芬太尼透皮贴剂适用患者类型

芬太尼透皮贴剂适用患者类型内容纲要芬太尼透皮贴剂的药物特点1芬太尼透皮贴剂适用患者类型32内容纲要芬太尼透皮贴剂的药物特点1芬太尼透皮贴剂适用患者类型32芬太尼化学结构式芬太尼同吗啡一样是作用于μ受体的强阿片类药物，同等剂量下芬太尼是吗啡镇痛强度的75—100倍，但因作用时间短,一直只作为麻醉基础用药枸橼酸芬太尼芬太尼透皮贴剂的作用途径透皮药物传输装置活力表皮皮肤皮下组织背膜药物存储器控释膜粘贴层皮肤中的微循环循环系统真皮层芬太尼透皮贴剂血药浓度稳定1.(2):132-41•使用简便(3日一贴)•无首过效应•可保持连续稳定的血药浓度•可平稳镇痛药物PhaseI代谢PhaseII代谢无活性代谢产物活性代谢产物活性代谢产物的作用吗啡无葡萄糖醛UGT2B7去甲吗啡4%M3G55%M6G10%M3G：有拮抗镇痛作用；容易出现神经毒副作用：痛觉过敏、痛觉异常和肌阵挛M6G：肾功能不全患者M6G增多与过度镇静、器质性脑功能失调的症状相关；与呕吐、呼吸相关羟考酮CYP2D6无无羟吗啡酮(必须通过葡萄糖醛UGT2B7代谢)与CYP2D6作用，影响治疗窗（此时剂量变化容易引起毒性反应）CYP3A4去甲羟考酮神经毒性芬太尼CYP3A4无去甲芬太尼无无代谢活性1.CoffmanBL,etal.DrugMetabDispos.1998;26(1):73-77.2.OxyContin(oxycodoneHClcontrolled-releasetablets)[packageinsert].Stamford,CT:PurduePharmaLP;2007.3.Duragesic(fentanyltransdermalsystem)[packageinsert].Titusville,NJ:JanssenPharmaceuticals,Inc;2008.4.FlockhartDA.IndianaUniversitySchoolofMedicine.AccessedMarch5,2009.5.Muijisers.Drugs,2001;61(51):2289-2307.6.ChariesE,etal.TheClinicalJournalofPain,2002;18:S3-S137.GertrudA,etal.JournalofPainSymptomManagement,2003;25(1):74-918.MellarP.Dabis,MD.FOCP.MASCOO/ISOO16thInternationalSymposium,SupportivecareinCancer芬太尼主要代谢产物与其他镇痛剂不同药物相互作用芬太尼代谢产物为无活性去甲芬太尼，无代谢活性，适合长期用药。1.=node/1372.CancerControl.2000;7(2):132-141阿片类药物与吗啡相比的效价强度吗啡1（基准水平）羟考酮（半合成）1.5-2（口服）~1.5（注射）丁丙诺啡（半合成）25-30芬太尼（合成）~100氢吗啡酮（半合成吗啡衍生物）8-10美沙酮（合成）~3-5芬太尼是吗啡效价的100倍，且较口服阿片具有较高的生物利用度不同阿片药物效价比较1给药途径生物利用度口服33%（吗啡）60%-87%（羟考酮）静脉给药100%（所有阿片药物）皮下给药80%（氢吗啡酮）透皮给药90%（芬太尼）粘膜给药30%-60%（吗啡，芬太尼）直肠给药30%-40%（吗啡）不同阿片药物生物利用度比较2芬太尼的效价较吗啡高，且透皮给药生物利用度亦高于口服阿片，因此可以较低的剂量获得同样的镇痛疗效内容纲要芬太尼透皮贴剂的药物特点1芬太尼透皮贴剂适用患者类型32=node/137WHO癌痛治疗原则及时调整用药剂量简便无创便于长期用药按时给药,而非痛时才给药三阶梯原则给药个体化用药!严密观察患者用药后的变化及时处理不良反应Watchout!个人需求一般而言，阿片类药物以口服给药途径最常见；然而，为使镇痛舒适度最大化，可考虑采用其他给药途径（静脉、皮下、经皮、经黏膜、直肠）。NCCN指南（2014）指出：NCCNClinicalPracticeGuidelineinOncplogy（NCCNGuideline）-AdultCancerPain.version2.2014.NCCN指南指出:为达舒适镇痛，可选择合适的给药途径那么如何根据患者特点选择治疗药物治疗呢？使患者获得舒适镇痛芬太尼透皮贴vs口服阿片类药物适用患者类型接受放/化疗的肿瘤患者对生活质量要求更高的患者芬太尼透皮贴剂适用患者类型老年患者口服药物吸收不佳的患者轻中度肝/肾功能不全患者芬太尼透皮贴剂vs.口服阿片类药物口服药物吸收不佳患者恶心、呕吐恶性肠梗阻便秘消化道肿瘤•消化道的病理生理改变，如胃肠动力（胃排空）下降、消化道吸收面积减少•恶心、呕吐•便秘等消化道不良反应2-3消化道疾病•消化道肿瘤•克罗恩氏病•溃疡性结肠炎•其他腹部疾病消化道手术•胃切除术•小肠切除•回肠造口术等一方面，胃肠道吸收功能不良影响口服药物吸收1、Pharmacotherapy1989;9(5):285-295.2、ExpertRev.Gastroenterol.Hepatol.7(1),13–26(2013)3、RegulPept.2009June5;155(1-3):11–17.4.ExpertOpin.DrugDeliv.2011;8(11):1439-14535.JPainSymptomManage.1992Aug;7(6):369-71.口服吸收不良口服药物吸收不佳患者1、樊碧发.临床肿瘤学杂志.第九届全国癌症康复与姑息医学大会专刊.2、《生理学》第七版.人民卫生出版社.3.JPainSymptomManage1998;15:253–258.4.·于翠萍中国处方药(2008)08-0074-033、GoodmanandGilman’sthepharmacologicalbasisoftherapeutics.Oxford:PergamonPress,1990,494•阿片药物减少胃酸的分泌，减慢胃肠蠕动，延长胃排空时间，胃内容物通过十二指肠时间可延长至12小时（正常为3~8小时）1,2，口服药物的吸收也相应增加3另一方面，阿片类药物治疗相关不良反应影响胃肠道功能障碍μ受体（胃肠道）胃排空延迟抑制小肠推进功能抑制大肠推进功能恶心/呕吐药物吸收延迟便秘/腹胀胃肠道不良反应阿片药物口服药物吸收不佳患者那么对于口服药物吸收不佳的癌痛患者，选择哪种阿片药物镇痛使患者获益更多呢？口服药物吸收不佳患者芬太尼透皮贴剂透皮吸收，不经胃肠道ChineseClinicalOncology.Feb.2008.Vo1.13.No.2给药可不受胃肠道功能障碍影响口服药物吸收不佳患者ChineseClinicalOncology.Feb.2008.Vo1.13.No.2一项中国开展的荟萃分析：芬太尼透皮贴剂与口服吗啡控释片在癌痛治疗中的临床应用价值•这是一项在中国开展的荟萃分析，发表于2008年，纳入12项研究共911例中重度癌痛患者；目的：探讨国内芬太尼透皮贴剂与口服吗啡控释片在癌痛治疗中的临床应用；方法：检索中国生物医学文献库(CBMdisc)、中国期刊全文数据库、维普数据库(VIP)等国内数据库已发表的相关文献，收集国内有关芬太尼透皮贴剂与121服吗啡控释片治疗癌痛的随机临床对照试验(randomizedcontrolledtrials，RCTs)，由两位评价者分别按检索策略收集并按纳入标准入选资料；•分析指标：疼痛缓解率和毒副反应发生率。口服药物吸收不佳患者ChineseClinicalOncology.Feb.2008.Vo1.13.No.2荟萃分析结果显示，芬太尼透皮贴剂相比口服吗啡控释片，恶心呕吐发生率降低26%（P=0.0002)荟萃分析显示：芬太尼透皮贴剂恶心呕吐发生率显著低于口服控缓释吗啡恶心、呕吐发生率口服药物吸收不佳患者•CochraneMeta分析纳入9项随机对照试验，比较芬太尼透皮贴剂与安慰剂或其他镇痛药物用于成人和儿童癌痛患者，共1244例患者，其中600例患者使用了芬太尼透皮贴剂，目的：评估芬太尼透皮贴剂的癌痛缓解结果及相关不良反应的发生CochraneDatabaseofSystematicReviews2013,Issue10.Art.No.:CD010270.另一项Cochrane荟萃分析•这是一项2013发表的由Cochrane开展的荟萃分析•数据筛选：检索CochraneCentralRegisterofControlledTrials(CENTRAL)、MEDLINE(1966-2013)、EMBASE(1974-2013）、CANCERLIT(PubMED)(2012）、以及ClinicalTrials.gov等数据库口服药物吸收不佳患者CochraneMeta分析结果显示，芬太尼透皮贴剂相比缓释口服吗啡，便秘发生风险显著更低。CochraneDatabaseofSystematicReviews2013,Issue10.Art.No.:CD010270.Cochrane荟萃分析：0.010.1110100芬太尼透皮贴剂更佳缓释口服吗啡更佳Ahmedzai199745165691565.9%0.61[0.45,0.83]Ozturk2008622142213.0%0.43[0.20,0.91]VanSeventer20031551102911.8%0.85[0.44,1.65]Wong199752010209.3%0.50[0.21,1.20]Total(95%CI)258226100%0.61[0.47,0.78]Totalevents71103研究或亚组芬太尼透皮贴剂事件总计缓释口服吗啡事件总计权重比值比（OR）M-H,固定效应,95%CI比值比（OR）M-H,固定效应,95%CIHeterogeneity.Chi2=2.04，df=3（P=0.56）;I2=0%Testforoveralleffect:Z=3(P＜0.0001)口服药物吸收不佳患者YangQ,etal.JExpClinCancerRes.2010Jun9;29:67.•荟萃分析背景：既往的荟萃分析显示，芬太尼透皮贴剂并不劣于吗啡口服缓释剂，在此基础上，中国研究者们更新了相关数据并重新进行了荟萃分析，于2010年发表；•荟萃分析数据选择：该荟萃分析通过检索CBMdisc,CNKI,VIP,Medline,EMBASEandCochraneLibrary等数据库，更新芬太尼透皮贴剂（治疗组）与口服缓释吗啡（对照组）用于癌痛治疗的相关前瞻性、队列研究分析，最终纳入了32项临床试验，涉及2651例癌痛患者；•荟萃分析终点评估指标：荟萃分析的主要终点：癌痛缓解率、不良反应发生率荟萃分析的次要终点：患者生活质量一项中国开展的荟萃分析口服药物吸收不佳患者AckermanSJ,etal.ConsultPharm.2004Feb;19(2):118-32.全部患者使用羟考酮缓释片便秘发生风险是芬太尼透皮贴剂的2.55倍老年患者使用羟考酮缓释片便秘发生风险是芬太尼透皮贴剂的7.33倍发生便秘的相对风险95%CI盐酸羟考酮缓释片芬太尼透皮贴剂*P=0.005(95%CI:1.33,4.89)#P=0.003(95%CI:1.98,27.13)芬太尼透皮贴剂发生便秘的风险显著低于羟考酮缓释片口服药物吸收不佳患者吞咽困难口腔黏膜炎接受放/化疗的肿瘤患者芬太尼透皮贴vs口服阿片类药物消化道不良反应片剂负担接受放/化疗的肿瘤患者存在诸多问题接受放/化疗的肿瘤患者•放疗性口腔黏膜炎：90%•化疗