18-作用于消化系统的药物

作用于消化系统的药物助消化药抗消化性溃疡药止吐药泻药及止泻药胃肠解痉及胃动力药助消化药胰酶Pancreatin为多种酶的混合物，主要为胰蛋白酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶。能消化脂肪、蛋白质及淀粉等，用于消化不良、胰液分泌不足及胰腺炎等引起的消化障碍。不良反应较少，偶见过敏症状。本品在中性或弱碱性环境中作用强，不宜与酸性药物同服；能消化口腔粘膜引起溃疡，故不能嚼碎。干酵母SacharomycesSiccum干酵母为麦酒酵母菌的干燥菌体，含有B族维生素，主要用于维生素B缺乏症疾病的辅助治疗。剂量过大可引起腹泻。多酶Multienzyme多酶含有淀粉酶、胃蛋白酶和胰酶。用于消化酶缺乏的消化不良、淀粉性食物过饱等。每片含淀粉酶0.12g、胃蛋白酶0.04g、胰酶0.12g。口服：每次1~2片，一日3次，饭前服。第一节抗消化性溃疡药消化性溃疡(胃、十二招肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约10％。认为是攻击性因子(胃酸、目蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。一、中和胃酸抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求，故常用复方制剂。常用的抗酸药有氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。二、抑制胃酸分泌药壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。H2受体阻断药胃壁细胞H+泵抑制药胃泌素受体阻断药M胆碱受体阻断药(一)H2受体阻断药西咪替丁Cimetidine本药对H2-受体有高度选择阻断作用，对H1受体几乎无作用，对各种刺激引起的胃酸分泌皆有抑制作用，并促进溃疡愈合。对十二指肠溃疡疗效较好，对胃溃疡疗效差。有头痛、头晕、乏力、失眠、口干及皮疹等副反应，有抗雄激素作用，引起男性乳腺发育、阳痿等。雷尼替丁Ranitidine抑制胃酸的特点是速效，长效和高效，是西咪替丁的4倍以上。对胃、十二指肠溃疡均有较好效果，远期疗效较高，且复发率低，此外，还用于返流性食管炎、卓-艾综合征及上消化道出血等。常见有头痛、皮疹、腹泻等轻微反应。对八岁以下儿童禁用。法莫替丁Famotidine其作用强度是西咪替丁的20-50倍。作用时间为12小时，适应于胃和十二指肠溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡及急性胃粘膜出血。头痛、头晕、失眠、口干，偶见白细胞减少，转氨酶升高等。（二）H+-K+-ATP酶抑制药1、第一代质子泵抑制剂奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）和雷贝拉唑（rabeprazole）2、第二代质子泵抑制药兰索拉唑（lansoprazole）3、第三代质子泵抑制药潘多拉唑（pantoprazole）奥美拉唑(omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)、拌托拉唑(pantoprazole)和雷贝拉唑(rabeprazole)。药物相互作用：本品对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西拌、华法林消除。（三）胃泌素受体阻断药丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。（四）M胆碱受体阻断药阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。哌仑西平(pirenzepine)与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿．而不良反应轻微。三、黏膜保护药米索前列醇(Misoprostol)硫糖铝(Sucralfate)思密达(diotahedralsmectite)枸橼酸铋钾(bismuthpotassiumcitrate)替普瑞酮(teprenone)麦滋林(marzulene)前列腺素衍生物（米索前列醇misoprostol)前列腺素E(PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。硫糖铝(sucralfate)蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。构椽酸泌钾(bismuthpotassiumcitrate)四、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。临床常用的抗菌药物有庆大霉素、阿莫替林、克拉霉素、四环素和甲硝唑等。临床常采用奥美拉唑、阿莫替林和甲硝唑三药联合，也可采用奥美拉唑、阿莫替林、克拉霉素或四环素、甲硝唑、铋制剂联合治疗。二、止吐药与胃肠促动药（一）H1受体阻断药苯海拉明茶苯海明（乘晕宁）异丙嗪美克洛嗪（二）M胆碱受体阻断药东莨菪碱（三）多巴胺（D2）受体阻断药甲氧氯普胺又称灭吐灵、胃复安多潘立酮西沙必利（四）5-HT3受体阻断药昂丹司琼三、泻药泻药是刺激肠蠕动、增加肠内容物、软化粪便、润滑肠道促进排便的药物。临床主要用于治疗功能性便秘。按作用机制分为渗透性泻药、刺激性泻药和润滑性泻药。（一）渗透性泻药（也称容积性泻药）口服后肠道很少吸收，增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生导泻作用。没有严重不良反应，可用于防治功能性便秘。常用药物：硫酸镁和硫酸钠乳果糖甘油山梨醇（二）刺激性泻药刺激性泻药又称接触性泻药。这些药物或其代谢产物刺激结肠推进性蠕动，降低电解质和水的净吸收。常用药物：酚酞（phenolphthalein）比沙可啶（bisacodyl）（三）润滑性泻药通过局部润滑作用并软化大便而发挥作用。适用于老人、痔疮及肛门手术者。液体石蜡甘油四、止泻药阿片制剂（Opioids）地芬诺酯（Diphenoxylate）洛哌丁胺（Loperamide）鞣酸蛋白（tannalbin）次碳酸铋（bismuthsubcarbonate）吸附药(adsorbents)、药用炭（medicalcharcoal）教材和参考书教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。参考书：1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，editedbyGoodman&Gilman，2001。3．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。思考题1.分析胃舒平的组方及其意义。2.能够治疗溃疡病的药物有哪些？其主要作用是什么？