28乙型肝炎病毒

乙型肝炎的相关知识乙型肝炎(简称乙肝)呈世界性流行，但不同地区HBV流行的强度差异很大。据世界卫生组织报告，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)。22020/1/18我国属HBV高流行区目前我国HBsAg总阳性率7.18%5岁以下儿童0.96%，农村高于城市，南方高于北方，西部高于东部接种与未接种乙肝疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%。我国流行的HBV血清型主要是adrq+和adw2，少数为ayw3（主要见于新疆、西藏和内蒙古）；基因型主要为C型和B型。32020/1/18HBV感染的分布42020/1/18乙型肝炎病毒概况•1963年首先在澳大利亚土著人血清中发现，称为澳抗•1968年称为肝炎相关病毒•1970年Dane发现HBV病毒颗粒，称Dane颗粒•1983年将HBV归为嗜肝病毒科52008-5-19•第一个WORLDHEPATITISDAY•AmInumber12?•全球每12人中就有一个是乙肝或丙肝病毒携带者62020/1/18乙型肝炎病毒（HEPATITISBVIRUS）•形态结构：乙肝患者血清中发现3种相关颗粒•小球形颗粒：HBsAg不含核酸•管形颗粒：小球形颗粒串连成•大球形颗粒：为完整的病毒颗粒，具传染性（DANE颗粒）:DNA、逆转录酶72020/1/18HBV82020/1/18HBV形态结构大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒92020/1/18乙肝病毒的三种颗粒小球形颗粒大球形颗粒（Dane颗粒）管形颗粒102020/1/18Dane颗粒•形态：球形，42nm•核心：环状双股不完全闭合的DNA和DNA聚合酶•内衣壳：20面体立体对称，直径28nm，表面为HBcAg；HBeAg也产生于内衣壳•外衣壳：相当于病毒包膜，包膜蛋白包括HBsAg，前S1，前S2•是完整的HBV颗粒，具有感染性112020/1/18Dane颗粒大球形颗粒:又称Dane颗粒，是完整的HBV122020/1/18HBV的小球形颗粒小球形颗粒:是病毒组装后过剩的衣壳蛋白132020/1/18HBV的管形颗粒管形颗粒：由小球形颗粒串连而成142020/1/18HBsAg的基本亚型Dane颗粒、小球形颗粒和管状颗粒均含HBsAg，其中有共同的抗原a及抗原d/y和w/r两对抗原决定簇，据此HBsAg分为adw、ayw、adr和ayr4个主要基本亚型。我国东南沿海地区以adr为主。广西以adw型多见，西藏以ayw型占优势。a抗原性较强，乙肝痊愈患者的血清抗体以抗a抗体为主，各亚型间有一定的交叉免疫。152020/1/18乙肝病毒的基因基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。•短链：为正链，长度是长链的50％～100％•长链：为负链，含HBV全部遗传信息S基因区：编码HBsAg、前S1抗原、前S2抗原C基因区：编码HBcAg、HBeAgP基因区：编码DNA多聚酶X基因区：编码HBxAg(可能与肝癌发生有关)162020/1/18乙肝病毒的复制方式吸附、穿入肝细胞脱壳转译外衣壳蛋白转译内衣壳蛋白前基因组复制子代核酸组装释放172020/1/18HBV的抗原组成表面抗原HBsAg:•HBsAg以三种不同形式存在于血液中•HBsAg是感染HBV的重要标志，具有传染性标志之一•HBsAg刺激机体产生抗体，抗-HBs是一种保护性抗体，是HBV感染终止，具有免疫力的标志•抗Pre-S1和抗Pre-S2比抗HBs出现早，也是HBV复制减弱或将被清除的标志182020/1/18e抗原HBeAg•存在于Dane颗粒中•一般仅见于HBsAg阳性血液中•是病毒复制活跃及传染性强的重要标志•抗HBe与抗HBs如同时出现，表示HBV复制减少，仅维持1-2年；抗HBe长期存在，提示HBVDNA与宿主DNA整合•Pre-C区基因突变，HBeAg可转阴而HBV复制活跃，甚至病情加重192020/1/18核心抗原HBcAg•存在于Dane颗粒中•存在于受感染的肝细胞核内,血液中HBV颗粒经处理后可检出HBcAg和HBVDANP,HBV复制的标志•抗-HBc出现于“窗口期”•临床上一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc（IgM、IgG）202020/1/18■血清抗HBc出现于“窗口期”■IgM型抗HBc只见于乙型肝炎急性期和慢性肝炎急性发作期，有鉴别诊断意义■IgG型抗HBc出现较迟，持续多年，低滴度抗HBc是过去曾经感染的标志，高滴度则提示HBV有活跃复制■低水平HBV感染时可出现单独抗HBc阳性212020/1/18致病性•传染源：病人和HBV携带者•传染性强：10-6—10-7ml含病毒的血液•传染方式多样：HBV主要经血和血制品、母婴、经破损的皮肤和黏膜及性接触传播222020/1/18HBsAg抗HBs抗HBc(IgG)抗HBeHBeAg03月5月8月1年5年乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（隐性感染）HBsAg抗HBc(IgG)抗HBe03月1年10年20年30年HBeAg乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（慢性持续性肝炎）机体免疫状态与HBV感染的转归•免疫功能正常－－隐性感染或急性乙肝，病毒被清除•免疫低下－－慢性乙肝•免疫过强－－暴发性肝炎•免疫耐受－－HBV无症状携带252020/1/18临床特点1.潜伏期：2～6个月急性感染慢性乙型肝炎肝硬化肝癌死亡慢性携带者痊愈肝硬化痊愈死亡静止性肝硬化2.临床类型：262020/1/18微生物学检查与防治•微生物学检查•乙型肝炎抗原抗体的检测HBV五项指标HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc•血清HBVDNA检测272020/1/18HBV抗原抗体检测的应用•乙型肝炎的诊断•判断传染性•判断预后•筛选献血员•检测疫苗接种效果•流行病学调查282020/1/18病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+----HBV感染或无症状携带者++---急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者++--+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+--++急性感染趋向恢复（“小三阳”）--+++既往感染恢复期--++-既往感染恢复期----+既往感染--+--既往感染或接种过疫苗HBV变异与病情判断能力HBV某些位点的变异可导致抗原表达减弱或缺失，致使目前的试剂难以检测出抗原，形成病情判断错误。302020/1/18S基因变异HBsAg阴性的HBV感染者：124、131位氨基酸改变和122-124氨基酸之间的插入变异可改变a抗原决定簇的构型，从而改变HBsAg的抗原性，编码出异型HBsAg，不能被现行试剂检出。HBsAg、HBsAb同时阳性：145、141、126和133位氨基酸改变，常规试剂仍可检出HBsAg，但可能削弱或改变了HBsAg的免疫原性，使高效价乙肝免疫球蛋白或接种疫苗诱生的HBsAb难与变异株的HBsAg结合。312020/1/18C基因变异HBeAg阴性：前C区1896位变异与C区启动子1762、1764位变异不能产生HBeAg。但并不反映HBV复制减轻或消失，反之，因仍有HBV变异株的存在和复制，不能认为患者已进入恢复期。322020/1/18X基因变异HBV标志物全部阴性的HBV变异株感染：1770-1777位8个碱基的缺失变异，可影响核心基因启动子和增强因子II，产生翻译终止密码，使X蛋白C端截去20个氨基酸，导致HBV复制和表达抑制，出现HBV标志物全部阴性的HBV变异株感染。332020/1/18防治原则•控制传染源，切断传播途径•人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程)•人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（HBIg）342020/1/18防治原则•基因工程疫苗（优点）效果•出现抗-HBs的阳性率80.3%-96.2%352020/1/18BeclonedYeastInlargefermentersHBsAgproteinvaccineFirstrecombinantantigenvaccineHepatitisBvaccineHBsAgPurifiedinduceProtectiveantibodies362020/1/18IfyouhaveneverhadhepatitisB,youcanget3shots......andgetlonglastingprotection.321HepatitisBcanbeprevented!372020/1/186monthsoldHepatitisBVaccineBabyShotsforHepatitisBifthemotherhasHepatitisB1-2monthsoldHepatitisBVaccine+BirthH-BIGHepatitisBVaccine382020/1/18抗乙肝病毒治疗核苷类及核苷类似物药物拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦替比夫定替诺福韦酯干扰素短效干扰素长效干扰素2020/1/18