第四十三章抗寄生虫药

药理第四十三章抗寄生虫药药理疟疾（malaria）又名打摆子，是由疟原虫经按蚊叮咬人传播的传染病。疟疾是世界上最严重的虫媒传染病.在所有虫媒传染性疾病中疟疾是发病率和死亡率最高的疾病之一.目前世界仍有90多个国家、24亿人生活在疟疾流行区.每年有5亿人发病,200多万人死亡.我国疟疾的流行和发病情况,据卫生部疟疾专家咨询委员会不完全统计,1999年全国上报的疟疾发病人数约3万例,但漏报相当严重,分析实际病例数在25～30万例.第一节抗疟药药理疟疾是疟原虫所引起由按蚊传播的寄生虫病.特点:寒战→高热→出汗退热贫血脾大良性疟间日疟三日疟恶性疟一、概述药理1.按蚊体内的有性生殖阶段(孢子增殖)2.人体内无性生殖阶段(裂体增殖)(1)原发性红细胞外期(潜伏期)(2)继发性红细胞外期(复发)(3)红细胞内期(发作期)(4)雌雄配子体(传播)乙胺嘧啶氯喹伯氨喹一.疟原虫的生活史药理病因预防药控制症状药控制传播药控制复发药乙胺嘧啶氯喹、奎宁、青蒿素等伯氨喹伯氨喹、乙胺嘧啶疟原虫生活史与药物作用途径药理主要用于控制传播和预防——乙胺嘧啶抗疟药物及其分类主要用于控制症状——氯喹、奎宁、青蒿素、咯奈啶等主要用于控制传播和防止复发——伯氨喹药理药理作用与临床用途1.抗疟作用主要作用于红内期裂殖体，快、强、持久机制：形成DNA-氯喹复合物，干扰疟原虫核酸代谢妨碍疟原虫分解利用血红蛋白，使养料缺乏临床上用于良性疟的急性发作,控制症状,对于良性疟不能根治,能根治恶性疟.2.抗肠外阿米巴病作用对阿米巴痢疾无效3.免疫抑制作用治疗自身免疫性疾病一.主要用于控制症状的抗疟药----氯喹特点作用快---吸收迅速完全效力强---选择性分布于感染性红细胞内持久---储存于肝、脾、骨髓,排泄慢.药理不良反应1.一般反应:治疗剂量不良反应少,主要有头痛、头晕、胃肠道反应等.2.严重反应:大剂量,长时间使用可致视力模糊,失明,少数可致心肌损害、心律失常、阿斯综合症、心跳停止.肝肾损害。孕妇禁用。一.主要用于控制症状的抗疟药----氯喹药理药理作用与临床用途1.对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用.(作用弱,效果差,毒性大)2.主要用于耐药恶性疟,尤其严重脑型疟疾.一.主要用于控制症状的抗疟药----奎宁不良反应金鸡钠反应、心肌、特异质反应、兴奋子宫和抑制CNS金鸡纳树药理青蒿素从中药黄花蒿中提取作用于滋养体膜结构广谱、高效、速效、低毒、复发率高治疗脑疟、耐氯喹恶性疟咯奈啶我国创制治疗脑疟、耐氯喹恶性疟一.主要用于控制症状的抗疟药----药理作用：1、间日疟继发性红外期---抗复发2、各型疟原虫配子母体---抗传播应用：根治间日疟、三日疟恶性疟传播不良反应：自发性溶血高铁血红蛋白症二.主要用于控制复发和传播的抗疟药----伯氨喹杀特异质反应药理急性溶血性贫血、高铁血红蛋白血症二.主要用于控制复发和传播的抗疟药----伯氨喹磷酸戊糖通路基因缺陷伯氨喹（强氧化物）红细胞膜被氧化、破裂Fe3+Fe2+药理作用机制抑制二氢叶酸还原酶3.主要用于控制传播和预防乙胺嘧啶药理作用病因预防作用——抑制原发性红细胞外期控制症状发作——杀灭红细胞内期未成熟裂殖体控制疾病传播——阻止蚊体内配子体生长繁殖不良反应少多为叶酸缺乏药理第二节抗阿米巴病药药理阿米巴生活史药理抗阿米巴病药物分类治疗肠内、肠外阿米巴病甲硝唑替硝唑治疗急性阿米巴痢疾二氯尼特卤化喹啉类治疗肠外阿米巴病依米丁氯喹治疗包囊携带者二氯尼特药理不良反应胃肠、中枢、抑制乙醛代谢、致畸致癌、粒细胞减少.药理作用与临床用途抗阿米巴作用肠内、肠外阿巴米病首选药抗厌氧菌作用防治腹腔、盆腔术后混合感染敏感菌有G-杆菌、G+厌氧芽孢杆菌、G+厌氧球菌抗阴道滴虫病首选药抗贾第鞭毛虫作用最有效甲硝唑（灭滴灵）药理第三节抗肠蠕虫病药肠蠕虫的种类有绦虫、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、姜片虫等肠蠕虫的发病率和抗肠蠕虫药的发展抗肠蠕虫的作用机制及常用药物药理钩虫蛲虫鞭虫姜片虫蛔虫绦虫药理药物主要抗虫谱作用机制不良反应注意事项甲苯咪唑线虫(钩鞭蛲蛔)抑制葡萄糖摄取→ATP↓少蛔虫骚动游走阿苯达唑(肠虫清)线虫绦虫吸虫抑制葡萄糖摄取→ATP↓少脑囊虫治疗注意颅高压哌嗪线虫(蛔蛲)对抗Ach→松弛性麻痹少噻嘧啶线虫(蛔钩蛲)去极化→痉挛性麻痹少不能与哌嗪合用氯硝柳胺各类绦虫(牛肉猪肉等)抑制氧化磷酸化→ATP↓少三步曲防止虫卵逆行常用抗肠蠕虫药药理第四节抗血吸虫病药及抗丝虫病药血吸虫病流行于中国、日本、菲律宾等地。日本血吸虫病在我国长江流域和长江以南十三个省、直辖市、自治区严重流行，是我国危害最严重的寄生虫病。解放后政府开展了大规模的防治工作，流行情况得到基本控制。由于种种原因，近年来我国血吸虫病疫情呈现逐年回升的趋势，疫区范围不断扩大。一、抗血吸虫病药药理血吸虫生活史和血吸虫病特点致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸虫病药的发展史酒石酸锑钾→呋喃丙胺、硝硫氰铵→吡喹酮药理肝硬化主征巨脾腹水门脉高压药理吡喹酮药理作用与临床用途广谱抗吸虫和驱绦虫药1.抗血吸虫病各类血吸虫有效，对各期有效机制：增加虫体内钙，致挛缩、肝移、死亡损伤虫体皮层，造成空泡破裂、吞噬死亡特点：疗程短，不良反应轻，远期疗效好，无蓄积2.抗其他吸虫华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫3.抗绦虫病各类绦虫4.治疗囊虫病不良反应少、短暂，少数EKG可逆性改变药理二、抗丝虫病药丝虫生活史在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫丝虫病的特点淋巴管及淋巴结炎、结缔组织慢性增生常用药物乙胺嗪、依维菌素等药理丝虫生活史药理下肢象皮肿阴囊象皮肿药理乙胺嗪作用机制对马来丝虫作用优于班氏丝虫体外试验无直接杀灭作用体内试验破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微血管内经网状内皮系统拘捕和吞噬大剂量、长疗程直接杀死成虫不良反应药物引起的胃肠反应：恶心呕吐、食欲降低虫体引起的过敏反应：畏寒、发烧、皮疹等