临床试验的结局和终点

临床试验的结局和终点(Primary、Secondaryendpoint差别)疾病对于人健康的影响叫结局，英文为outcome；而用于测量结局的指标称为终点，英文endpoint。临床试验设计常讲主要终点（primaryendpoint）和次要终点（secondaryendpoint），实际上就是要设计者根据研究目的确定主要（次要）结局指标(测量/变量)，primary(secondary)outcomemeasure(variable)。而我们有时会混淆上述概念，说成试验的主要结局是什么，次要结局是什么，而实际想表达的是主要结局测量选用的指标是什么。结局是带有方向和判断的结果表达，如恶化、加重或好转，它是通过选择的终点测量比较得出的结果。写标书时应写成primaryendpointis...，secondaryendpointis...,不能写成primaryoutcomeis...和secondaryoutcomeis...其它相关概念，clinicalendpoint（临床终点）,surrogateendpoint（替代终点）,biomarker(BiologicalMarker)（生物标志）。终点有时被我们误解为只是死亡等终极事件，生存分析时要求对事件（event）有明确的定义，即如果发生此事件，该病例的研究即告结束，更常用的表达是failureevent，有时也用endevent，但不是endpoint。Endevent和endpoint翻译时可能会造成混淆。进一步阅读：1.ConsiderationsintheEvaluationofSurrogateEndpointsinClinicalTrials:SummaryofaNationalInstitutesofHealthWorkshop，ControlledClinicalTrials22:485–502(2001)2.DESIGNANDANALYSISOFCLINICALTRIALS.Copyright?2004byJohnWiley&Sons,Inc.Allrightsreserved.临床试验用语主要终点(primaryendpoint)次要终点(secondaryendpoint)判别如下:试验终点1．主要终点(primaryendpoint)：主要终点是判断药物疗效和主要毒副作用最重要的观察指针，也是一项研究主要欲达到的目标或回答的问题。不论机制如何，不论作用于哪个环节，药物治疗最终的目的是降低病死率，提高远期生存率、减少重要的心血管事件和改善生活质量，因此不论治疗药物为哪类或者哪种，评价药物疗效或安全性的终点事件必须基于以上几个方面。现代大规模临床试验必须采用所有原因导致的死亡(all-causemortality)或者总死亡率（totalmortality）作为试验的主要终点，任何药物或者疗法，都不能以增加总死亡率为代价。一种药物在降低心血管死亡的同时，也可能会增加非心脏原因导致的死亡。2．复合终点(compositeendpoint)：如死亡-非致命性心肌梗死-需紧急血运重建和死亡-非致命性心肌梗死-难以控制的心绞痛，也被一些大规模多中心试验采用。但同样应引起注意的是，复合终点中各事件的重要性并不一致；有些事件的判别(adjudication)有时往往带有主观成分，如难治性心肌梗死和急性血运重建。亦可将主要的副作用列入复合终点中，如溶栓疗法的伴随的大出血事件。在一些亚组研究或附属研究(substudy)中，风险和获益(riskandbenefit)、费用和效果(costandeffectiveness)评价成为分析的主要复合终点。3．次要终点(secondaryendpoint)：次要终点的规定不一，可随观察或研究目的不同而有所变化，有些带有很大的主观性，如顽固心绞痛；有的与主要终点在时间方面不同，例如，将治疗30日内死亡或者心肌梗死作为主要终点，将治疗1周内同样的心血管事件作为次要终点；也可是一些替代终点(surrogateendpoint)。替代终点如冠状动脉造影、心律失常的发作、血液动力学变化等有时与主要终点事件如死亡不一致，应引起注意。ps.也有人将终点事件分为疗效终点(efficacyendpoint)和安全性终点(safetyendpoint)；而且疗效终点又可分为主要疗效终点和次要疗效终点。如在抗栓药物对脑血栓栓塞事件影响的研究中，可以将脑血栓栓塞事件作为主要疗效终点，而将因栓致残作为次要疗效终点。终点事件按其重要性和客观性可分为硬终点（hardendpoint）和软终点（softendpoint），如死亡和心肌梗死是硬终点，而难以控制的心绞痛和紧急血运重建等则为软终点。