07第13章内分泌疾病的生化检验

第十三章内分泌疾病的生物化学检验一、概述二、内分泌功能紊乱的生物化学检测指标三、内分泌紊乱检测指标的临床应用本章要求：•掌握激素、内分泌的概念与特点。•掌握生长激素、甲状腺、肾上腺功能紊乱的生物化学检验。•熟悉性腺功能紊乱的生物化学检验。•了解主要激素的生物本质、结构。第一节概述一、内分泌及调控内分泌（endocrine）:指机体通过腺体或特定的细胞，合成具有生物活性的物质并释放入血液循环中，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳定的过程。激素（hormone）：内分泌系统传递信息的活性物质。短反馈下丘脑高级中枢、应激等其他刺激调节激素A调节激素B腺垂体内分泌腺或细胞靶组织功能激素C长反馈下丘脑－垂体－内分泌腺调节轴超短反馈激素分泌的调节二、激素的分类与作用机制1.激素的分类•肽类和蛋白质：下丘脑激素、垂体激素胃肠激素等•类固醇：肾上腺皮质激素、性激素•氨基酸衍生物：甲状腺激素肾上腺髓质激素等•脂肪酸衍生物：前列腺素等2.激素的作用特点•高度特异性•微量而高效（高度亲和性）•结合的可逆性•量-效性与饱和性•类似化合物的可竞争性（一）内分泌疾病常用的生物化学诊断方法1.激素生物效应及其生化标志物的检测有辅助诊断价值2.激素或其代谢物的直接测定直接证据，最常用三、内分泌疾病常用生物化学检测方法及评价3.动态功能试验（dynamicfunctiontest）应用特异性刺激物或抑制物，作用于激素分泌调节轴的某一环节，分别测定使用前后相应靶激素水平的动态变化，以反映内分泌功能。判断疾病的病变部位和性质分类：兴奋试验和抑制试验4.其他检测方法•t1/2短→测定激素前体或激素作用介导物•高血浆蛋白结合率→联合测定激素结合蛋白•自身抗体检测•异源性激素综合征：部位：非内分泌组织肿瘤细胞特征：自主性分泌，分泌量大（二）内分泌疾病诊断实验室常用的检测技术1．生物化学分析法：HPLC，质谱分析2．标记免疫分析法：ELISA酶联免疫分析RIA放射免疫分析EMIT均相酶放大免疫分析技术CLIA发光免疫分析FIA荧光免疫分析TrFIA时间分辨荧光免疫分析（三）激素水平测定的影响因素1．生物节律性变化2．年龄：甲状腺激素，性激素等3．药物：抗精神病药，口服避孕药等4．妊娠5．体位：肾上腺素，去甲肾上腺素等连续动态观察可靠性高多项指标的联合检查可获取更多信息实验室严格的质量控制检测结果结合临床才能做出正确的诊断了解指标意义及局限性，正确选择检测项目（四）内分泌疾病检测结果评价的基本原则配对激素、动态功能试验定位定性2.临床应用价值评价1.方法学评价第二节下丘脑－垂体内分泌功能紊乱的生物化学检验下丘脑一、下丘脑－垂体内分泌功能及调节AdrenocorticotropicHormone（ACTH）促肾上腺皮质激素ThyroidStimulatingHormone（TSH）促甲状腺激素Follicle-StimulatingHormone（FSH）卵泡刺激素Luteotropichormone（LH）黄体生成素Prolactin（PRL）催乳素（一）垂体激素（表13-1）垂体分泌的激素及功能腺垂体激素生长激素GH促进机体生长促肾上腺皮质激素ACTH促进肾上腺皮质激素合成及释放促甲状腺素TSH促进甲状腺激素合成及释放卵泡刺激素FSH促进卵泡或精子生成黄体生成素LH促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌催乳素PRL刺激乳房发育及泌乳黑色细胞刺激素MSH促黑色细胞合成黑色素神经垂体激素抗利尿激素ADH收缩血管，促进集尿管对水重吸收催产素（oxytocin，OT）促进子宫收缩，乳腺泌乳（二）下丘脑激素（表13-2）thyrotropin-releasinghormone（TRH）促甲状腺激素释放激素corticotropinreleasinghormone（CRH）促肾上腺皮质激素释放激素Gonadotropin-releasinghormone（GnRH）促性腺激素释放激素growthhormone-releasinghormone（GHRH）生长激素释放激素growthhormone-inhibitinghormone（GHIH）生长激素抑制激素表13-2下丘脑分泌的主要调节激素激素名称调节的腺体激素促甲状腺激素释放激素TRHTSH（主要），GH，PRL，FSH促性腺激素释放激素GnRHLH，FSH促肾上腺皮质激素释放激素CRHACTH生长激素释放激素，GHRHGH生长激素抑制激素，GHIHGH（主要），PRLTSH，ACTH催乳素释放激素PRHPRL催乳素抑制激素PIHPRL黑色细胞刺激素释放激素MRHMSH黑色细胞刺激素抑制激素MIHMSH（三）下丘脑-垂体分泌功能的调节•主要受其调节的靶腺释放的激素水平的负反馈调节。•排卵前期，雌激素达最高峰时可正反馈下丘脑相关激素的释放。•应激等情况可通过下丘脑以外的CNS，影响下丘脑垂体的激素分泌。二、生长激素及生长调节素（一）生长激素（growthhormone,GH）1.GH的生化特征:腺垂体嗜酸细胞分泌，单链多肽激素，含191个氨基酸残基，21.5kD。与PRL，胎盘催乳素同源，血中有具GH活性的异构体t1/2短：20min2.生物学作用：促生长：主要由IGF-1介导，促进骨骺软骨细胞DNA和RNA合成，加速骨、软骨细胞分裂增殖。促进物质代谢：IGF介导蛋白质合成↑；提高血糖；脂肪分解↑。参与性发育调节GH↓→第二性征缺乏，性发育受阻。3.GH分泌及调控：•脉冲式分泌•昼夜节律明显•主要受下丘脑GHRH和GHIH控制，而GH、IGF反馈调节GHRH和GHIH释放。•剧烈运动、低血糖、DA、5-HT、中枢α2受体激动剂、Arg→GH↑(二)生长调节素(Somatomedin，SM)GH依赖性胰岛素样生长因子（IGF）IGF结合蛋白3（IGFBP-3）•GH作用下主要由肝细胞合成•IGF:介导GH作用，负反馈调节GH。•IGF-1几乎全部和IGFBP可逆性结合，t1/22h，非脉冲式释放；•IGF-1和IGFBP-3：首选检查项目三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断㈠生长激素功能紊乱⒈生长激素缺乏症（GHdeficiency,GHD）:垂体性侏儒症由各种原因导致生长发育期GH分泌不足或功能障碍，产生的儿童及青少年生长发育障碍。病因：特发性：约占70%，原因不明，可能在胚胎期或围生期发生下丘脑或垂体损伤。遗传性：单一GH缺乏症；多种垂体激素缺乏症；IGF生成障碍继发性：下丘脑、垂体后天性病变、损伤或手术等临床表现：•生长迟缓，身材矮小。•发育迟缓。•未伴甲状腺功能减退则智力正常。•血糖偏低，伴ACTH缺乏者更显著，甚至可出现低血糖抽搐、昏迷。GHDGHD⒉巨人症及肢端肥大症生长发育期GH↑↑↑→巨人症成人GH↑↑↑→肢端肥大症病因：•垂体腺瘤、腺癌或嗜酸细胞异常增生•异源性GHRH或GH综合症：胰腺肿瘤发展单纯巨人症：身材异常高大早期肌肉发达性早熟高血脂高血糖生长至最高峰后，各器官处向衰老样减退。肢端肥大症：•特殊面容：下颌增大，眉弓及颧骨突出，唇厚，鼻大，舌大，面貌粗陋，脸皮粗厚肢端肥大症•手足肢端肥大，包括外周内分泌腺在内的广泛性内脏肥大。•实验室检查改变同巨人症(二）GH功能紊乱的生物化学诊断1.血清（浆）GH测定标本采集：午夜或清晨起床前，空腹，静卧2.血清（浆）IGF-1及IGFBP-3测定首选筛查项目诊断灵敏性和特异性优于动态功能试验IGF-1或IGFBP-3↓↓→GHDIGF-1或IGFBP-3↑↑→巨人症，肢端肥大症遗传性IGF-1生成障碍:GH？IGF？临床表现？恶病质、严重营养不良及肝病→IGF-1↓3.动态功能试验⑴运动刺激试验•适用于疑似GHD者•原理：剧烈运动血糖偏低•方法：空腹取血作对照后，剧烈运动20min，运动结束后20~30min取血测定。→GH↑3.动态功能试验⑴运动刺激试验•试验结果评价：1.运动后血清GH值比基础值↑7μg/L→正常2.运动后GH值水平＜3μg/L→GHD3.GH值介于上述两者之间→可疑，结合其他刺激试验排除⑵药物刺激试验胰岛素-低血糖试验；其他药物刺激试验(3)抑制试验（葡萄糖抑制试验）•适用于多次测定GH基础水平高，疑为巨人症或肢端肥大症者。•结果评价：*正常人反应：用糖后60min血清GH降至1μg/L以下，4h后回升。*垂体腺瘤性或异源性GH:呈“自主性”GH分泌，不被明显抑制。•干扰因素：严重肝肾功能损害，并发症治疗药物等第三节甲状腺功能紊乱的生物化学检验一、甲状腺激素的生理、生化及分泌调节(一）甲状腺激素的化学及生物合成(二）甲状腺激素的分泌、运输、代谢及调节•血中甲状腺激素的存在形式：TBG结合型甲状腺激素：70％以上Alb结合型甲状腺激素：少量TBPA结合型甲状腺激素：少量FT40.02~0.05％FT30.1~0.3％*靶腺受体对T3亲和力是T4的10倍TT4TT3T3比T4作用快且强GC•甲状腺激素的调节TSHTRHFT3，FT4GH、FSH、PRL异源性TSHHCG雌激素，应激+---++--(三）甲状腺激素的生理生化功能及甲状腺功能紊乱甲状腺激素的生理生化功能甲亢甲减促进营养代谢耗02↑产热↑BMR↑糖代谢↑Ch合成＜分解正氮平衡(生理浓度)负氮平衡(高浓度)怕热多汗BMR↑↑TC↓多食、消瘦肌萎缩血尿素↑血肌酐↑畏寒少汗，BMR↓TC↑TG↑LDL↑粘液性水肿AST,ALT↑骨骼、NS发育及正常功能维持协同GH促生长促进CNS发育维持NS正常兴奋性NS兴奋性↑烦躁易怒肌肉震颤智力、体格发育障碍精神迟钝乏力甲状腺激素的生理生化功能甲亢甲减类肾上腺素受体激动样作用HR↑心肌收缩力↑心肌耗O2↑外周血管扩张HR、CO↑↑收缩压↑↑脉压差↑↑心律失常HR↓CO↓收缩压↓脉压差↓心律失常其他突眼甲状腺肿大性腺功能减退皮质功能减退呆小病甲肿非GravesGraves病浸润性突眼眼球突出,球结膜充血水肿,眼睑肿胀胫前粘液性水肿二、甲状腺功能紊乱的生化诊断⒈血清促甲状腺激素（TSH）检测P295腺垂体分泌的糖蛋白，是主要调节激素首选筛查项目：敏感性高干扰因素少不同年龄血清TSH参考值(表13-6)二、甲状腺功能紊乱的生化诊断⒈血清促甲状腺激素（TSH）检测P295注意事项：•取样时间：1.清晨起床前：因存在昼夜节律；2.先天性甲减筛查：脐血或新生儿出生7d后足跟血。•试剂盒：特异性针对TSHβ亚基的抗体•其他应激：紧张、恐惧、运动、寒冷等→TSH↑疾病：原发性肾上腺皮质功能低下原发性肾上腺皮质功能亢进药物：皮质醇类药物TSH↓二、甲状腺功能紊乱的生化诊断⒈血清促甲状腺激素（TSH）检测P295注意事项：2.血清甲状腺激素测定主要检测项目，包括TT4、TT3、FT3和FT4影响因素：血浆蛋白浓度、疾病及药物等血清FT4、FT3是确诊的常规指标外周组织脱碘因素TBG浓度改变不影响血清FT3水平诊断组合•甲亢：FT3,FT4,TSH,自身抗体，因TSH，FT3最敏感；•甲减：TT3,TT4,TSH,自身抗体，因TSH，TT4最敏感；监测组合•甲亢：FT3,FT4,TSH,缓解后改TT3,TT4,TSH。•甲减：TSH,TT3,TT4.TSH联合甲状腺激素测定结果评价甲状腺激素↑TSH↓→原发性甲亢两者均↑→继发性甲亢甲状腺激素↓TSH↑→原发性甲减两者均↓→继发性甲减两者均↑伴甲减症状→甲状腺激素受体缺陷；存在自身抗体3.血清TBG测定•肝细胞合成，α球蛋白；•TBG↑→孕妇、遗传性高TBG症、急性病毒性肝炎、雌激素等•TBG↓→糖皮质激素、肾综、肝衰等•TT4/TBG比值：3.1~4.5→正常0.2~2.0→甲减7.6~14.8→甲亢4.甲状腺功能动态试验（1）TRH兴奋试验：•原理：TRH→TSH↑,反映垂体TSH贮存能力。•方法：静注200-500μg（儿童按4~7μg/kg）TRH前及注射后15、30、60和120min分别测定血清TSH水平。•正常反应：注射后20-40min