第四十六节 抗寄生虫药

第四十八章抗寄生虫药Chapter48AntiparasiticDrugs第一节抗疟药Antimalarialdrugs疟原虫生活史和抗疟药的作用环节AbriefintroductionofthelifecycleofthePlasmodium.♀♂♀♂liverinhibitingsporogonycontrollingsymptomerythrocyticcycleschizontpyrimethaminemerozoiteprimaquinecausalprophylaxispreventigtrasmissionprimaquiepreventingrelapse(redicalcure)pyrimethamineschizonttrophozoiteexo-erythrocyticcycleshort-termlatentperiodshort-termlatentperiodookinetechroroquinequniinemefloquineartemisininsalivaryglandgametezygotegutwallsporozoiteoocytstsporozoite♀♂♀♂liverinhibitingsporogonycontrollingsymptomerythrocyticcycleschizontpyrimethaminemerozoiteprimaquinecausalprophylaxispreventigtrasmissionprimaquiepreventingrelapse(redicalcure)pyrimethamineschizonttrophozoiteexo-erythrocyticcycleshort-termlatentperiodshort-termlatentperiodookinetechroroquinequniinemefloquineartemisininsalivaryglandgametezygotegutwallsporozoiteoocytstsporozoite常用抗疟药主要用于控制症状的药物氯喹（chloroquine）甲氟喹（mefloquine）奎宁（quinine）青蒿素（artemisinin）蒿甲醚（artemether）青蒿琥酯（artesunate）双氢青蒿素（dihydroartemisinin）咯萘啶（malaridine）Antimalarialdrugs主要用于阻止复发和传播的药物伯氨喹（primaquine）主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶（pyrimethamine）磺胺类和砜类常用抗疟药Antimalarialdrugs氯喹（chloroquine）NClNHCHCH2CH2CH2NCH3CH2CH3CH2CH3【药理作用】1.抗疟作用（1）有效控制疟疾症状（2）作用快、强和持久2.抗阿米巴原虫作用对肠外阿米巴原虫滋养体有强大杀灭作用3.免疫抑制作用(大剂量)【体内过程】吸收:分布:代谢:排泄:口服吸收快而完全3～5h血药浓度达高峰。广泛分布于肝、脾、肾、肺等组织，脑和脊髓相对较少。在红细胞内浓度比血浆浓度高10～20倍，而感染疟原虫的红细胞内浓度又比正常红细胞内高出约25倍。10％～25％以原形药经肾排泄；氯化铵酸化尿液可加速药物排泄。大部分药物经肝代谢。【不良反应】1.治疗量可引起恶心、呕吐、腹泻及头昏、头痛、皮肤瘙痒、皮疹等反应，停药后可消失。2.长期大剂量用药可引起视力模糊、白细胞减少、心律失常等，严重者可因急性中毒呼吸衰竭而致死。3.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏患者可产生溶血和精神症状。4.本品有致畸作用，孕妇忌用。伯氨喹（primaquine）NCH3ONHCHCH2CH2CH2NH2CH3【药理作用】抗疟作用根治间日疟和卵形疟能阻止疟疾传播不能用于控制症状【体内过程】口服吸收快，2h内血药浓度达高峰，分布广泛，以肝中浓度较高。药物在体内代谢完全，代谢产物由尿中排出，t1/2为3～6h。【不良反应】1.治疗量可致头晕、恶心、呕吐、发绀和腹痛等，停药后可恢复。2.少数特异质患者可发生急性溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。乙胺嘧啶（pyrimethamine）NNH2NNH2CH2CH3Cl【药理作用】抗疟作用1)用于病因性预防的首选药2)作用持久3)控制症状方面奏效慢4)能起到一定的阻止传播作用【体内过程】口服吸收缓慢而完全，4～6h血药浓度达高峰，主要分布在肾、肺、肝和脾等组织。消除缓慢，代谢产物主要经肾排泄，t1/2为3～5天。第二节抗阿米巴病药Drugsusedinthechemotherapyofamebiasis:emetine,diloxanide,etc.哈门氏内阿米巴结肠内阿米巴微小内蜒阿米巴布氏嗜碘阿米巴齿龈阿米巴常用抗阿米巴病药物对肠内、外阿米巴都有效的药物依米丁(emetine)去氢依米丁（dehydroemetine）对肠内阿米巴有效的药物二氯尼特(Diloxanide)卤化喹啉类喹碘方（chiniofon）双碘喹啉（diiodohydroxy-quinoline）氯碘羟喹（clioquinol）Drugsusedinthechemotherapyofamebiasis对肠外阿米巴有效的药物咪唑衍生物甲硝唑(又称灭滴灵，Metronidazole)替硝唑（tinidazole）尼莫唑（nimorazole）奥硝唑（ornidazole）氯喹(chloroquine)依米丁（emetine）NHCH2NOCH3OCH3H3COH3COH5C2【药理作用】抗阿米巴原虫作用1)对溶组织内阿米巴有直接杀灭作用，对滋养体作用强，对包囊作用差。2)能杀灭肠黏膜下层滋养体，消除肠内阿米巴感染症状，但不能根治，停药后复发率高(约50％)或转为慢性，故单用emetine治疗阿米巴痢疾效果差。3)对肠外阿米巴病尤其是阿米巴肝脓肿疗效较好。【体内过程】1)通常采用皮下或肌内注射。2)吸收后主要分布于肝，其次为肺、脾和肾。3)由肾缓慢排泄，连续用药易发生蓄积中毒。【不良反应】1)局部刺激：注射部位可出现肌痛、硬结或坏死。2)心脏毒性：可引起心肌损害、减弱心肌收缩力和传导阻滞，并可引起心动过速、心前区痛、血压下降、呼吸困难和心电图异常。3)神经肌肉接头阻断作用：可引起肌无力、肌痛、肌颤和肌肉僵直等反应，持续时间长，一般在严重不良反应出现前即已出现。二氯尼特（diloxanide）OCOONCH3COCHCl2【药理作用】抗阿米巴原虫作用1)目前最有效的杀包囊药，对无症状或仅有轻微症状的排包囊者疗效较好。2)对急性阿米巴痢疾，单用二氯尼特疗效不佳，用甲硝唑控制症状后再用二氯尼特肃清肠腔内的小滋养体，可有效预防复发。3)对肠外阿米巴病无效。甲硝唑（metronidazole）抗阿米巴作用1)对阿米巴大滋养体有很强的直接杀灭作用。2)对肠腔内阿米巴小滋养体和包囊则无明显作用。抗阴道毛滴虫作用治疗阴道滴虫病首选【药理作用】抗蓝氏贾第鞭毛虫作用1)目前治疗贾第虫病最有效；2)抑制原虫的氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂而死亡。【药理作用】第三节抗血吸虫病和抗丝虫病药Drugsusedinthechemotherapyofschistosomiasisandfilariasis抗血吸虫病药酒石酸锑钾（antimonypotassiumtartrate）吡喹酮（praziquantel）抗丝虫病药乙胺嗪（diethylcarbamazine）伊维菌素（ivermectin）第四节抗肠蠕虫药Drugsusedinthechemotherapyofintestinalhelminthiasis常用抗肠蠕虫药甲苯达唑（mebendazole）阿苯达唑（albendazole）哌嗪（piperazine）左旋咪唑（1evamizole）噻嘧啶（pyrantel）恩波吡维铵（pyrviniumembonate）氯硝柳胺（niclosamide）鹤草酚（agrimophol）1.抗寄生虫药和寄生虫的生活史有什么联系？2．常用抗疟药的药理作用、作用机制有哪些共性和特点？临床应用时应如何选择？复习思考题第48章学习结束END！下一章主菜单前一章