塞来昔布胶囊说明书--20141127-(西乐葆)

第1页，共25页Version:20141127核准日期：2007年03月06日修改日期：2009年05月27日；2012年01月11日；2012年04月16日；2012年11月06日；2012年12月24日；2013年11月28日；2014年05月26日；2014年11月27日塞来昔布胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用心血管风险塞来昔布可能使严重心血管血栓事件、心肌梗死和卒中的风险增加，其风险可能是致命的。所有非甾体类抗炎药（NSAIDs）可能都具有相似的心血管风险。这种风险可能随药物使用时间的延长而增加。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大(见[注意事项]-警告和[临床试验])。塞来昔布禁用于冠状动脉搭桥术（CABG）围手术期的疼痛治疗。胃肠道风险非甾体类抗炎药，包括塞来昔布，会使严重胃肠道不良事件的风险增加，包括胃或肠道的出血、溃疡和穿孔，其风险可能是致命的。这些事件可以在用药期间的任何时间出现，并且可以没有警示症状。老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。（见[注意事项]-警告）【药品名称】通用名称：塞来昔布胶囊商品名称：西乐葆®CELEBREX®英文名称：CelecoxibCapsules汉语拼音：SailaixibuJiaonang【成份】本品主要成份及其化学名称为：塞来昔布，4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺第2页，共25页Version:20141127化学结构式：CH3NNCF3SNH2OO分子式：C17H14F3N3O2S分子量：381.38【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。【适应症】在决定使用塞来昔布前，应仔细考虑塞来昔布和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标，在昀短治疗时间内使用昀低有效剂量（见[注意事项]-警告）。1)用于缓解骨关节炎（OA）的症状和体征。2)用于缓解成人类风湿关节炎（RA）的症状和体征。3)用于治疗成人急性疼痛（AP）。（见[临床试验]）4)用于缓解强直性脊柱炎的症状和体征。【规格】0.2g【用法用量】在决定使用塞来昔布前，应仔细考虑塞来昔布和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标，在昀短治疗时间内使用昀低有效剂量（见[注意事项]-警告）。骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定塞来昔布治疗的昀低剂量。进食的时间对此使用剂量没有影响。骨关节炎：塞来昔布缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或100mg每日两次口服。第3页，共25页Version:20141127类风湿关节炎：塞来昔布缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为100mg至200mg，每日两次。急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂400mg,必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次200mg。强直性脊柱炎:本品治疗强直性脊柱炎的症状和体征的推荐剂量为每日200mg，单次服用（每日一次）或分次服用（每日两次）。如服用6周后未见效，可尝试每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未见效，应考虑选择其他治疗方法。特殊人群肝功能受损患者：中度肝功能损害患者(Child-PughII级)塞来昔布的每日推荐剂量应减少大约50%。不建议严重肝功能受损患者使用塞来昔布（见[药代动力学]－特殊人群）。【不良反应】在临床对照研究中，已有大约4250例骨关节炎患者，2100例类风湿关节炎患者和1050例术后疼痛患者接受塞来昔布治疗。超过8500例患者接受的每日总剂量达200mg（100mg每日两次或200mg每日一次）或更高，包括400多例患者接受每日总剂量达800mg（400mg每日两次）。约有3900例患者接受上述剂量6个月或6个月以上，其中约2300例患者达一年或一年以上，124例长达2年或2年以上。由于各个临床研究的情况不尽相同，直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当的，而且临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。但是，临床试验中的不良反应信息确实可以为识别不良事件与药物使用的相关性及估计其发生率提供参考。上市前的关节炎对照临床研究中的不良事件：在涉及安慰剂或阳性药物对照的12项临床研究中，不良事件导致的停药率在塞来昔布胶囊组是7.1%，在安慰剂组为6.1%。塞来昔布组昀常见的因不良事件而停药的原因是消化不良和腹痛（在接受塞来昔布治疗的患者中分别为0.8%和0.7%）。安慰剂组0.6%的患者因消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也为0.6%。关节炎对照研究中塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2％的不良事件表1显示了在骨关节炎或类风湿关节炎患者中进行的12项含安慰剂和/或阳性药物对照的临床研究中所有塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2％的不良事件（不论是否与治疗有无因果关系）。由于这12项试验的研究期限不同，这些试验中的患者服用药物的时间不同，所以从这些百分数中不能得到累积发生率。表1:上市前的类风湿关节炎对照研究中塞来昔布胶囊治疗组发生率大于2％的不良事件第4页，共25页Version:20141127塞来昔布安慰剂萘普生布洛芬双氯芬酸(100～200mg每日两次或200mg每日一次)500mg每日两次800mg每日三次75mg每日两次(N=4146)(N=1864)(N=1366)(N=387)(N=345)胃肠道腹痛4.1%2.8%7.7%9.0%9.0%腹泻5.6%3.8%5.3%9.3%5.8%消化不良8.8%6.2%12.2%10.9%12.8%胃肠胀气2.2%1.0%3.6%4.1%3.5%恶心3.5%4.2%6.0%3.4%6.7%全身背痛2.8%3.6%2.2%2.6%0.9%周围水肿2.1%1.1%2.1%1.0%3.5%意外损伤2.9%2.3%3.0%2.6%3.2%中枢和周围神经系统头晕2.0%1.7%2.6%1.3%2.3%头痛15.8%20.2%14.5%15.5%15.4%精神失眠2.3%2.3%2.9%1.3%1.4%呼吸咽炎2.3%1.1%1.7%1.6%2.6%鼻炎2.0%1.3%2.4%2.3%0.6%鼻窦炎5.0%4.3%4.0%5.4%5.8%上呼吸道感染8.1%6.7%9.9%9.8%9.9%皮肤皮疹2.2%2.1%2.1%1.3%1.2%以下为不论是否与治疗有因果关系,发生率小于2%(0.1～1.9%)的不良事件（患者服用塞来昔布胶囊100～200mg每日两次或200mg每日一次)。胃肠道系统：便秘、憩室炎、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃炎、胃肠炎、胃食管反流、痔疮、裂孔疝、第5页，共25页Version:20141127黑便、口干、口腔炎、里急后重、牙齿不适、呕吐。心血管系统：高血压加重、心绞痛、冠状动脉病变、心肌梗死。全身性：过敏加重、过敏反应、乏力、胸痛、囊肿、全身水肿、面部水肿、疲劳、发热、面部潮红、感冒样症状、疼痛、周围疼痛。免疫系统疾病：单纯性疱疹、带状疱疹、细菌感染、真菌感染、软组织感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系统念珠菌病、中耳炎。中枢周围神经系统：腿痛性痉挛、张力亢进、感觉减退、偏头痛、神经痛、神经病、感觉异常、眩晕。女性生殖系统：乳腺纤维腺瘤、乳腺肿瘤、乳房痛、痛经、月经失调、阴道流血、阴道炎。男性生殖系统：前列腺疾病。听力和前庭：失聪、听力失常、耳痛、耳鸣。心率和心律：心悸、心动过速。肝胆系统：肝功能异常、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、门冬氨酸转氨酶（AST）升高。代谢和营养：尿素氮（BUN）升高、肌酸激酶（CPK）升高、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖症、低钾血症、非蛋白氮增高、肌酐增高、碱性磷酸酶增高、体重增加。肌肉骨骼：关节痛、关节病、骨病、意外骨折、肌痛、颈项强直、滑膜炎、腱炎。血小板（出凝血）：淤癍、鼻出血、血小板增多。精神病学：厌食、焦虑、食欲增强、忧郁症、神经质、嗜睡。血液系统：贫血。呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽、呼吸困难、喉炎、肺炎。皮肤及其附属器：脱发、皮炎、指甲病变、光敏反应、瘙痒症、红斑皮疹、斑丘疹、皮肤病变、皮肤干糙、多汗、荨麻疹。给药部位病变：蜂窝组织炎、接触性皮炎、注射部位反应、皮肤结节。特殊感觉：味觉错乱。泌尿系统：蛋白尿、膀胱炎、排尿困难、血尿、尿频、肾结石、尿失禁、泌尿道感染。第6页，共25页Version:20141127视力：视觉模糊、白内障、结膜炎、眼睛痛、青光眼。以下为不论是否与治疗有因果关系,发生率0.1%的其它非常罕见的严重不良反应(在服用塞来昔布患者中,下列严重不良事件极少发生。仅见于上市后病例报道的用斜体字表示。)心血管系统：晕厥、充血性心衰、心室颤动、肺栓塞、脑血管意外、外周坏疽、血栓性静脉炎、脉管炎、深静脉血栓。胃肠道系统：小肠梗阻、肠穿孔、胃肠道出血、出血性大肠炎、食道穿孔、胰腺炎、肠梗阻。肝胆系统：胆石症、肝炎、黄疸、肝衰竭、暴发性肝炎、肝坏死（见[注意事项]-对肝脏的影响)、胆汁淤积、胆汁淤积性肝炎。血液和淋巴系统：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、全血细胞性贫血、白细胞减少代谢：低血糖、低钠血症。神经系统：无菌型脑膜炎、共济失调、自杀、味觉丧失、嗅觉丧失、致死性颅内出血（见[药物相互作用]-华法林）。精神：幻觉。肾脏：急性肾衰、间质性肾炎、肾病综合征、微小病变、低钠血症。皮肤：多形红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮坏死溶解症、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹（DRESS或者过敏综合症）、急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）。全身性：脓毒血症、猝死、过敏样反应、血管性水肿。女性生殖系统：女性生育能力降低（见[孕妇及哺乳期妇女用药]）长期、安慰剂对照腺瘤息肉预防研究中的不良反应：在APC（塞来昔布预防腺瘤试验）和PreSAP（自发息肉状腺瘤预防试验）两项临床研究中，塞来昔布用量为400mg/日至800mg/日，用药时间长达3年（见特别研究-腺瘤息肉预防研究）。部分不良反应的发生率高于上市前的关节炎临床研究（治疗持续12周；参见塞来昔布上市前的关节炎对照临床研究中的不良事件）。对比上市前的关节炎临床研究，塞来昔布治疗发生率较高的不良反应如下：塞来昔布安慰剂第7页，共25页Version:20141127(400～800mg/日)(n=2285)(n=1303)腹泻10.5%7.0%胃食管返流4.7%3.1%恶心6.8%5.3%呕吐3.2%2.1%呼吸困难2.8%1.6%高血压12.5%9.8%肾结石2.1%0.8%在长期息肉预防研究中，塞来昔布治疗组以下不良反应的发生率≥1%，高于安慰剂组，且这些不良反应在上市前的关节炎对照研究中未被报道：感染和侵染：耳部感染。胃肠道异常：憩室、肠易激惹综合征。肌肉骨骼与结缔组织异常：肌肉痉挛。生殖系统和乳腺异常：前列腺炎、良性前列腺增生症。实验室检查异常：前列腺特异性抗原浓度升高。在长期腺瘤息肉预防研究中，塞来昔布治疗组以下不良反应的发生率在0.1%～1%(含0.1%，但不含1%)之间，高于安慰剂组。同时，这些不良反应在上市前的关节炎对照研究中未被报道，或在长期安慰剂对照的腺瘤息肉预防研究中发生频率更高。神经系统异常：脑梗塞。眼异常：玻璃体漂浮物、结膜出血。耳及内耳异常：内耳炎、听觉减退。心脏异常：不稳定性心绞痛、主动脉瓣关闭不全、窦性心动过缓、心室肥大。血管异常：深静脉血栓、血肿。第8页，共25页Version:20141127生殖系统和乳腺异常：更年期症状、卵巢囊肿。实验室检查异常：血钾、血钠浓度升高、血睾丸酮浓度下降、血红蛋白浓度升高。损伤，中毒及操作并发症：上髁炎、肌腱断裂。胃肠道异常：痔出血、排便次数增加。肌肉骨骼与结缔组织异常：腱鞘囊肿。良性、恶性和性质未明的肿瘤：脂肪瘤。精神异常：睡眠障碍。肾脏和泌尿系统异常：夜尿症。呼吸系统、胸部及纵隔异常：发声困难。感染和侵染：丹毒、螺杆菌感染、牙龈感染、伤口感染。随机对照试验数据:一个累积荟萃分析纳入了89个塞来昔布随机对照临床试验，超过38000多名患者使用塞来昔布治疗疼痛或炎症。在本累积性荟萃分析