094空心胶囊(不透明)检验操作规程

CZ-ZL-094-1第1页共10页目的：制订空心胶囊（不透明）检验操作规程，规范空心胶囊（不透明）的检验操作规程依据：《中国药典》2010年版二部适用范围：适用于空心胶囊（不透明）的质量检验责任人：QC、质量部经理、质量控制中心负责人。程序1性状：本品呈圆桶状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且具有弹性的空囊，囊体光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。2鉴别：2.1试剂配制2.1.1重铬酸钾试液：取重铬酸钾7.5g，加水溶解成100ml，即得。2.1.2稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。2.1.3鞣酸试液：取鞣酸1g，加乙醇1ml，加水溶解并稀释至100ml即得。本液应临用新制。2.1.4钠石灰：即碱石灰，含变色指示剂的粉红色小粒，吸收二氧化碳后颜色渐渐变淡。2.2取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾-稀盐酸﹙4:1﹚的混合液数滴，即生成澄黄色絮状沉淀。2.2取上述鉴别项下剩余溶液1ml加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。2.3取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变草蓝色。3松紧度标题空心胶囊（不透明）检验操作规程制订部门质量部类别操作标准制订人日期编号审核人日期新编号批准人日期页数10颁发部门实施日期分发部门质量部、生产部、质量控制中心CZ-ZL-094-1第2页共10页3.1仪器与用具：厚度为2cm的木板3.2试剂：滑石粉3.3测定方法：3.3.1抽取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结，变形或者破裂。3.3.2把10粒胶囊装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，漏粉不得超过1粒。4崩解时限4.1仪器与用具：崩解仪、1000ml烧杯、温度计﹙分度1℃﹚。4.2操作：取供试品6粒，装满滑石粉，分别置崩解仪吊篮的玻璃管中，每管加入挡板，10分钟内应全部崩解。如有1粒不能完全溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。4.4注意4.4.1测试过程中，烧杯内的水温﹙或介质温度﹚应保持37℃±1℃。4.4.2每测一次后，应清洁玻璃管内壁及筛网。5亚硫酸盐5.1装置：铁架台、电炉、长颈圆底烧瓶、冷凝管、锥形瓶。5.2蒸馏装置注意事项：5.2.1蒸馏装置须固定，并检查各处接头和塞子，不得漏气。5.2.2防止加热时内容物冲出，所以须选择长颈圆底烧瓶，且电炉加热有控温装置，随时调节加热温度。5.2.3馏出液滴管头应插入锥形瓶接收液液面下。5.2.4锥形瓶应先作65ml、100ml刻度记号。5.2.5馏出液蒸发时，应随时补充适量的水，蒸至溶液几乎无色。5.2.650ml纳氏比色管使用前应检查配对。5.3试剂配制5.3.1标准硫酸钾溶液：称取硫酸钾0.181g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀即得﹙每1ml相当于100ug的SO42－﹚。5.3.20.05mol/L碘溶液：取碘13g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。5.3.325%氯化钡：取氯化钡25g，加水适量使溶解，稀释至100ml。5.4操作：取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，加热蒸馏，用O.05mol/L碘溶液15ml为接收液，收集馏出液50ml，用水稀释至CZ-ZL-094-1第3页共10页100ml，摇匀，量取50ml,置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，用水稀释至40ml，；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试品溶液。另取标准硫酸钾溶液3.75ml置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。于供试品溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至5Cml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。6氯乙醇6.1仪器：气相色谱仪6.2试剂：氯乙醇（分析纯）、纯化水、正己烷（色谱纯）6.3色谱条件：色谱柱：AT.PEG-20M（30m×0.32mm×0.5um）柱温：110℃进样口温度：180℃检测器：FID温度：240℃氢气压力：0.1MPa空气：0.1MPa氮气（载气）：0.1MPa进样体积：1.0ul6.4对照液的制备：精取氯乙醇﹙1.197g/ml﹚2．0ul于100ml量瓶中，加正已烷稀释至刻度，摇匀，精取2ml置盛有正已烷24ml的分液漏斗中，加水2．0ml，振摇，取水层。6.5样品液的制备：精取剪碎样品约2.5g于锥形瓶中，加正己烷25ml，将样品液正己烷液浸渍过夜，将正己烷液移至分液漏斗中，加水2．0ml振摇，取水层。6.6结果判断：根据对照溶液与样品溶液的气相色谱图，比较二者氯乙醇的峰面积大小。6.7注意事项：6.7.1提取氯乙醇时应充分振摇。6.7.2样品应剪成均匀碎片，并浸渍充分。6.7.3柱温110℃，进样口温度与检测器温度应比柱温高30-35℃。6.7.4气相色谱开启前，应先通载气10-15分钟，以赶走管路中的空气。6.7.5必须检查管路的密封性﹙尤其是氢气打开后，用肥皂水检查﹚，管路漏气会造成记录仪器噪音和不稳定。6.7.6柱子老化需要1小时左右。6.7.7点火前15分钟打开氢气阀门，点火时再打开空气阀门，并注意安全。6.7.8点火时注意调节氢气、空气和氮气压力，以使点火成功，并适当分流空气。6.7.9选择适当的载气流量﹙N2压力表﹚和合适的基线，以使出峰明显。CZ-ZL-094-1第4页共10页7环氧乙烷：7.1仪器：气相色谱仪，自动顶空进样器7.2试剂：环氧乙烷（分析纯）、纯化水7.3色谱条件：色谱柱：AT.PEG-20M（30m×0.32mm×0.5um）柱温：45℃进样口温度：180℃检测器：FID温度：240℃氢气：0.1Mpa空气：0.1Mpa氮气（载气）：0.1MPa顶空瓶平衡温度：80℃平衡时间：15分钟7.4对照液制备：取外部干燥的100ml量瓶，加水约60ml,加瓶塞，称重，用注射器注入环氧乙烷对照品约0.3ml不加瓶塞，振摇，盖好瓶塞，称重，前后两次称重之差即为溶液中环氧乙烷的重量，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中约含2µg溶液，精密量取1ml置20ml顶空瓶中，精密加水9ml,密封，作为对照品溶液。7.5供试品溶液制备：取本品2.0g,精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加60℃的水10ml,密封，不断振摇使溶解，作为供试品溶液。7.6取供试品溶液与对照品溶液依法分别顶空进样，顶空瓶平衡温度80℃,平衡时间为15分钟。8干燥失重8.1操作步骤：8.1.1打开烘箱，待升高至规定的温度﹙105℃﹚。8.1.2空称量瓶恒重；将空称量瓶放入烘箱在105℃烘1-2小时，取出，置干燥器放冷30分钟，称重，再放入烘箱中，105℃烘1小时，置干燥器中原时间放冷，称重，两次称重相差0.3mg以下，即为恒重。8.1.3取样：取空心胶囊1.0g，将帽体分开，置己干燥至恒重的称量瓶中，加盖，精密称定重量。8.1.4将称量瓶与样品同时置烘箱内，105℃二燥6小时，取出，置干燥器中放冷30分钟称重。8.2计算公式：干燥前重﹙样品﹢称量瓶﹚－干燥后重﹙样品＋称量瓶﹚—————————————————————————×100%样品重CZ-ZL-094-1第5页共10页8.3注意事项：8.3.1将称量瓶放入烘箱时，应将盖子打开，以利干燥，置干燥器中冷却时，应将盖子盖上。8.3.2干燥器中所用的干燥剂应时常更换，以硅胶最为常用，有效时呈蓝色，待硅胶用至红色时，则需经120℃以下干燥处理后再使用，如此可长期反复使用。8.3.3干燥失重测定，往往几个供试品同时进行，因此称量瓶宜先用适宜的方法编码标记，瓶与盖的编码一致，称量瓶放入干燥箱的位置，取出冷却、称量的顺序，应先后一致，则较易获得恒重。9炽灼残渣9.1操作步骤：9.1.1将高温电炉的温度控制器指针调至所需位置﹙500-600℃﹚，接通电源，使炉温逐步升至所需温度。9.1.2空坩埚置高温炉内恒重。9.1.3取样置己炽灼至恒重的坩埚中。9.1.4置电炉上缓缓炭化﹙样品全部变成黑色，且无烟或蒸汽挥散为止﹚9.1.5放冷，滴加硫酸0.5-1ml加热至硫酸蒸汽完全除尽。9.1.6将坩埚放入高温炉内炽灼，至完全灰化，直至恒重。9.2计算公式：残渣及坩埚重－空坩埚重炽灼残渣＝———————————×100%样品重9.3注意事项：9.3.1药典规定“缓缓炽灼至完全炭化”指在检品全部成黑色，且无烟和蒸汽挥散为止，开始加热应注意缓缓加热，避免样品骤然膨胀逸出，可将坩埚斜置电炉上，并在毒气柜中进行。9.3.2放置炉内时间以熔炉温度达到规定温度后计算，第一次1-2小时内取出，置干燥器中放冷至室温﹙一般约需45-60分钟﹚称定重量；第二次置熔炉中约30分钟后取出，同时间放冷，称重，直至恒重。9.3.3滴加硫酸使湿润后，务必加热至硫酸蒸汽除尽，才能移入高温炉内炽灼，以免硫酸蒸汽腐蚀炉膛，并造成漏电。9.3.4取出坩埚时，应先将坩埚钳预热，再与坩埚接触，以免坩埚遇骤冷而炸裂。CZ-ZL-094-1第6页共10页9.3.5坩埚取出时温度极高，应在炉口稍冷，置耐火材料制成的盘上，再置干燥器中，双免炸裂，置干燥器中放冷时间应先后一致，每一干燥器中同时放坩埚最好不超过四个，称量先后的顺序也要一致，否则不易恒重。10重金属10.1仪器与试药；10.1.1纳氏比色管：检查前应配对。10.1.2标准铅溶液：取硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50m溶解，用水稀释至刻度，作为贮备液。临用前精密量取贮备液10ml，加水稀释至100ml，即得每1ml相当于10ug铅。10.1.3硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g加水使溶解成100ml，置冰箱中保存，临用前取混合液〔由1mol/L氢氧化钠溶液化气5ml、水5.0ml及甘油20ml组成〕5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml置水浴上加20秒钟，冷却，立即使用。10.1.4醋酸盐缓冲液﹙PH3.5﹚：取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节PH值至3.5，用水稀释至100ml即得。10.2测定方法10.2.1供试品溶液﹙甲管﹚：取炽灼残渣﹙500-600℃﹚加硝酸0.5ml，蒸干至氧化氮蒸汽除尽，放冷，加盐酸2ml，水浴蒸干，加水15ml滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，加缓冲液2ml，微热溶解后，移至比色管中，加水成25ml。10.2.2对照品溶液﹙乙管﹚：取配制供试品溶液的试剂置盗皿中蒸干，加缓冲液2ml，水15ml微热溶解，移至比色管中，加标准铅溶液4ml，加水稀释成25ml。10.2.3甲乙两管同时分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上而下透视，甲管中显出的颜色与乙管比较，不得更深。10.3注意事项：10.3.1为防止铅的水解，标准铅溶液在临用前精密量取标准铅贮备液新鲜配制。10.3.2炽灼残渣加硝酸处理必须蒸干使硝酸除尽，否则会使硫代乙酰胺水解生成硫化氢，经氧化而析出乳硫影响检查。11铬11.1仪器：原子吸收分光光度计、微波消解仪11.2铬标准贮备液的制备：取铬单元素标准溶液（1000µg/ml），用2%硝酸稀释制成每1ml含铬1.0μg的铬标准贮备液(不得超过一个月)。11.3标准溶液的制备：分别精密量取铬标准贮备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0-80ngCZ-ZL-094-1第7页共10页的对照品溶液。临用时现配。11.4供试品溶液的制备：精密称取本品0.5g置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5~10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波炉内消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干(1~2mL)，用2%硝酸转移至50ml量瓶中，并加2%硝酸稀释至刻度，