090810-11 (安博维)与代文的比较

高血压伴2型糖尿病肾病的治疗主要内容流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比中国高血压治疗现状中国18岁以上人群中，高血压的发病率是18.8%，达1.6亿知晓率治疗率控制率中国居民营养与健康现状2004年10月12日=8646&seq=06%25%30.2%0%10%20%30%40%50%12004中国居民营养与健康现状调查24thbrandtracking,2007Apr高血压患病人数：1.6亿接受治疗的高血压人数：4,000万25%136.09%2城镇高血压人数：1,444万13.2%高血压伴糖尿病/肾病人数：191万中国总人口：13亿18岁以上居民高血压的患病率为18.8%1A.Y.T.Wu,N.C.T.Kong,F.A.deLeon,C.Y.Pan,etal.Diabetologia(2005)48:17-26．临床蛋白尿18.8％17.3％42.9％39.8％MAUn=6,8010％20%40%60%亚洲中国MAPS研究：亚洲2型糖尿病高血压患者中蛋白尿患病率高n=2,473KidneyInternational(2006)69，2057-2063临床蛋白尿10％12％43％39％MAUn=24,1510％20%40%60%全球亚洲DEMAND研究：2型糖尿病患者的MAU患病率高主要内容流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比血管紧张素I血管紧张素原(肝脏)AT1AT2血管紧张素IIACEIAT1受体拮抗剂肾素抑制剂缓激肽羧氨酸胃促胰酶阻断RAS系统局部的血管紧张素II分泌不依赖于血管紧张素转换酶AT1和AT2受体的作用血管收缩血管增殖醛固酮分泌心肌细胞增殖交感神经活性增加血管舒张抗增殖细胞凋亡AT1AT2血管紧张素II活性代谢物YesNoNoNoYes生物利用度(%)302560-8040-6015半衰期(h)6-96-911-15245-9食物影响CmaxCmaxNoneCmaxNone蛋白结合力(%)99.894-9790-9299.599清除途径胆道(%)6579809840肾脏(%)352120260氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦替米沙坦坎地沙坦BurnierM.BloodPressure2001;10(Suppl1):6ARBs的药代学比较安博维在健康人体中的分布*Percentoftotalrecovery生物利用不受食物影响无需生物转化代谢产物90%蛋白结合率10%游离分布容积V93=53-93L78%22%Excretion60％～80％生物利用度Plasma每天一次－24小时平稳降压Longerhalf-life(11–15hours)12thancandesartan(9hours),losartan(2hours;activemetabolite6-9hours),valsartan(6hours)13主要内容流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比高血压和糖尿病是引起ESRD的主要原因UnitedStatesRenalDataSystem.USRDSAnnualDataReport:AtlasofEnd-StageRenalDiseaseintheUS.2002.糖尿病45%高血压27%其他*15%Glomerulonephritis8%不知道/失访5%IRMA2研究：安博维显著降低临床蛋白尿发生危险0510152003612182224随访时间(月)患者比例（%）对照组安博维®150mg安博维®300mgRRR70%P0.0015.2%9.7%14.9%70%ParvingH-H,etal.NEnglJMed2001;345:870-878.16IRMA2研究：安博维使34%患者尿白蛋白排泄率恢复正常ParvingH-H,etal.NEnglJMed2001;345:870-878.安博维403020100对照组(n=201)150mg(n=195)300mg(n=194)243421P=0.006IDNT研究：安博维显著降低主要终点发生危险0025507512243648安博维®300mg组（n=570）氨氯地平10mg组（n=567）随访时间（月）对照组（n=569）VS安博维®20%p＝0.02*主要终点：血清肌酐升高达2倍、终末期肾病或各种原因引起的死亡与氨氯地平相比，安博维®降低到达主要终点的危险性23%,p=0.006治疗时间:2.6年到达主要终点*的患者比例（％）LewisEJ,etal.NEnglJMed(《新英格兰杂志》).2001;345:851-860.60MARVAL研究结果显示：代文只有使用到320mg才能降低尿蛋白排泄率57％-25*-57*-66*†-70-60-50-40-30-20-10030周时尿蛋白排泄率变化%缬沙坦160mgn=130缬沙坦320mgn=130缬沙坦640mgn=131和基线相比，尿蛋白排泄率的平均变化百分数(%）*P0.001和基线相比Log转化的协方差分析结果†P=0.046(640mgvs160mg)来自分层协方差分析结果Hollenberg,NK,etal.Circulation2006;114(SupplII):61(426)SteenAndersen,etal.DiabetesCare.2003;26:3296-3302.IRMA2研究：安博维300mg可降低尿蛋白排泄率60％并且24+1个月停药后仍显示出很好效果UAE变化(%)安博维®150mg对照组安博维®300mg-75-55-35-15-5525369121518212424+10月P0.01-34%-60%-45%来自FDA的郑重警告“Renalfunctionismeasuredbytheoccurrenceofdoublingofserumcreatinineorendstageofrenaldisease(needfordialysisorkidneytransplantation)”确定肾功能丧失的指标是血肌酐翻倍或发生终末期肾病，即需要透析或肾移植“FDAisnotawareofsubstantialevidenceorsubstantialclinicalexperiencedemonstratingthatreducingurinealbuminexcretion,progressivelyloweringUAER,orreturningpatientstonormalalbuminlevelswilldelayprogressiontoESRD”FDA目前尚不知道有任何证据或临床经验可以证明：尿蛋白排泄的下降，或者进行性的降低尿白蛋白排泄率，或者使尿蛋白水平恢复正常，能延缓ESRD的进程“Diovanhasnotbeenshowntobeeffectiveinpreservingrenalfunctionindiabetics.”缬沙坦未能显示出具有对糖尿病患者的肾脏保护作用FDA:—FDA这是SFDA批准的首个,也是唯一的高血压合并２型糖尿病肾病的ARB治疗药物新适应症是基于大规模临床试验－－PRIME研究PRIME研究是在高血压合并2型糖尿病伴MAU或糖尿病肾病患者中进行的一项里程碑式的研究。证实了安博维300Mg对高血压合并2型糖尿病肾病拥有全程的肾保护作用主要内容流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比ARBs降压疗效的荟萃分析43项研究，11281例SBP(mmHg)DBP(mmHg)Losartan8.05.5Valsartan7.54.0厄贝沙坦10.06.5Telmisartan9.56.0Candesartan10.06.0ConlinPR,etal.JClinHypertens.2000;2:253-257安博维——强效降压的ARBBP/Baseline(mmHg)irbesartan150mgvalsartan80mgSelfMeasurement(Morningvalues)ABPM(Trough)OfficeMeasurement(Trough)ADBPASBP(P0.01)(P0.01)(P0.01)(P0.01)-12-8-40(P=0.035)(P0.01)DBPSBPSBPDBP-16-12-8-40ManciaGetal.BloodPressMonit.2002;7:1-8*8weekstudyΔ2.5(66%)Δ3.2(46%)Δ3.2(44%)Δ6.2(62%)-10.5-16.2-7.3-10.0-6.3-10.2-3.8-7.0-4.8-7.5-6.7-11.6Δ1.9(40%)Δ4.1(55%)1009080706050403020100Patients(%)TreatmentGroupsN1156=78196907355646335320/CTZ320160/HCTZ1608080/12.5Placebo7.013.124.24.816.732.63.133.351.417.932.848.425.856.474.622.535.754.245.267.184.82wk4wk8wkWeirMR,etal.AmJHypertens2007;20:807缬沙坦剂量对降压疗效的影响达标率和达标时间60708090100504030201000714212835424956DurationofTreatment(days)PatientsAchievingGoal(%)Valsartan320/HCTZValsartan160/HCTZValsartan320Valsartan/HCTZ80/125Valsartan160Valsartan80PlaceboWeirMR,etal.AmJHypertens2007;20:807缬沙坦不同剂量对降压疗效的影响降压治疗的最大益处来自降压本身常规剂量安博维降压疗效显著优于代文已有小规模循证医学证据证实安博维的心脏保护作用，大规模临床结果即将公布。代文只有用到320MG才显示出和安博维相似的降压效果和保护作用。主要内容流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比安慰剂(n=641)安博维(n=1965)246810%病人0头痛头晕疲乏水肿咳嗽性功能障碍忧抑失眠安慰剂对照临床试验中的药物不良事件9个安慰剂对照研究的汇总资料PouleurHG.AmJHypertens.1997;10(part2):318S-324S.停药不良事件差于安慰剂(%)优于安慰剂(%)1512963-3-6-9-12-1575mg150mg300mg扣除安慰剂作用的不良事件和不同剂量安博维的停药率PouleurHG.AmJHypertens.1997;10(part2):318S-324S.不同的降压药不良反应的发生率1、ACEI：咳嗽的发生率约20%。2、b-阻断剂：无力的发生5-8%、心动过缓发生18%、阳痿5%。3、钙离子拮抗剂：水肿的发生15-20%。4、利尿剂：低钾的发生5-20%、痛风的发生5-20%5、甲基多巴：水肿的发生30%6、莫索尼定：嗜睡的发生20-30%使用代文想达到安博维同等的疗效吗？您如果愿意只需要花相当于安博维倍的钱就可以了！！！OK！2.5安博维®300mg糖尿病肾病的有效维持剂量FDA推荐：在糖尿病肾病患者中，安博维®的使用剂量为300mg。SFDA推荐：在患有2型糖尿病的高血压患者中，治疗初始剂量应为0.15g，每日一次，并可增量至0.3g，每日一次，作为治疗肾脏疾病较好的维持剂量。经FDA批准安博维使用说明书经SFDA批准安博维使用说明