抗寄生虫药 (2)

第四十一章抗寄生虫药第一节抗疟药抗疟药是一类用来预防或治疗疟疾的药物。疟疾的特点与分类寒战→高热→出汗退热良性疟间日疟三日疟恶性疟无迟发型红细胞外期疟原虫的生活史分为两个阶段有性生殖阶段无性生殖阶段病因预防药控制症状药控制传播药控制复发药乙胺嘧啶氯喹、奎宁、青蒿素等伯氨喹伯氨喹、乙胺嘧啶常用抗疟药及其分类1.主要用于控制疟疾症状的抗疟药：氯喹、奎宁、青蒿素等2.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药：伯氨喹3.主要用于疟疾预防的抗疟药：乙胺嘧啶、磺胺类氯喹药理作用与临床用途1.抗疟作用主要作用于红内期裂殖体，快、强、持久控制疟疾症状的首选药物2.抗肠外阿米巴病作用3.免疫抑制作用治疗自身免疫性疾病不良反应与注意事项1.长期大量应用：角膜浸润→视力模糊、视力障碍2.过敏反应：皮疹，粒细胞减少奎宁抑制CNS和心肌、兴奋子宫金鸡钠反应、特异质反应治疗脑疟、耐氯喹恶性疟青蒿素从中药黄花蒿中提取作用于滋养体膜结构复发率高治疗脑疟、耐氯喹恶性疟伯氨喹药理作用作用良性疟继发性红外期和配子体根治间日疟和控制传播。不良反应毒性大，少数人特异质反应：发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重的毒性反应。是稳定红细胞膜和使血红蛋白处于还原状态所必需先天性G6PD缺乏的病人不能迅速补充NADPH，导致GSH缺乏不能保护红细胞膜而溶血。另一方面引起高铁血红蛋白血症。处理：出现溶血——停药，轻者可恢复重者输血输液，静滴NaHCO3、激素MHB（高铁血红蛋白血症）——静注亚甲兰1~2mg/kg，或大剂量Vit.C乙胺嘧啶药理作用机制抑制二氢叶酸还原酶病因预防作用——抑制原发性红外期预防症状发作——杀灭红内期未成熟裂殖体，对已成熟裂殖体无效。控制疾病传播——阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖。不良反应与注意事项长期大量应用可引起巨幼红细胞贫血：宜补四氢叶酸，补叶酸无效误服中毒：服用大剂量可引起恶心、呕吐、发热、惊厥或死亡注意妥善保管好药品，因本品味香甜，易被儿童误作糖果大量食用，造成急性中毒甚至死亡。耐药性：疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性，与磺胺类或砜类合用对叶酸代谢起到双重阻断作用，增强疗效，又可减少抗药性的产生。第2节致病性阿米巴原虫在人体内有两种形态：包囊和滋养体。大滋养体在肠腔破坏肠壁，形成阿米巴肠炎和阿米巴痢疾等肠道内阿米巴病；随血液侵入肝、脑、肺等组织，形成阿米巴肝脓肿、脑脓肿和肺脓肿等肠外阿米巴病。抗阿米巴病药物分类治疗肠内、肠外阿米巴病甲硝唑替硝唑治疗肠内阿米巴病卤化喹啉类某些抗生素治疗肠外阿米巴病依米丁氯喹治疗包囊携带者二氯尼特（一）抗肠内、肠外阿米巴病药——甲硝唑药理作用与临床用途抗阿米巴作用肠内、肠外阿米巴病首选药抗厌氧菌作用敏感菌有厌氧性G-杆菌、G+厌氧芽孢杆菌、G+厌氧球菌防治腹腔、盆腔术后混合感染抗阴道滴虫病特效药抗贾第鞭毛虫作用最有效不良反应粒细胞减少、抑制酒精代谢、致畸（二）抗肠内阿米巴病药卤代喹啉类：喹碘仿、双碘喹啉、氯碘喹啉口服吸收较少，在肠腔内浓度较高，杀灭肠腔内的滋养体用于轻型、慢性阿米巴痢疾及无症状排包囊者。与甲硝唑、依米丁合用可提高根治率。长期应用可引起严重的视觉障碍，故许多国家禁止其应用。二氯尼特（diloxanide）又名安特酰胺糠酸酯直接杀灭阿米巴原虫及包囊，是目前最有效的杀包囊药。用于无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良好疗效。对急性阿米巴痢疾，用甲硝唑控制症状后，用二氯尼特可控制症状复发。（三）抗肠外阿米巴病药1.口服后肝中浓度比血浆浓度高数百倍，而肠壁分布量少。2.能杀灭组织内阿米巴滋养体3.用于甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿、肺脓肿等，可与甲硝唑交替使用，防止耐药菌株的出现。氯喹血吸虫生活史血吸虫病特点致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸虫病药的发展史酒石酸锑钾→呋喃丙胺、硝硫氰铵→吡喹酮第3节吡喹酮药理作用与临床用途广谱抗吸虫和抗绦虫药1.抗血吸虫病各类血吸虫有效，对各期有效机制：增加虫体内钙，致挛缩、死亡特点：具有高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、远期疗效好，无蓄积等优点，是抗血吸虫病的首选药，2.抗其他吸虫华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫3.抗绦虫病各类绦虫不良反应不良反应少而且轻微、短暂1.可有轻度腹部不适、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、嗜睡等。服药期间应避免驾车和高空作业。2.偶见发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌痛等，与虫体死亡后释放异体蛋白有关。3.少数可出现心电图异常。孕妇禁用。