第10章 药物对呼吸系统的毒性作用

第十章药物对呼吸系统的毒性作用食品系一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础二、药物引起呼吸系统毒性的机制三、药物对呼吸系统毒性作用的分类四、呼吸给药器具的安全性评价非典甲型H1N1流感预防甲型H1N1流感中药方剂概述药物对呼吸系统毒性是指药物在一定条件下对呼吸器官及呼吸功能的损害作用。呼吸系统是机体与环境之间的主要接触部位，是许多外源化学物质进入机体的主要途径之一。一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础呼吸系统的结构图二、药物引起呼吸系统毒性的机制药物引起呼吸系统毒性的机制主要有：引起呼吸中枢抑制：吗啡、士的宁等毒物可知呼吸中枢抑制。引起呼吸机麻痹：箭毒生物碱类化合物可引起呼吸肌肉麻痹。介导的氧化损伤：外源性化学物产生大量的超氧化物。细胞毒药物对肺泡的直接损害细胞内磷脂的沉积介导P物质的释放致癌变作用三、药物对呼吸系统毒性作用的分类吸入性药物以气体、蒸汽、液滴和固体形式存在。1.气道反应：支气管平滑肌2.刺激反应3.药物性肺炎4.药物性肺纤维化5.药物性哮喘6.药物性肺水肿7.药物性肺栓塞8.药物性肺出血9.药物性肺癌10.药物性肺动脉高压四、呼吸给药器具的安全性评价非水性液体制剂（non-aqueousliquidformulation）：不与非水性液体制剂药物持续接触的器具，可体外测量其释放物，根据USP生物测定的标准进行安全评估。研究内容包括：1.使用适当的有机溶剂确定多种释放物的性状及特征；2.受试药物或安慰剂使用时可能释放的释放物的性状及特征；3.各种释放物的理化特征及毒性数据。水性制剂（aqueousformulation）：与水性制剂接触的给药器具，应根据USP的标准进行水溶释放物的生物测定，对可能的释放物进行化学分析。干粉制剂（drypowderformulation）:人体对给药器具的可接受性。与呼吸道给药赋形剂改变有关的问题小结•了解呼吸系统的生理基础•掌握药物引起呼吸系统毒性的机制•掌握药物对呼吸系统毒性作用的分类•了解几种不同制剂的给药器具的安全性评价