11内分泌疾病的生物化学检验

内分泌疾病的生物化学检验临床检验教研室龚晓华教学目标与要求`掌握甲状腺功能紊乱、肾上腺皮质和髓质功能紊乱、性腺功能紊乱的生物化学指标及其诊断。`熟悉激素分泌的调节，下丘脑和垂体分泌的激素种类，生长激素功能紊乱和催乳素瘤的生物化学诊断`了解各种激素的代谢和生理功能。第2页下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生化甲状腺功能紊乱的生物化学检验主要内容肾上腺功能紊乱的生物化学检验性腺功能紊乱的生物化学检验内分泌激素的分泌与调节第3页一、内分泌激素的分类二、激素分泌的调控三、内分泌功能的生物化学检验方法第一节内分泌激素第4页（一）内分泌与激素内分泌(endocrine)是指机体通过内分泌腺或特化细胞，合成并释放具有生物活性的物质，随血液循环输送到相应的靶细胞、靶组织或靶器官、发挥其特定生物学功能的过程。这类生物活性物质称之为激素。内分泌系统通过所分泌的激素发挥调节作用。一、内分泌激素的分类第5页是由内分泌腺及存在于某些脏器中的内分泌组织和细胞所组成的一个体液调节系统。内分泌腺包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺皮质、髓质、胰岛、性腺（卵巢、睾丸）、松果体、胸腺等第6页内分泌系统根据激素作用受体分类①膜受体激素:氨基酸衍生物类激素、肽和蛋白类。②核受体激素:类固醇类激素、甲状腺激素等。（二）内分泌激素的分类根据激素作用方式分类①内分泌激素②旁分泌激素③自分泌激素根据激素化学本质分类①肽及蛋白质②氨基酸衍生物③类固醇④脂肪酸衍生物第7页二、激素分泌的调控下丘脑−垂体−内分泌腺或细胞调节轴示意图第8页1．化学发光免疫法2．电化学发光免疫法3．放射免疫分析4．质谱法5．色谱法第9页三、内分泌功能的生物化学检验方法第二节内分泌功能紊乱的生物化学检验一、下丘脑-垂体功能检查二、甲状腺功能检查三、肾上腺功能检查四、性腺功能检查第10页一、下丘脑-垂体功能检查第11页下丘脑-垂体-激素轴，包括下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、下丘脑-垂体-性腺轴等。该系统任一环节异常，均可导致体内激素水平紊乱，产生相应的内分泌疾病。垂体分泌的激素图第12页垂体分泌的激素及其功能激素名称主要生理作用腺垂体激素神经垂体激素生长激素（GH）催乳素（PRL）促肾上腺皮质激素(ACTH)促甲状腺激素（TSH）卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（LH）黑色细胞刺激素（MSH）抗利尿激素（ADH）催产素（OT）促进生长发育刺激乳房发育和泌乳促进肾上腺皮质激素合成和释放促进甲状腺激素合成和释放促进卵泡或精子生成促进排卵和黄体生成，刺激孕激素和雄激素分泌刺激黑色细胞合成黑色素收缩血管，促进远曲小管对水重吸收促进子宫收缩，乳腺泌乳第13页下丘脑分泌的主要调节激素激素名称调节的腺垂体激素生长激素释放激素（GHRH）生长激素抑制激素（GHIH)催乳素释放激素（PRRH)催乳素释放抑制激素（PRIH)促甲状腺激素释放激素（TRH)促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促性腺激素释放激素（GnRH)黑色细胞刺激素释放激素（MRH）黑色细胞刺激素释放激素（MRH）GHGH（主要）、TSH、ACTH、PRLPRLPRLTSH（主要）、GH、FSH、PRLACTHFSH、PRLMSHMSH第14页第15页（一）生长激素（GH）生长激素（GH）：是由腺垂体嗜酸细胞合成分泌，由191个氨基酸残基组成的直链肽类激素，相对分子量22KD,释放入血的GH不与血浆蛋白结合，而以游离形式输送到各靶组织发挥作用。GH的生理作用主要是对成年前长骨生长的促进，加速RNA、DNA及蛋白粘多糖合成及软骨细胞分裂增殖，使骨骺板增厚，身体得以长高。第16页第17页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间成人：95umol/L第18页临床意义1、增高：巨人症(gigantism)肢端肥大症(acromegaly)第19页2、降低：垂体性侏儒病因：系儿童期腺垂体GH分泌不足或缺乏，或对GH不敏感所引起。第20页应用评价GH分泌受下丘脑释放的GHRH和GHIH调控，一天内生理变化大，临床应用中要特别注意不同时间段的变化规律和取样时间，若在非脉冲式释放期取样测定，GH水平高低均无多大临床意义，因此不能单凭GH测定做出GH功能紊乱的有关诊断，通常需要进行GH激发试验鉴别垂体性和非垂体性降低。第21页（二）泌乳素（PRL）泌乳素，也叫催乳素，是脑垂体所分泌一种糖蛋白类激素，妇女在怀孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促进乳腺发育与泌乳。泌乳素的分泌是脉冲式的，一天之中就有很大的变化。睡眠1小时内泌乳素分泌的脉冲幅度迅速提高，之后在睡眠中分泌量维持在较高的水平，醒后则开始下降。清晨3、4点钟时血清的泌乳素分泌浓度是中午的一倍。第22页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间成人：400mU/L第23页临床意义生理性增加：运动后、性交、妊娠、产后、吮乳、夜间睡眠、应激状态及月经周期中的分泌期。病理性增加：泌乳素瘤、乳腺肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘脑肿瘤、脑膜炎、肉芽肿等。第24页（三）促性腺激素促性腺激素是指腺垂体分泌的促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）。FSH的主要功能为促进女性卵巢的卵泡细胞的发育和成熟，在男性促进生精管形成和生精作用。LH作用于成熟的卵泡，引起排卵泡生成黄体，还可促进黄体、内荚膜和间质细胞分泌动情素，对于男性，促进睾丸分泌雄性激素。第25页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间成年男性：5-20U/L成年女性卵泡期：5-20U/L黄体期：6-15U/L排卵期：12-30U/L闭经期：20-320U/LFSH第26页参考区间成年男性：5-20U/L成年女性卵泡期：2-30U/L黄体期：0-20U/L排卵期：40-200U/L闭经期：40-200U/LLH第27页临床意义判断下丘脑-垂体-性腺轴功能的常规检查指标两者增高：垂体促性腺激素细胞腺瘤、原发性卵巢衰竭、性腺发育不全、细精管发育障碍、真性卵巢发育不全、真性早熟症儿童等两者降低：继发性卵巢衰竭、垂体性闭经、下丘脑性闭经、不完全性早熟症儿童等。月经中期，LH快速升高刺激排卵，此时快速增加的LH峰称为“LH峰”。第28页应用评价FSH和LH的合成受下丘脑分泌的促性腺激素释放激素的影响，分泌呈脉冲式，血中水平随月经周期发生周期性变化，故临床应用时应注意不同时段发生的生理性变化，多次动态检测更有价值。第29页（四）促甲状腺激素（TSH）TSH是指腺垂体细胞合成和分泌的糖蛋白激素，分子量为30KD，由α和β两个亚基组成，β亚基为其功能亚基。血中甲状腺激素水平的变化，可负反馈地导致TSH水平出现指数级的显著改变。因此，在反映甲状腺功能紊乱上，血清TSH是比甲状腺激素更敏感的指标。现在国内外均推荐以血清TSH测定作为甲状腺功能紊乱的首选筛查指标。第30页（四）促甲状腺激素（TSH）TSH的生理作用是促进甲状腺上皮细胞的代谢及胞内核酸、蛋白质的合成，使细胞呈高柱状增生，促进甲状腺细胞碘的摄取与甲状腺球蛋白的碘化，从而加快甲状腺激素的合成与分泌。TSH的分泌，一方面受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）的调节，另一方面又受到血中T3、T4反馈性抑制影响，二者互相拮抗，组成下丘脑-垂体-甲状腺轴。第31页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间成人：0.2-7mU/L第32页临床意义1、原发性甲状腺功能亢进：T3、T4增高，TSH降低，主要病变在甲状腺继发性甲状腺功能亢进：T3、T4增高，TSH也增高，主要病变在垂体或下丘脑2、原发性甲状腺功能减退：T3、T4降低而TSH增高，主要病变在甲状腺继发性甲状腺功能减退：T3、T4降低，TSH也降低，主要病变在垂体或下丘脑甲状腺甲状软骨峡部正常腺泡甲低甲亢毛细血管基膜储存的激素（胶质）顶端膜（胶质被重吸收）甲状腺解剖部位甲状腺组织生理、病理结构第33页二、甲状腺功能检查甲状腺组织结构第34页第35页甲状腺喉峡部甲状腺激素的结构式第36页甲状腺的运输与代谢：血浆中的T3和T4绝大部分与血浆中的甲状腺激素结合球蛋白(TBG)结合而运输，但只有游离的甲状腺激素才具有生物学活性。T3的主要来源是周围组织中T4在5’位脱碘后生成。正常甲状腺激素总活性的2/3是由T3体现的。如T4在5位上脱碘，则生成反T3,rT3基本没有甲状腺激素的生理活性，但在甲状腺疾病和许多非甲状腺疾病时有病理意义的变化。血液中T3和T4均与血浆蛋白可逆结合甲状腺激素主要是在肝、肾等组织通过脱碘反应而代谢甲状腺激素与血浆蛋白的结合蛋白质T3T4TBG约90%约70%TBPA极少约10%Alb约10%约20%总结合量99.5%99.96%第37页第38页促进生长、发育和组织分化，促进糖、脂、蛋白质的氧化分解，增大耗氧和产热效应，增加机体基础代谢率，对中枢神经系统、神经-肌肉系统、循环系统及造血过程等都有显著作用。体内甲状腺激素的增多或减少都会引起疾病。甲状腺激素对机体的生理作用：1、主要调节系统：下丘脑-腺垂体-甲状腺轴系统。下丘脑分泌TRH→通过垂体门脉系统→腺垂体TSH↑。垂体分泌TSH→促进I-摄取、甲状腺激素合成、贮存和分泌，甲状腺生长发育。TSH刺激后5～10h→T4出现高峰。此外，GH、胰岛素、糖皮质激素对TSH有允许作用。甲状腺激素分泌功能的调节：第39页2、甲状腺激素的反馈性调节：血中游离T4/T3↑→负反馈抑制垂体TSH的分泌(反馈调节)。3、甲状腺的自身调节：食物中含碘量的增减，调节甲状腺细胞摄取和浓缩碘的能力，使腺体保持充足的碘贮备。甲状腺利用的碘↑/↓→改变甲状腺对碘的摄取和利用能力，使甲状腺合成激素量保持一定水平。4、自主神经对甲状腺活动的影响：交感神经兴奋→T4/T3合成↑；副交感神经兴奋→T4/T3合成↓。—TRH+TSH+T4与T3第40页第41页甲状腺疾病的生物化学指标2、血清促甲状腺激素(TSH)4、抗甲状腺自身抗体6、血清甲状腺球蛋白（Tg）甲状腺疾病的生物化学指标1、血清T3和T47、甲状腺功能动态试验2、血清促甲状腺激素3、血清rT36、血清甲状腺素结合球蛋白5、血清甲状腺球蛋白第42页第43页（一）三碘甲腺原氨酸（T3）T3是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的具有生物活性的甲状腺激素，T3在甲状腺总的代谢贡献中约占65%左右，其生物活性为T4的3-5倍。血液循环中，T3主要与甲状腺结合球蛋白结合，仅有少部分（约0.3%）为不结合的具有生理活性的游离部分（FT3），临床上可测定总T3（TT3）和游离T3（FT3）第44页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间TT3：1.34-2.73nmol/LFT3:3.67-10.43pmol/L第45页（二）甲状腺素（T4）T4是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的具有生物活性的甲状腺激素，是血清中含量最高的碘化氨基酸，占血清蛋白结合碘的90%以上。血液循环中，T4主要与甲状腺结合球蛋白结合，仅有少部分（约0.04%）为不结合的具有生理活性的游离部分（FT4），临床上可测定总T4（TT4）和游离T4（FT4）第46页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间TT4：78.4-157.4nmol/LFT4:11.2-20.1pmol/L第47页（三）甲状腺结合球蛋白（TBG）TBG是肝细胞合成的一种α球蛋白，由395个氨基酸残基组成，含有一个甲状腺素结合部位，是血液中甲状腺激素的主要结合蛋白，T4与TBG的亲和力大于T3。TBG的浓度变化可以影响总甲状腺激素的水平，但不影响游离甲状腺激素的水平。测定血清中TBG浓度常用来排除非甲状腺功能紊乱所引起的T3、T4的变化。第48页检测方法化学发光免疫分析法（CLIA）参考区间TBG：12-28mg/L第49页临床意义1、甲亢时血清TBG降低，治疗后随病情缓解逐步，升高并恢复正常；甲减时则相反。2、为排除TBG浓度改变对TT4、TT3水平的影响，可用TT4（ug/L）/TBG（mg/L）的比值进行判断（1）3.1-4.5提示甲状腺功能正常