免疫细胞

第八章免疫细胞免疫细胞第二节淋巴细胞（重点）第一节造血干细胞（掌握）第三节抗原提呈细胞（掌握）泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞第一节造血干细胞造血干细胞（hemotopoieticstemcell）又称多能干细胞（multipotentstemcell）存在于造血组织中，一切血细胞的原始细胞；具有多潜能性，即自身复制和分化两种功能胚胎末期——出生后骨髓成为造血干细胞的主要来源一、造血干细胞的特性1.造血干细胞的起源与形态2.造血干细胞的表面标志HSC两种表面标志SCFCD34CD117淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞二、造血干细胞的分化红细胞血小板肥大细胞粒细胞巨噬细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞巨核细胞单核细胞B细胞第二节淋巴细胞一、T淋巴细胞1.T细胞在胸腺内的发育2.T细胞主要表面分子3.T细胞的亚群与功能2.T细胞主要表面分子•（1）、T细胞表面受体•（2）、T细胞表面抗原（1）、T细胞表面受体①T细胞抗原受体（Tcellantigenreceptor，TCR）CD3TCR-CD3复合物——非共价键结合的复合物CD3识别转导信号+②绵羊红细胞受体（CD2分子）•配体:抗原提呈细胞（APC）表面或靶细胞表面的LFA-3（CD58）•作用：促进T细胞活化；T细胞与抗原提呈细胞（APC）或靶细胞之间的黏附③有丝分裂原（mitogen）受体是淋巴细胞多克隆激活剂能刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂有丝裂原：非特异性免疫刺激剂④细胞因子受体•IL-1R•IL-2R•IL-4R（2）、T细胞表面抗原①CD4andCD8（T细胞共受体）CD8CD4abTCRabTCRAgpeptideHLA-IAgpeptideHLA-II既加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用，又参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导CD4是HIV受体②CD3moleculeδεεζζ或δεεζ胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号③CD28（协同刺激受体）•表达细胞：表达在静止或活化的T细胞表面，IgSF•配体:抗原提呈细胞（APC）表面B7-1（CD80）或B7-2（CD86)•作用：T细胞活化第二信号（协同刺激信号），使T细胞充分活化④CD40配体（CD40L，CD154）——协同刺激分子ligand表达细胞：活化的T细胞配体：APC或B细胞表面的CD40分子主要作用：与B细胞的CD40结合，促使B细胞活化，增殖1.T细胞在胸腺内的发育被膜皮质髓质小叶（1）胸腺微环境胸腺基质细胞胸腺细胞（2）T细胞在胸腺内的发育①早期T细胞的发育双阴性细胞（doublenegativecell）双阳性细胞（doublepositivecell）②阳性选择（positiveselection）双阳性细胞（doublepositivecell，DP）单阳性细胞（singlepositivecell，SP）不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高上皮细胞MHCI/II凋亡与自身MHC分子以适当亲和力结合CD4+TCD8+T与自身MHC有适当亲和性的DP细胞克隆保留并分化为SP细胞TCRCD4+CD8+CD3DP细胞获得MHC限制性③阴性选择（negativeselection）获得MHC限制性②阳性选择（positiveselection）高亲和力TCR与自身MHC分子+自身抗原肽结合自身反应性T细胞克隆清除或克隆不应答不与自身MHC+自身抗原结合的T细胞，发育成熟CD8+T树突状细胞CD4+T获得自身耐受与外源性抗原的T细胞巨噬细胞初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞分类γδT细胞αβT细胞按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞CD4+T细胞按功能不同效应性T细胞按对抗原应答所处状态不同3.T细胞的功能与亚群调节性T细胞调节性T细胞效应性T细胞细胞毒性T细胞（Tc或CTL）（cytoxoxicTlymphocyte）辅助性T细胞（Th）（helperTcell）抑制性T细胞（Ts）（SuppressorTCell）迟发型超敏反应T细胞（TDTH）（delayedtypehypersensitivityTlymphocyte）CD4+T细胞CD4+/CD8+T细胞CD8+T细胞CD4+/CD8+T细胞CD4CD2+CD3+CD4+CD8-T细胞识别抗原：受MHC-II分子限制CD4+T主要为Th细胞CD8CD2+CD3+CD4-CD8+T细胞识别抗原：受MHC-I分子限制CD8+T主要为TC细胞炎症反应迟发型超敏反应诱导B细胞增殖分化速发型超敏反应CD4+Th细胞大剂量X射线导致T、B淋巴细胞被杀死植入T细胞无抗体产生植入B细胞少量抗体产生植入T、B细胞大量抗体产生CD8+T细胞Tc细胞（细胞毒性T细胞，cytotoxicTlymphocytes—CTL）•Ts细胞（抑制性T细胞，SuppressorTCell）•抑制其它免疫细胞（TH、B）的活性，防止机体产生过高的免疫应答初始T、效应T、记忆T细胞（Tm）初始T效应T记忆T未接触过AgAPC高亲和力IL-2R再次应答根据对抗原的应答及活化状态T细胞简历•籍贯：骨髓•第2故乡：胸腺•成长史：阳性选择（MHC限制性）和阴性选择（自身耐受）•活动场所：外周免疫器官•外貌标志：TCR、CD3•学历：双学位[①、CD分子—CD3、CD4、CD8、CD2、CD28、CD40L(CD154)；②、表面受体—TCR、有丝分裂原受体、细胞因子受体]•家族成员：特别多（ThTc/CTLTsTDTHTm等）•特长：免疫应答的主力军•主攻：细胞免疫二、B淋巴细胞1、B细胞的个体发育2、B细胞的表面分子3、B细胞亚群的分类及功能造血干细胞中枢免疫器官前B细胞克隆禁忌IgMIgD遇到抗原活化为浆细胞分泌各种IgIgMYYIgD消失克隆死亡接触自身抗原YY1.B细胞的个体发育不接触抗原抗原非依赖阶段抗原依赖阶段B细胞的发育过程2.B细胞表面分子直接识别天然构象的抗原分子（1）、B细胞表面受体①B细胞抗原受体（Bcellantigenreceptor，BCR）BCR复合体:IgaIgbITAMBCRIgaIgbCD79aCD79b识别Igα和Igβ（CD79a和CD79b）转导信号+②补体受体CR1（CD35）：C3b、C4bCR2（CD21）：C3dEB病毒（Epstein-Barrvirus）③有丝分裂原受体是淋巴细胞多克隆激活剂能刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂有丝裂原：非特异性免疫刺激剂④细胞因子受体（2）、B细胞表面抗原①MHC抗原CD79a和CD79b（Igα和Igβ）②B细胞分化抗原（CD分子）CD19/CD21/CD81（B细胞共受体）CD40（协同刺激受体）•表达细胞：表达于成熟B细胞•配体：T细胞的CD40L•作用：B细胞活化第二信号（协同刺激信号），活化过程中最重要的辅助分子，使B细胞充分活化（CR2）CD80（B7，现称B7.1）和CD86（B7.2）——协同刺激分子表达细胞：CD80——B细胞，CD86——活化的B细胞配体：T细胞表面的CD28分子主要作用：T细胞活化的第二信号（CR2）协同刺激分子（CR2）B2细胞（普通Ｂ细胞）B1细胞CD5分子的表达CD5+CD5–3.B细胞亚群的分类及功能V区库有限广泛补充更新自我更新骨髓前B细胞补充主要分布体腔（腹腔、胸腔）外周淋巴器官针对的抗原碳水化合物类蛋白质类分泌的Ig类别IgMIgGIgGIgM特异性多反应性单特异性T细胞辅助无有免疫记忆少/无有B细胞简历•籍贯和故乡：骨髓•成长史：抗原非依赖性阶段（自身耐受）和抗原依赖性阶段•活动场所：外周免疫器官•外貌标志：BCR、CD79a/CD79b•学历：双学位[①、表面受体—BCR、补体受体、有丝分裂原受体、细胞因子受体等；②、表面抗原—MHC分子和CD抗原（CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81、CD40、CD80/CD86）]•家族成员：较少（B1、B2）•特长：产生抗体•主攻：体液免疫•兼职：抗原提呈三、自然杀伤细胞•一类独立的具有大颗粒（嗜苯胺）的淋巴细胞群•主要分布在外周血，占其淋巴细胞的5％－10％淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞红细胞血小板肥大细胞粒细胞单核细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞巨噬细胞巨核细胞1.来源及分化无需在胸腺演化2.生物学特征和杀伤活性•CD16：FcγRⅢ•CD56（1）表面标志一类无典型T、B细胞表面标志和特征的淋巴细胞（2）NK细胞识别靶细胞的机制①Fc受体识别②靶细胞受体识别•无抗原识别受体，无需抗原的预先刺激•无MHC限制性（3）NK细胞的靶细胞肿瘤细胞自身组织细胞病毒感染细胞NK细胞的主要靶细胞寄生虫（4）NK细胞的杀伤介质NK细胞毒因子穿孔素TNF杀伤介质颗粒酶①自然杀伤活性（5）NK细胞的杀伤活性②抗体依赖的细胞毒作用ADCCantibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用非特异性杀伤•释放穿孔素（perforins）——引起细胞裂解•颗粒酶（granzyme）和TNF-α等——引起细胞凋亡•释放可溶性NK细胞毒因子（Nkcytotoxicfactor，NKCF）——毒性作用•参与ADCC3.NK细胞杀伤靶细胞机制非特异性杀伤5.生物学作用•抗感染：killvirus-infectedcell•抗肿瘤：killcancercell•免疫调节：通过释放各种细胞因子对机体免疫功能进行调节“NK细胞”小结•籍贯和故乡：骨髓•主要工作地点：外周血•外貌特征：无典型T、B细胞表面的标志和特征；无抗原识别受体•生活习惯：无需抗原的预先刺激；无MHC限制性；无需在胸腺演化•表面标志：CD16：FcγRⅢ；CD56•武器弹药：穿孔素、颗粒酶和NK细胞毒因子等•靶目标：病毒感染细胞，肿瘤细胞，寄生虫，自身组织细胞等•特长：自然杀伤和ADCC作用•主攻：非特异性免疫（抗感染，抗肿瘤等）第三节、抗原提呈细胞是指能摄取、加工、处理抗原成抗原肽，并将抗原肽与MHC分子结合，提呈给特异性淋巴细胞的一类免疫细胞抗原提呈细胞——antigenpresentingcell，APCAgTCells体液免疫Ab致敏淋巴细胞APCBCells细胞免疫一、单核-吞噬细胞系统1.来源及分化（1）起源与分布骨髓血液组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞单核-吞噬细胞系统细胞的分化和分布（2）表面标志ADCC①Fc受体②补体受体CR1——C3b、C4bCR3——C3bi联合调理作用③MHC分子1、溶酶体酶、溶菌酶、过氧化物酶等酶类物质2、一氧化氮、亚硝酸盐等氮活性物质3、活性氧、过氧化氢、超氧阴离子等氧活性物质4、凝血酶原、凝血因子等凝血因子5、单核因子、激素样物质、白三烯等生物活性物质（3）酶和分泌产物（1）吞噬杀伤作用2.生物学功能（2）抗原提呈作用（3）免疫调节作用二、树突状细胞——（dendriticcell,DC）RalphM.Steinman（January14,1943）淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞1.DC的来源红细胞血小板肥大细胞粒细胞单核细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞巨噬细胞巨核细胞2.DC的分布与分类位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC郎格罕斯细胞（Langerhanscell，LC）并指状DC（interdigitatingcell，IDC）淋巴组织胸腺依赖区的DC，具有较强的免疫激发功能滤泡DC（follicularDC，FDC）淋巴组织胸腺依赖区的DC，可能与记忆性B细胞的形成有关3.DC的生物学功能抗原提呈功能参与淋巴细胞的生长、分化与激活免疫调节作用•①、DC是机体免疫反应的始动者•②、能活化未致敏T细胞（