抗寄生虫病药(精)

第二十一章抗寄生虫药主要内容驱肠虫药物抗血吸虫药物抗疟药物理想抗寄生虫药的条件：①能选择性地高效地抑杀寄生虫②对人体安全，无毒副作用抗寄生虫药：指用于杀灭、驱除和预防寄生于宿主体内的各种寄生虫的药物。第一节驱肠虫药物•作用于肠寄生虫——蛔虫、钩虫、蛲虫及绦虫等•作用是将上述寄生虫杀死或驱出体外驱肠虫药的分类哌嗪类咪唑类嘧啶类三萜类酚类一、哌嗪类代表药物为哌嗪（Piperazine）,临床使用其磷酸盐和枸橼酸盐哌嗪枸橼酸哌嗪作用机制：哌嗪具有抗胆碱作用，能阻断虫体的神经肌肉接头处的胆碱受体，从而阻断神经冲动的传导，使虫体肌肉松弛，失去在宿主肠壁的附着力而被排出。二、咪唑类1.咪唑并噻唑（左旋咪唑）2.苯并咪唑（阿苯达唑、甲苯达唑、奥苯达唑）NHNNHOOSNHNNHOOONHNNHOOO左旋咪唑阿苯达唑甲苯达唑奥苯达唑*作用机制左旋咪唑类药物：可选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶，使延胡索酸不能还原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量产生，使虫体肌肉麻痹后，随粪便排出体外。苯并咪唑类药物：①与左旋咪唑相同②通过与寄生虫肠壁细胞胞浆的微管蛋白结合，从而抑制其聚合成微管，最终阻断虫体对多种营养成分和葡萄糖的吸收，导致虫体糖原的耗竭。代表药物：阿苯达唑（Albendazole）性质：本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。溶于大多数有机溶剂，在水中不溶，在冰醋酸中溶解。用途：本品为广谱高效驱虫药，通过抑制虫体对葡萄糖的摄取而使其不能生存和繁殖，对钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫的成虫和虫卵都有抑制作用。注意：一定剂量的阿苯达唑有致畸和胚胎毒性，所以2岁以下儿童及孕妇禁用。体内代谢SNHNNHH3COOCH3SNHNNHH3COOCH3SNHNNHH3COOCH3肝脏OOO阿苯达唑阿苯达唑亚砜阿苯达唑砜（无活性）阿苯达唑的合成NHNNHOOCH3SNHNNHH3COOCH3SNHNNHOOCH3N5NaSCN,AcOH,Cl220-30℃NaS,H2O乙醇，溴丙烷加热回流1.5hHSNHNNHOOCH3农药多菌灵三、嘧啶类奥克太尔（Oxantel）SCH=CHNNCH3HOCHNNCH3CH噻嘧啶（Pyrantel）常用于治疗蛲虫、蛔虫和钩虫作用机制：通过抑制胆碱酯酶，使虫体的神经肌肉强烈收缩并导致痉挛麻痹，使虫体丧失活动能力而被排出体外。四、三萜类代表药物：川楝素（Toosendanin）它是从楝科植物川楝或苦楝树皮、根皮、果实中提取得到的四环三萜类药物，对蛔虫作用最强。五、酚类酚类药物主要为我国科学家从蔷薇科植物仙鹤草根芽中提取的有效成分鹤草酚（Agrimophol）。对绦虫的作用较强，能迅速穿透其体壁，从而使虫体痉挛致死。第二节抗血吸虫药物血吸虫病是血吸虫寄生于人体静脉引起的疾病。是寄生虫病中流行最广、危害人民健康最严重的疾病。主要分为曼氏血吸虫病、埃及血吸虫病和日本血吸虫病三种。在我国流行的血吸虫病为日本血吸虫引起的。血吸虫日本血吸虫（雌雄合抱）血吸虫药物类别一般分为两类：锑剂：酒石酸锑钾、葡萄糖锑铵、没食子酸锑钠等。由于毒性较大，疗程长，必须静脉给药，现已少用。非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰酯等。呋喃丙胺硝硫氰胺NHNO2NCS对血吸虫的幼虫和成虫均有杀灭作用，且对急性血吸虫病或慢性血吸虫病重复感染而有急性症状者，有明显的退热作用。硝硫氰胺是一种广谱抗寄生虫药,用于治疗日本血吸虫病，有较好的效果。但毒副作用较大，主要是对神经系统和肝脏的毒性,后者有时能引起黄疽和转氨酶升高，致使应用受到限制。OCHCHCONHCHCH3CH3NO2代表药物：吡喹酮（Praziquantel）性质：为白色或类白色结晶性粉末，味苦。在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或水中不溶。*用途：吡喹酮对三种血吸虫病均有效，尤其对日本血吸虫的作用突出，具有疗效高、疗程短、毒性低的优点。结构特点：有手性中心，临床使用其消旋体，左旋体活性高于消旋体体内代谢NNOOOHOHNNOONNOOOH尿中代谢物NNOOOHOH血清代谢物吡喹酮吡喹酮经肝脏首过效应后被代谢为羟基化合物，均无活性吡喹酮的制备异喹啉加成氢化缩合环合水解酰化第三节抗疟药物疟疾（malaria）：俗称“打摆子”，表现为阵发性寒战、高热、出汗、脾肿、贫血等。是由已感染疟原虫的雌性蚊子所传播的一种疾病。引起疟疾的疟原虫大约有近百种，主要有3种可在人体引起疟疾：①恶性疟原虫，②间日疟原虫，③三日疟原虫。我国常见为间日疟。疟原虫的生命周期和抗疟药物的作用环有性繁殖无性繁殖第一次叮咬时再次叮咬原发性红细胞外期红细胞内期继发性红细胞外期乙胺嘧啶氯喹、奎宁、青蒿素伯氨喹抗疟药物类别根据化学结构分为：•喹啉类4-喹啉甲醇类、4-氨基喹啉类、8-氨基喹啉类•青蒿素类青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯•嘧啶类乙胺嘧啶、硝喹一、喹啉类抗疟药物1、4-喹啉甲醇类NCF3CF3NHHHO****代表药物为奎宁，是从茜草科植物金鸡纳树皮中提取分离的一种生物碱。甲氟喹奎宁易在2位发生代谢，且代谢物的抗疟作用大大下降，因此，将2位封闭能得到高效抗疟药物甲氟喹，这类药物还有木芴醇和卤泛群。代表药物：奎宁（Quinine）性质：本品为白色颗粒状或结晶性粉末，微风化性。无臭，味微苦，在乙醇、氯仿、乙醚中易溶，微溶于水和甘油。用途：本品用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟，也可用于治疗间日疟。注意：①常致金鸡纳反应，有耳鸣、头痛、恶心、呕吐，视力和听力减退等症状，严重者产生暂时性耳聋②孕妇禁用，奎宁有催产作用，可通过胎盘，引起胎儿听力损害及中枢神经系统、四肢的先天缺损。③少数恶性疟患者使用少量奎宁可发生急性溶血。体内代谢OOCH3OHOH消化道水解喹啉环2位羟基化奎宁环2位羟基化优奎宁奎宁OH奎宁合成路线P470-4712、4-氨基喹啉类代表药物为氯喹，能有效抑制间日疟原虫引起的急性疟疾，对恶性疟原虫和三日疟原虫也有很好的预防和治疗效果。其衍生物哌喹和羟氯喹具有较好的抗疟作用。NClNNNNNClNClNHCH3NCH3CH3NClNHCH3NCH3CH2OH氯喹哌喹羟氯喹**磷酸氯喹性质：本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦，遇光渐变色。在水中易溶，呈酸性，在乙醇、氯仿、乙醚或苯中几乎不溶。NClNHCH3NCH3CH32H3PO4.*有旋光性，临床使用外消旋体磷酸氯喹的合成NClNHCH3NCH3CH3NClNHCH3NCH3CH32H3PO4.NClClH2NCH3NCH3CH3苯酚磷酸4，7-二氯喹啉3、8-氨基喹啉类代表药物：伯氨喹，临床为其磷酸盐性质：本品为橙红色结晶性粉末，。无臭，味苦，易溶于水，呈酸性，不溶于氯仿、乙醚。用途：是治疗间日虐的首选药物，对于处于肝期的恶性疟原虫也有效。注意：不能用于长期治疗，部分个体有可能发生溶血性贫血。体内代谢NNHCH3NH2OCH3NNHCH3COOHOCH3NNHCH3HNOCH3ONNHCH3NH2OHOHNNHCH3NH2OCH3OH主要羧基伯氨喹磷酸伯氨喹的合成P473二、青蒿素类抗疟药物我国科学家于1971年从菊科植物黄花蒿中提取的新型结构的倍半萜内酯，具有十分优良的抗疟作用，是目前用于临床的各种抗疟药中起效最快的一种，但有口服活性低、溶解性小、复发率高、半衰期短等缺点。其衍生物也均有抗疟作用，有双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等黄花蒿青蒿素双氢青蒿素蒿甲醚蒿乙醚青蒿琥酯青蒿素简介及其抗疟机理性质：青蒿素(Artemisinin)为无色针状的结晶，化学分子式为C15H22O5,分子量282.3,溶点156～158℃。主要用途：①抗疟②抗病原微生物③解热④抗白血病抗疟作用机制：通过它与疟原虫中的高铁成分结合后，发生化学反应，产生可以破坏细胞膜的“自由基”，从而使单细胞疟原虫死亡。青蒿素构效关系三、嘧啶类抗疟药物ClH2NH3CH2CNH2ClClNNNNONH2NH2乙胺嘧啶硝喹乙胺嘧啶和硝喹均是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻断疟原虫二氢叶酸转化为四氢叶酸，阻碍核酸合成，从而抑制疟原虫繁殖。谢谢