国产氯吡格雷泰嘉临床应用新进展

国产氯吡格雷-泰嘉临床应用新进展谷涌泉首都医科大学宣武医院2009-10-23临床最常用的抗血小板聚集药物90年代90年代后70年代后阿司匹林噻氯匹定(抵克力得)氯吡格雷（泰嘉、波立维）阿司匹林抵抗众多实验已证实患者中存在较高发生率的阿司匹林抵抗SPAINITALYUSAHUNGARY1.Reportfromthe5thWorldStrokeCongress2JournaloftheAmericanCollegeofCardiology,March17,2004.3.GumPetal.JAmCollCardiol2003;41(6):961-965.•阿司匹林只减少25%的心血管事件•血小板会被多种途径激活已受阿司匹林抑制的血小板能被其它聚集剂激活•不能耐受阿司匹林•药物应答差——阿司匹林抵抗!•尤其是女性效果差。需不需要更多血小板抑制剂?CAPRIE试验结果氯吡格雷比阿司匹林更有效－与阿司匹林比较，血管性事件(心肌梗死、脑卒中、血管性死亡)绝对数进一步减少26％－对主要终点的各个组份均有益1.RinglebPAetal.Stroke2004;35:528–532.泰嘉+ASA显著降低心血管性死亡、再梗、卒中发生率心电图改善胸痛症状控制显著血小板聚集率显著性降低泰嘉（国产氯吡格雷）联用ASA（阿司匹林）给中国非ST段抬高急性冠脉综合症患者带来显著益处中国28家医院过往各中心4894例非手术急性冠脉综合症、心梗患者泰嘉（50或75mg)联用ASA与单用ASA对照实验荟萃中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16Suppl.2国产氯吡格雷-泰嘉•泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷,为国家二类新药•泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（USP31）水平并采用了严于USP31的内控质量标准泰嘉临床试验与进口氯吡格雷对照试验•生物等效性试验•泰嘉与国外氯吡咯雷对不稳定心绞痛患者血小板功能的影响试验•泰嘉和国外氯吡咯雷对PCI后血小板功能的影响及疗效对照•泰嘉与国外氯吡格雷在PCI术治疗中疗效对比分析泰嘉在中国临床50mg试验•50mg氯吡格雷应用试验•PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析•泰嘉50mg在DES的应用泰嘉和进口氯吡格雷对急性冠脉综合症择期PCI术患者疗效和安全性的对比研究项目牵头单位：北京安贞医院项目负责人：吕树铮教授实验目的评价泰嘉与进口硫酸氢氯吡格雷片对择期PCI患者血小板聚集的影响观察指标：ADP（二磷酸腺苷）介导的血小板聚集率PCI三天内患者急性血栓发生率安全性和不良反应研究背景•较低的血小板反应与支架植入术后的心血管事件相关。•ADP（二磷酸腺苷）介导的血小板聚集率是支架植入术后再发缺血事件的预测因子。ThrombHaemost2007;98:838–843研究中心安贞1301安贞2中日协和北京华信宣武石景山复兴技术路线用药前测ADP聚集率、血常规、肝功能首剂300mg泰嘉首剂300mg波立维PCI+75mg泰嘉PCI+75mg波立维30天门诊随访华法令+培达ACS及稳定心绞痛患者随机入选服药2hrsADP聚集率用药3th天ADP聚集率华法令+培达病人出院观察血常规、肝功能及不良反应不合格不合格300mg泰嘉300mg波立维服药2hrsADP聚集率服药2hrsADP聚集率不合格300mg泰嘉服药2hrsADP聚集率不合格不入组300mg波立维服药2hrsADP聚集率不合格不合格不入组合格合格合格合格合格合格研究方法血小板聚集率检测所有入组病人血样全部送至安贞医院检验科（从抽取血样至样本检测不得超过两小时）采用真空采血管取血3ml(1：9抗凝)，加入诱导剂ADP，用比浊法置入血小板聚集率分析仪中分析，得每份标本的血小板聚集率，结果以聚集百分率表示。入选标准所有入选患者必须符合下列要求：1.年龄≥18岁2.择期行PCI手术的急性冠脉综合征患者及稳定性心绞痛患者3.签署知情同意书观察指标血小板聚集率及聚集抑制率服药前、服药后2小时、服药后第3天早晨测血小板聚集率（送往北京安贞医院统一测定，传统比浊法）ADP介导的血小板聚集率显效达标的标准：ADP介导的血小板聚集率较服药前的基线水平降低≥50%。心脏标志物包括CK、CK-MB、TnI服药前、PCI术后第1天早晨血常规(血色素、白细胞计数、中性粒细胞计数)、血小板计数用药前、出院前肝功能（ALT、AST）用药前、出院前超声心动图根据需要不良事件观察胃肠道疾病如腹痛、消化不良、腹泻、恶心等血小板性出血和凝血疾病如紫癜、鼻出血等皮肤及附属组织疾病如皮疹、瘙痒等中枢及周围神经系统疾病如头疼、眩晕等白细胞降低出血重要出血的定义如下:危及生命：致命的、症状性颅内出血，导致血红蛋白降低至少5g/dl，导致静脉使用正性肌力药物，需要外科手术干预，或需要输血4个单位以上非危及生命：明显的活动障碍，眼内出血导致视力丧失，或需要输血至少2个单位•轻微出血的定义：任何其它导致研究用药中断的出血统计分析指标及统计分析方法•由第三方机构统计数据疗效评价一.服药后2h及服药后3天血小板聚集抑制率考察血小板聚集率测定值、较基线变化差值和聚集抑制率二.疗效达标评价显效：血小板聚集抑制率≧50%非显效：血小板聚集抑制率50%采用卡方检验、t检验、wilcoxon秩和检验分析试验组、对照组间差别置信限水平取双侧α=0.05。主要有效性指标安全性评价不良事件与不良反应•计算不良事件发生例数和发生率。列出发生各种不良事件、不良反应的病例清单。实验检查结果在服药前后的改变•包括血液红细胞、白细胞、血小板计数、血红蛋白含量、中性粒细胞比例、AST、ALT、CK、CK-MB和TnI。描述给药前后实验室检查测定结果的例数、均值、标准差、最大值、最小值。•━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━•观察指标泰嘉组（104例）对照组（101例）P•─────────────────────•年龄60.57±10.5159.43±11.010.4635•性别（男）73(71.57%)62(62.00%)0.1487•BMI24.24±4.4625.32±3.300.1705•高血压55(56.12%)52(56.52%)0.9558•糖尿病21(21.00%)23(25.00%)0.4446•血脂异常20(20.00%)22(23.91%)0.7422•吸烟40(40.00%)30(32.61%)0.363•饮酒22(22.00%)13(14.13%)0.3695•基线PLA聚集率(%)42.85±12.7639.36±15.280.0780•━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━一般临床资料泰嘉组对照氯吡格雷组服药前服药后2小时服药后3天42.85±12.7632.35±11.4524.30±10.5639.36±15.2828.55±11.8724.88±9.37两组2h及第3天与服药前均有差异P0.001两组服药2小时后、服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集率明显降低43.2%36.7%安全性分析不良事件•━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━•不良事件名称泰嘉对照波立维组•────────────────────•肝酶升高33/104(2.9%)44/101(4.0%)•消化道出血011/101(1.0%)•妇科出血011/101(1.0%)•腹泻11/104(1.0%)11/101(1.0%)•左股动脉穿刺部位出血011/101（1.0%）•白细胞计数减少00•合计44/104(3.9%)88/101(8.0%)•━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━结论（1）以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷（泰嘉）和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用，两者抗血小板聚集相似。两组用药3天时泰嘉有更好的疗效，具有统计学差异。（2）国产氯吡格雷（泰嘉）临床应用安全有效，可应用于PCI手术的患者。泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16Suppl.2观察指标再梗、心源性死亡、血运重建R1258例PCI患者泰嘉75mg/d9monthsN=563泰嘉300mgPCIPCIN=695波立维300mg波立维75mg/d9m住院期间9个月MACE心源性死亡急性支架内血栓亚急性支架内血栓泰嘉0%2（0.36%）1(0.18%)2(0.36%)进口氯吡格雷0%3(0.43%)2(0.29%)3(0.43%)9个月再次血运重建MI出血和不良反应联合终点事件泰嘉32(5.68%)5(0.89%)26(4.62%)42(7.46%)进口氯吡格雷37(5.32%)6(0.86%)30(4.31%)1例颅内出血51(7.34%)结果:泰嘉防止支架内血栓更安全更高性价比\剂量方便调整讨论•两个氯吡格雷疗效相似•泰嘉疗效肯定、安全•剂量适合调整•作为PCI用药比进口氯吡格雷拥有更好性价比泰嘉的高性价比值得关注药品名称泰嘉波立维规格25mg75mg价格85.8元/盒（20片）150元/盒（7片）日价格12.87元/75mg/d21.4元/75mg/d每例患者年费用4697元节省40%7811元同剂量药片单位体表面积更大（更利于吸收）小剂量优势尤其针对老年病人长期使用便于调节剂量以减少出血倾向包装与美国包装一致,有利于保护敏感的氯吡格雷药片泰嘉（硫酸氢氯吡格雷）中国唯一荣获高科技产品国家重点产品奖项的氯吡格雷谢谢！