12_发病机理

第1.2章HIV发病机理中国艾滋病临床培训教材中国疾病预防控制中心性艾中心发病机理2发病机理22学习目标本课程结束时，学员应该能够:描述HIV的病毒学特点描述HIV的复制过程解释人体对HIV产生的免疫学反应发病机理3集体讨论3“艾滋病是种什么样的疾病?”发病机理4HIV与AIDSHIV：人类免疫缺陷病毒主要攻击CD4淋巴细胞，破坏人体免疫功能AIDS:获得性免疫缺陷综合征HIV破坏人体免疫功能导致的严重疾病和机会性感染发病机理4Courtesyof©SliceofLifeandSuzanneS.Stensaas发病机理5HIV/AIDS的研究发展史发病机理5美国首例病例1981定义AIDS19821983-1984分离出HIV1985第一种检测方法1995-1996联合抗病毒治疗发病机理6HIV的结构发病机理6球形HIV核心包膜HIVRNAHIV复制必需酶类核心结构蛋白gp120gp41外包抗原P24p17P7P9反转录酶整合酶蛋白酶与主次要受体结合感染细胞与细胞膜融合发病机理7HIV如何进入细胞内?HIV与主要受体CD4分子结合HIV与次要受体结合(CCR5或CXCR4)HIV与细胞膜融合HIV进入细胞内Copyright©1996MassachusettsMedicalSociety。Allrightsreserved。1234细胞膜融合区域gp120gp41发病机理8HIV的生命周期12逆转录酶HIV附着CD4细胞表面反转录酶将HIVRNA转录为DNAHIVDNA融入人体DNA组合成HIV释放出新的HIV颗粒Copyright:I-TECHHIV进行复制发病机理9HIV病毒学特点反转录酶病毒与宿主基因融合基因多态性高度变异性可长年潜伏在机体细胞内发病机理99CourtesyofCDC成熟HIV颗粒未成熟颗粒发病机理10HIV的理化特性对外界抵抗力较弱对热敏感56℃×30分钟化学消毒剂10%家用漂白粉50%乙醇不敏感紫外线γ射线0.1%福尔马林发病机理11HIV的类型HIV-1全球流行HIV-2西非传播途径相同机会性感染类似HIV-1潜伏期较短可同时感染二者发病机理11发病机理12HIV-1分组和亚型发病机理12M组全球广泛流行A-D，F-H，J，K9个亚型亚型分布有明显地域性(我国B亚型全国流行)不同亚型的发病机理或传播能力不同M组9个亚型N组O组发病机理13分组讨论13“为什么人体不能清除HIV?”发病机理14HIV的变异发病机理14出现多种毒株导致耐药躲避机体免疫反应半衰期2天高度变异性每天复制109发病机理15HIV感染人体的过程粘膜暴露于HIVHIV与CD4细胞融合进入淋巴结(2天)进入血循环(3天)播散脑、脾、全身淋巴发病机理16发病机理1616适应性免疫分泌特异抗体CD4(辅助)细胞CD8(杀伤)细胞B淋巴细胞T淋巴细胞-皮肤，粘膜-细胞-白细胞-巨噬细胞-补体高特异性/记忆细胞固有免疫人体正常免疫应答Copyright:I-TECH发病机理17发病机理1717B细胞辅助T细胞巨噬细胞受感染CD4细胞毒素T细胞杀死CD4图例说明HIV颗粒辅助T细胞细胞毒素T细胞B细胞巨噬细胞细胞核细胞受体HIV抗体(抗体分泌细胞)(CD8)(CD4)人体对HIV的适应性免疫Copyright:I-TECH发病机理18发病机理18HIV导致免疫损伤CD4淋巴细胞数量进行性减少CD4淋巴免疫功能受损免疫系统异常增高的激活状态HIV导致免疫系统受损/AIDS发病机理1919要点(1)HIV首先与CD4细胞主要受体和次要受体结合，然后与细胞膜融合，进入细胞内HIV为反转录酶病毒，融合进入宿主细胞，具有基因多态性和高度变异性，感染后不能清除HIV包括HIV-1和HIV-2两种类型。HIV-1为全球流行。有些人可能会同时感染二者发病机理发病机理2020要点(2)HIV对外界抵抗力较弱，对热和化学消毒剂敏感，但是对紫外线、γ射线等不敏感HIV复制过程包括HIV进入宿主细胞，反转录产生病毒DNA，融合进人体基因，产生新病毒成分，组合和释放新的HIV颗粒HIV导致的免疫病理变化：CD4细胞数量进行性下降与细胞功能受损和异常免疫激活发病机理