后建立设备资料档案，整理设备使用手册等技术资料，归档保存。2.2工程安装前的现场准备工作查看安装现场，对承重地面、墙壁进行实地测量，看是否符合安装要求；检查设备所要求的水、电、气（汽）、线路及管道等位置、方向是否达到设备安装的要求；检查设备出入口是否有足够的空间让设备通过，若不能使设备顺利通过，则必须进行拆除或采取有效措施；准备好安装所需的工具和机械设施。（表二-1：纯化水制备系统设备安装条件检查记录）2.3工程设备部对计量器具、仪表校验情况检查。。（表二-2：纯化水制备系统仪器、仪表校正确认记录）2.4安装实施在有关技术人员指导和供应商技术人员协助下实施安装，作管道焊接外观质量检查确认黑龙江久久药业有限责任公司记录。（表二-3：纯化水制备系统管道焊接外观质量检查确认记录）2.5对安装后的管道进行试压并记录。（表二-4：纯化水制备系统管道试压记录）。2.6在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯化水储罐及不锈钢管道分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录；清洗、钝化、消毒方法：①纯化水循环预冲洗，方法是将储罐、水泵、管道、开启为一循环通路，并在储罐中注入2/3纯化水，开启水泵进行循环，持续35分钟后，打开排水阀，边循环边排放。②碱液循环清洗，方法是将NaOH（分析纯）用热水（温度70℃以上），配成1％（W／V）的溶液，用水泵循环60分钟以上，打开排水阀，排放全部碱液。③冲洗，将纯化水加入储液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，冲洗时间30分钟以上，直至各出水口的水电导率和储罐中水的电导率一致为止。④钝化，将硝酸（分析纯）配成8％的酸液，在49～52℃温度下循环120分钟后排放。⑤化学药剂消毒，将化学药剂通入整个管道中，使每个点冲洗时间不少于30分钟。（表二-5：纯化水制备系统清洗、钝化、消毒记录）2.7对纯化水储罐呼吸过滤器作完整性试验并记录；（表二-6：纯化水制备系统储罐呼吸过滤器确认）2.8对电器输送开关作确认并记录。（表二-7：纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录）2.9单机试运行并记录；（表二-8：纯化水制备系统单机试运行记录）2.10对纯化水制备系统进行性能、质量、适用性评价。纯化水制备系统安装完成后，根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、供应厂商提供的技术资料进行评价，并记录。（表二-9：纯化水制备系统性能、质量、适用性评价表）2.11填写设备安装调试验收单；（表二-10：纯化水制备系统设备安装调试验收单）2.12填写设备安装竣工验收单；（表二-11：纯化水制备系统安装竣工验收单）黑龙江久久药业有限责任公司3运行确认纯化水制备系统设备全部开动，以试验证明该系统达到生产工艺要求。3.1检测纯化水制备系统操作参数，检测各装置运行情况是否正常。测定设备进出口水质，确认设备的效率、产水量等是否达到设计要求，水质分析指标依据纯化水设备的用途、性质对照供应厂商提供的设备操作手册上的参数确定。（表三-1：机械过滤器操作参数监测记录）（表三-2：活性炭过滤器操作参数监测记录）（表三-3：反渗透组件操作参数监测记录）（表三-4：紫外灯灭菌操作参数监测记录）（表三-5：微滤操作参数监测记录）3.2检查管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷；（表三-6：纯化水制备系统管道、阀门运行确认记录）检查水泵运转是否正常，是否按设计规定的方向运转。（表三-7：水系统输送泵运行确认记录）3.3纯化水制备系统运行确认水质测试在上述检查确认系统运行正常后，质量部取样分析，测试该系统生产的纯化水水质，并记录。（表三-8：纯化水制备系统运行确认水质测试报告）。取样点：纯化水储罐出口。检测项目：理化指标、微生物学指标。标准：按现行《中国药典》（2000年版）纯化水标准或企业标准。4性能确认（系统监测）通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。4.1性能确认前的检查：在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。4.2纯化水周期：水系统性能确认包括3个周期，每个周期7天，连续运行3周。4.3取样点及取样频率：二级反渗透出水口：每天１次，连续一周黑龙江久久药业有限责任公司纯化水储水罐：每天１次，连续一周总送水口：每天１次，连续一周各使用点：每星期１次。连续三周4.4检测方法：纯化水检测方法依据现行《中国药典》进行检测，记录结果。（表四-1：纯化水制备系统性能确认前确认）4.5异常情况处理程序在纯化水制备系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作；按质量标准进行判定，当个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；若属系统运行方面的原因，需报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。4.6纯化水制备系统性能确认结果与评价若连续3周（每7天为1个连续周期）的检测结果均在合格范围内，可作性能确认通过的评价。测试周的数据结果列在一个表中。（表四-2：工艺用水检验报告）。5纯化水制备系统日常监测5.1质量部拟订日常监测程序及验证周期；5.2日常监控验证持续一年；送水管每生产前取样1次；使用点轮流取样，每月不少于1次；按标准测试，测试结果归入性能验证报告。偏差情况处理：1.在纯化水系统验证过程中应严格按照验证方案进行操作和判定。如出现偏差，均应有文件记录，将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因。2.分管本验证的负责人应对本系统中所有偏差与纠正予以审核，经质监部部长审核后方可继续进行。黑龙江久久药业有限责任公司（表五偏差情况处理记录）拟定验证周期：验证方案起草人负责根据纯化水系统验证实施情况写出验证报告，并负责拟订纯化水系统的再验证周期，报验证领导小组审核。验证结果评定与结论：验证小组对验证结果进行综合评审，验证领导小组做出验证结论，确认纯化水系统的再验证周期，发放验证证书。对验证结果的评审包括1.验证试验是否遗漏。2.验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。3.验证记录是否完整。4.验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。变更及超出允许范围的对应措施：验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写“验证方案修改及批准书”，报验证领导小组，经验证领导小组组长批准后执行。黑龙江久久药业有限责任公司附件：附件1：纯化水系统工艺流程图记录：人员培训记录纯化水制备系统设备安装条件检查记录纯化水制备系统仪器、仪表校正确认记录纯化水制备系统管道焊接外观质量检查确认记录纯化水制备系统管道试压记录纯化水制备系统清洗、钝化、消毒记录纯化水制备系统储罐呼吸过滤器确认纯化水制备系统安装电器输送开关确认记录纯化水制备系统单机试运行记录纯化水制备系统性能、质量、适用性评价表纯化水制备系统设备安装调试验收单纯化水制备系统安装竣工验收单机械过滤器操作参数监测记录活性炭过滤器操作参数监测记录反渗透组件操作参数监测记录紫外灯灭菌操作参数监测记录微滤操作参数监测记录纯化水制备系统管道、阀门运行确认记录水系统输送泵运行确认记录纯化水制备系统运行确认水质测试报告纯化水制备系统性能确认前确认工艺用水检验报告偏差情况处理记录验证方案修改申请、批准单黑龙江久久药业有限责任公司表一-1人员培训记录授课人：培训时间：培训形式：面授培训人数：培训内容：纯化水系统验证方案。培训人员培训结果培训人员签名备注培训合格□，不合格□培训合格□，不合格□培训合格□，不合格□培训合格□，不合格□培训合格□，不合格□结论：确认人：年月日复核人：年月日表一-2人员培训确认记录培训内容：2T/h型纯化水设备管理规程、2T/h型纯化水设备维护检修规程、2T/h型纯化水设备清洁规程等各相关文件。培训时间：培训形式：面授培训人员培训结果培训人员签名备注培训合格□，不合格□培训合格□，不合格□培训合格□，不合格□培训合格□，不合格□培训合格□，不合格□结论：黑龙江久久药业有限责任公司确认人：年月日复核人：年月日表二-1：纯水制备系统设备安装条件检查记录设备名称设备编号规格型号项目地面墙壁出入口尺寸原水供应电气部分管路连接仪表连接杀菌器安装其他条件黑龙江久久药业有限责任公司确认生产部年月日设备工程部年月日验证小组年月日表二-2：纯水制备系统仪器、仪表校正确认记录序号123456仪器仪表名称仪器仪表编号标准值实测值差值检定部门检定人证书号