第十一章 肾上腺素受体阻断药(1)

第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺受体阻断药受体阻断药能选择性与受体结合，产生抗肾上腺素的作用.这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。因为AD可激动受体和2受体，阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。α肾上腺受体阻断药的分类根据受体亚型的选择性分为：1.α1、α2肾上腺受体阻断药（1）短效类：（2）长效类：酚妥拉明2.α1肾上腺受体阻断药：选择性阻断α1受体：如哌唑嗪3.α2肾上腺受体阻断药：选择性阻断α1受体：如育亨宾【药理作用】能竞争性地、非选择性地阻断α1及α2肾上腺素受体1、血管和血压：直接舒张血管作用。阻断血管平滑肌的α1受体，血管舒张，血压下降。外周阻力降低。酚妥拉明(phetolamine)和妥拉唑啉（tolazoline）一、α1、α2肾上腺受体阻断药2、心脏：（兴奋）反射性兴奋交感阻断突触前膜α2受体，促NE释放，激动心脏的1受体，心输出量增加。3、其他：拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌。阻断5-HT受体，释放组胺阻滞钾通道【临床应用】外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉血管痉挛。用于静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏。用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其骤发高血压。其他：可乐定抗高压久用突然停药引起高血压危象及感染、心源性、神经源性休克。【不良反应】1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。酚苄明（phenoxybenzamine）【药理作用】非竞争性、非选择性α受体阻断剂。作用特点：起效慢、作用强大而持久。【临床应用】外周血管痉挛性疾病前列腺肥大尿阻塞嗜铬细胞瘤术前准备【不良反应】体位性低血压，心动过速，心律失常。二、选择性α1受体阻断药哌唑嗪prazosin【药理作用】阻断小动脉、小静脉α1受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。作用于膀胱颈部和前列腺部位的α1受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。【临床应用】高血压良性前列腺肥大坦洛新（tanmsulosin）1.药理作用：选择性地阻断α1受体。特点：由于尿道、膀胱颈部及前列腺存在的α受体主要为α1A受体，坦洛辛的疗效明显且可减少服药后发生体位性低血压的危险。2.体内过程血浆蛋白结合率约为99%，消除半衰期为（8.12±3.84）h。代谢产物的70%～75%经肾脏排泄3.临床用途用于治疗前列腺增生所致的排尿异常（如尿频、夜尿增多、排尿困难等）。四、α2肾上腺素受体阻断药•育亨宾yohimbine•α2受体阻断——促进肾上腺素释放NA。一、β受体阻断药的共性【构效关系】【β受体阻断药的分类】按受体的选择性和有无内在拟交感活性：P92表11-1第二节肾上腺素受体阻断药1.β受体阻断作用①心脏：对心脏具有抑制作用，实验显示β1受体阻断药可减慢窦性节律，减慢心房和房室结传导。②血管和血压：对正常人血压影响不明显，对高血压患者具有降压作用，且疗效可靠。③支气管：使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。成为其主要的副作用。【药理作用】④代谢：糖代谢：β受体阻断药和α受体阻断药合用可拮抗AD的升高血糖作用。脂肪代谢：β受体阻断药减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。⑤肾素：阻断球旁细胞的β1受体，能使肾素释放减少，肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能削弱。2.膜稳定作用某些β受体阻断剂具有局麻药样的作用，但显效时的用量已超过治疗剂量。3.内在拟交感活性（ISA）某些β受体阻断剂具有部分激动β受体的作用，但在整体用药时常被其阻断作用所掩盖4.其他减少房水生成，降低眼压如噻吗洛尔；抗血小板聚集；减少儿茶酚胺引起的震颤。【临床应用】1.抗心律失常对多种心律失常有效，尤其是窦性心动过速及拟肾上腺素药引起的心律失常。2.抗高血压3.抗心绞痛和心肌梗死4.充血性心力衰竭：抗交感活性、降低心率等。5.甲亢及其危象6.其他应用：青光眼、偏头痛、慢性酒精中毒1.诱发或加重支气管哮喘。2.心血管反应抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等加重；收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。3.反跳现象突然停药，某些症状加重。4.其他幻觉、失眠、抑郁等。【禁忌证】严重心功能不全、传导阻滞、支气管哮喘等。【不良反应】普萘洛尔（propranolol）一、非选择性受体阻断药（1、2受体阻断药）心律失常心肌梗死预激综合征梗阻性肥厚型心肌病抗高血压【临床应用】窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭诱发哮喘【禁忌症】病态窦房结综合征、房室传导阻滞支气管哮喘或慢性肺部疾患者妊娠后期患者宜停用本药高脂血症、糖尿病者【不良反应】其他受体阻断药药物特点用途纳多洛尔T1/2长，强度为普奈洛尔的6倍，可增加肾血流量需用受体阻断药的肾功能不全者噻吗洛尔为目前作用最强的受体阻断药，无内在拟交感活性，无膜稳定作用青光眼吲哚洛尔强度为普奈洛尔的6-15倍，内在拟交感活性强。心功能不全高血压患者阿替洛尔和美托洛尔:具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱，属长效心脏选择性1受体阻断剂。用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲状腺功能亢进和特发性震颤等。二、选择性1受体阻断药第三节、受体阻断药拉贝洛尔(柳胺苄心定）可选择性阻断1受体，同时阻断1、2受体有2受体部分激动作用和抑制NE重摄取过程。口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小。【临床应用】用于高血压及心绞痛.卡维地洛（carvedilol）•特点：阻断受体作用强于受体•阻断受体降低外周阻力；•阻断受体作降低心肌耗氧量。•——用于高血压、充血性心力衰竭传出神经系统药物小结•1.乙酰胆碱和去甲肾上腺素作用消失的主要因素是：•2.M样作用、N样作用α、β作用分别是？•3.毛果芸香碱对眼的作用有哪些？机制？•4.新斯的明为何可以治疗重症肌无力？禁忌症有哪些？•5.毒扁豆碱的作用和临床应用。•6.阿托品的作用、作用机制、不良反应和临床用途•7.与阿托品比较，山莨菪碱和东莨菪碱的特点和用途？•8.琥珀胆碱中毒为何不能用新斯的明解救？•9.以受体学说解释肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用和临床应用。•10.间羟胺、去氧肾上腺素和多巴酚丁胺的作用特点和临床应用？•11.阿托品、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素分别适用于何种类型的休克？•12.α肾上腺素受体阻断药的临床用途。•13.β肾上腺素受体阻断药的药理作用和临床用途。